Альфа-липоевая кислота — основное фармакологическое лечение диабетической полинейропатии в стационаре и поликлинике
Альфа-липоевая кислота (АЛК) широко используется для лечения диабетической полинейропатии (ДПН) во всем мире. Столь масштабное использование вещества делает необходимым детальное рассмотрение оснований для применения АЛК при ДПН и эффективности ее инфузионной и таблетированной форм у больных сахарным диабетом (СД) и ДПН.
Этот вопрос крайне важен с медико-социальной и экономической точек зрения, так как рост числа больных СД в мире приняло характер неинфекционной эпидемии. По мнению специалистов, высказанному в 2004 г., число больных СД должно вырасти от 170 млн человек в 2000 г. до 366 млн к 2030 г. [1]. Однако уже в 2012 г. число больных СД достигло 370 млн человек, причем СД 2-го типа стал все чаще выявляться у лиц более молодого возраста. Более поздний прогноз (2010 г.) отмечает, что к 2030 г. число пациентов с СД в мире возрасте до 439 млн [2]. Согласно нынешним экспертным прогнозам к 2030 г.
ДПН — заболевание, при котором развивается прогрессирующая гибель волокон периферических нервов, что проявляется нарушениями чувствительности различных модальностей, снижением силы дистальных мышц ног, формированием язв стопы, снижением трудоспособности, нарушением сна, ухудшением качества жизни и увеличением смертности у больных СД [3, 4]. Возможности контроля СД (инсулинотерапия, помпы, современные сахароснижающие таблетированные препараты), позволяющие добиваться у большинства больных целевых цифр гликемии натощак и после еды, выводят на первый план поздние осложнения СД, в том числе ДПН [5].
Известно, что основной причиной формирования поздних осложнений СД является достаточно длительная гипергликемия.
Патогенез ДПН определяется метаболическими нарушениями в нервных и эпителиальных клетках, которые возникают из-за гипергликемии и приводят к нарушению функции микроциркуляторных сосудов и волокон периферических нервов. Связь метаболических и сосудистых факторов неоднократно рассматривалась в литературе [8, 9]. В 2001 г. американский ученый M. Brownlee обобщил экспериментальные и клинические данные о молекулярных и биохимических основах патогенеза ДПН, указав на конкретные механизмы нарушения метаболизма, приводящие к поражению нервных волокон и сосудов микроциркуляторной системы [10]. В 2003 г. были опубликованы результаты экспериментальных исследований, развивающих эту теорию [11], а M.
В формировании патологического процесса в эндотелии, сосудистой стенке и нервных волокнах ведущую роль играет оксидантный стресс, вызывающий блокаду утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов ее обмена, запускающих полиоловый путь утилизации глюкозы, активацию протеинкиназы С и образование большого числа конечных продуктов избыточного гликирования белков (AGEs). Оксидантный стресс, причиной развития которого при СД является образование большого числа свободных радикалов на фоне недостаточной активности собственной антиоксидантной системы (антиоксидантные ферменты) организма, выступает запускающим фактором для нарушения обмена глюкозы. В определенной мере эту теорию подтверждают факты о связи сроков развития ДПН у больных СД с полиморфизмом определенных генов. Найдена ассоциация сроков развития ДПН с полиморфизмом генов митохондриальной и эндотелиальной супероксиддисмутазы и гена
Патогенетическое лечение ДПН основано на современных представлениях о механизмах ее возникновения и прогрессирования. В первую очередь используются препараты, обладающие антиоксидантным эффектом. Из этих препаратов наиболее хорошо доказана эффективность АЛК. В зарубежной и отечественной литературе опубликовано большое количество обзоров, посвященных применению АЛК при ДПН [14—17]. Для удобства применения препарат выпускается в дозировке 300 мг и 600 мг. АЛК может использоваться в виде внутривенных капельных инфузий и в таблетированной форме.
АЛК — естественный коэнзим митохондриального мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование α-кетокислот, таких как пируват и α-кетоглютарат [18]. АЛК является мощным липофильным антиоксидантом, что определяет возможность ее терапевтического использования, и представляет собой рацемическую смесь R (+) и S (–)-изомеров, плохо растворяющихся в воде и хорошо — в липофильных растворителях. Вводимая в организм АЛК восстанавливается в основном из R (+)-изоформы до дигидролипоевой кислоты, которая и обеспечивает основные терапевтические эффекты, в частности за счет действия в качестве «ловушки» основного свободного радикала — супероксида.
Экспериментальные исследования на крысах со стрептозотоциновым и наследственным СД показали, что АЛК уменьшает перекисное окисление липидов, увеличивает активность супероксиддисмутазы, улучшает эндоневральный кровоток и скорость распространения возбуждения в седалищном нерве, увеличивает утилизацию глюкозы в кардиомиоцитах, ингибирует развитие катаракты, предотвращает поражение гломерулярного аппарата почек [19—21]. В клинических исследованиях с применением АЛК у больных СД отмечено улучшение состояния системы микроциркуляции, уменьшение перекисного окисления липидов, нормализация содержания оксида азота и стресс-белков, улучшение эндотелийзависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение активации фактора транскрипции NF-κB, улучшение фильтрационной функции почек и утилизации глюкозы [22—24]. Из проведенных экспериментальных и клинических исследований механизма действия АЛК можно сделать обоснованный вывод о том, что она действует на патогенетические механизмы формирования и прогрессирования ДПН.
Первым исследованием эффективности внутривенного введения АЛК, выполненным с соблюдением требований доказательной медицины (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое), можно считать ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy), проведенное в Германии [25]. У 328 амбулаторных пациентов с СД 2-го типа была проведена оценка эффективности и безопасности внутривенного введения АЛК. Больные были разделены на 4 группы: получавших АЛК в дозе 100 мг, 600 мг, 1200 мг, и группу плацебо (14 инфузий в течение 3 нед). Основным критерием оценки ДПН служила шкала TSS (Total Symptom Score — общая шкала симптомов невропатии), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 ч основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии [8]. Оценка по шкале TSS при использовании АЛК в дозах 600 мг и 1200 мг достоверно снижалась через 3 нед по сравнению с группой, получавшей 100 мг препарата или плацебо (
В исследовании ALADIN была показана дозозависимая эффективность АЛК, причем доза 600 мг признана оптимальной. Также в контролируемом исследовании была доказана эффективность и безопасность лечения ДПН внутривенным введением АЛК. В дальнейшем в Германии проведено исследование ALADIN III, в котором у 2 амбулаторных групп больных СД 2-го типа (167 и 174 пациента соответственно) на первой стадии применялось внутривенное введение 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 нед [26]. Исследование ALADIN III подтвердило уменьшение позитивной невропатической симптоматики и показало возможность уменьшения неврологического дефицита у больных СД 2-го типа с ДПН при внутривенном введении АЛК. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование SYDNEY было выполнено в России с той же целью, что и исследование ALADIN [27, 28]. Обследовали до и после лечения с использованием шкал TSS (ежедневно) и NIS LL (Neuropathy Impairment Score Lower Limb — Счет невропатического дефицита в ногах) 120 больных СД 1-го и 2-го типов с симптомной ДПН, которые получали внутривенно АЛК в дозе 600 мг или плацебо (0,04 мг рибофлавина) в течение 3 нед.
Была показана достоверная эффективность АЛК при внутривенном введении в отношении позитивной и негативной невропатической симптоматики (рис. 1). Эффективность амбулаторного 3-недельного внутривенного введения АЛК больным СД (n=241) в сравнении с плацебо (n=236) с применением шкал TSS и NIS в 33 диабетологических центрах США, Канады и Европы была отражена также в исследовании NATHAN II Study (Neurological Assessment of Thioctic Acid II) [29].Рис. 1. Эффективность внутривенного введения АЛК [28].
Стандартный метод и сроки введения АЛК в 4 исследованиях (ALADIN, ALADIN III, SYDNEY, NATHAN II) позволили провести метаанализ полученных в них результатов, сравнив данные 716 больных ДПН, получавших АЛК, и 542 больных, получавших плацебо [30]. Выявлен достоверно лучший эффект АЛК по шкале TSS в сравнении с плацебо (p<0,05). Снижение общего балла по шкале TSS более чем на 50% было отмечено у 52,7% больных, получавших АЛК, и у 36,9% пациентов в группе плацебо (p<0,05).
Среди отдельных симптомов шкалы TSS в наибольшей степени уменьшалось жжение. Метаанализ динамики шкалы NIS проводился только в 3 из указанных исследований, так как в исследовании ALADIN шкала NIS не использовалась. Результаты метаанализа свидетельствуют, что при ДПН внутривенное введение АЛК в течение 3 нед (14 инфузий) безопасно и приводит к значительному улучшению в отношении неврологического дефицита.
Определение эффективности таблеток АЛК было выполнено в Oral Pilot Study (ORPIL), изучавшем эффективность приема в течение 3 нед таблеток АЛК, назначаемых 3 раза в день (суммарная дневная доза 1800 мг) в группе из 12 больных СД 2-го типа с ДПН, в сравнении с эффектом плацебо в аналогичной группе из 12 пациентов [31]. Баллы по шкале TSS в достоверно большей степени уменьшались в группе АЛК (p=0,021). Оценка по шкале неврологических расстройств (NDS) достоверно уменьшалась в группе АЛК по сравнению с группой плацебо (p=0,025). Различий в частоте побочных эффектов между группами не отмечалось.
Основным недостатком работы можно считать небольшое число обследованных больных, что затрудняло статистическую обработку. В исследовании DEKAN (Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie) у 73 больных СД 2-го типа с нарушением вариабельности сердечного ритма использовали для лечения таблетки АЛК (200 мг 4 раза в день) или плацебо в течение 4 мес. Выявлено достоверное увеличение вариабельности сердечного ритма в группе АЛК по сравнению с группой плацебо (p<0,05). Частота побочных эффектов в группах достоверно не отличалась [31].
В исследовании ALADIN III 509 амбулаторных больных СД 2-го типа с ДПН были разделены на три группы. 1-я группа (n=167) получала внутривенно 600 мг АЛК в течение 3 нед, а затем таблетки АЛК по 600 мг 3 раза в день в течение 6 мес. 2-я группа (n=174) — внутривенно 600 мг АЛК в течение 3 нед, после чего переводилась на таблетки плацебо 3 раза в день в течение также 6 мес. 3-я группа (n=168) по аналогичной схеме получала плацебо.
Анализировали баллы по шкале NIS до и после лечения. Не было получено достоверной разницы через 7 мес между 1-й и 3-й группами. В другом исследовании, проведенном в России, было показано, что после окончания 3-недельного внутривенного введения АЛК в течение первого месяца наблюдалось дальнейшее улучшение состояния, причем эффект лечения существенно уменьшался только через 6 мес [32]. Таким образом, целесообразность назначения таблетированной формы после окончания курса внутривенного введения АЛК нуждается в дальнейшем подтверждении.
Целесообразность длительного приема таблеток АЛК с целью лечения и замедления прогрессирования ДПН изучали в исследовании ALADIN II. 1-я группа больных СД 1-го и 2-го типа (n=18) получала таблетки АЛК в дозе 600 мг 2 раза в день, 2-я (n=27) — в дозе 600 мг 1 раз в день, 3-я группа (n=20) — плацебо. Исследование продемонстрировало увеличение скорости распространения возбуждения по чувствительному нерву (n. suralis) по сравнению с плацебо для обеих групп, получавших АЛК.
Амплитуда потенциала действия этого нерва достоверно увеличивалась только в группе больных, получавших 600 мг АЛК (p<0,05), а скорость распространения возбуждения по двигательному нерву (n. tibialis) достоверно возросла по сравнению с плацебо только в группе больных, получавших 1200 мг АЛК. Через 2 года не было отмечено различий между группами по баллам шкалы NDS.
В рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в 1999 г. в Германии K. Ruhnau и соавт. [33] отметили, что прием 1800 мг АЛК в виде таблеток вызывает достоверно большее уменьшение позитивной невропатической симптоматики (по шкале TSS), чем прием таблеток плацебо (рис. 2). В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SYDNEY 2 принимали участие 181 пациент из России и Израиля, которые получали АЛК 1 раз в день 600 мг (45 больных), 1200 мг (47 больных) и 1800 мг (46 больных) или плацебо (43 больных) в течение 5 нед после получения в течение 1 нед плацебо (оценивалась стабильность баллов по шкале TSS) [34].
Проведен анализ динамики по шкалам TSS, шкале невропатических симптомов и изменений (NSC) и NISLL. Общая сумма баллов по шкале TSS уменьшилась в 1-й группе на 4,9 (51%) балла, на 4,5 (48%) балла во 2-й группе и на 4,7 (52%) балла в 3-й группе. В группе плацебо отмечено снижение суммы баллов на 2,9 балла (32%), что достоверно меньше (р<0,05) по отношению ко всем группам лечения (см. рис. 2). Полученные данные свидетельствуют, что улучшение при приеме таблеток АЛК не дозозависимое, и доза 600 мг АЛК в день является оптимальной с точки зрения соотношения риск/улучшение.
Рис. 2. Баллы по шкале TSS при приеме таблеток АЛК.
Очень важным является вопрос, способна ли АЛК замедлить или остановить прогрессирование ДПН при длительном применении. В рандомизированном двойном слепом исследовании NATAN-1 460 пациентов с СД и ДПН получали 600 мг АЛК или плацебо в течение 4 лет. Контролировали шкалу NIS LL, 5 электрофизиологических тестов, вариабельность сердечного ритма и порог вибрационной чувствительности [35].
Показано достоверное различие между группой, получавшей АЛК, и группой плацебо в отношении неврологического дефицита, вариабельности сердечного ритма и скорости проведения возбуждения. Таким образом, АЛК может использоваться не только в виде коротких курсов для улучшения состояния больных, но и в виде длительной терапии с целью профилактики прогрессирования ДПН и предотвращения развития синдрома «диабетической стопы».
Можно сделать заключение, что многочисленные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования показали высокую эффективность внутривенного капельного введения и перорального приема АЛК у больных ДПН.
Результаты проведенных клинических исследований позволили сформировать алгоритм лечения больных СД с ДПН препаратами АЛК. Лечение начинают с внутривенного введения АЛК в разовой дозе 600 мг в течение 14—15 дней. Учитывая возможности введения препарата в стационаре или амбулаторно АЛК обычно вводится в течение 5 дней подряд, затем следует 2-дневный перерыв.
Результаты исследования эффективности внутривенного введения АЛК у больных ДПН свидетельствуют о том, что использование большей дозы при внутривенном введении нецелесообразно, так как результат использования доз 600 мг и 1200 мг оказался сопоставимым. Вместе с тем использование более коротких курсов внутривенного введения АЛК (до 10 инфузий) не позволит в подавляющем большинстве случаев добиться существенного улучшения состояния больных.
Можно считать обоснованным предложения по приему после окончания курса инфузий в течение 2—3 мес таблеток АЛК в дозе 600 мг в день. Применение больших доз АЛК (1200 мг и 1800 мг) в таблетках, судя по результатам исследования SYDNEY 2, не привело к более существенному улучшению состояния больных ДПН, в то время как число нежелательных побочных эффектов значительно увеличивалось.
Эффективность лечения АЛК была проанализирована ведущими специалистами мира по ДПН. В 2010 г. были опубликованы результаты совещания так называемой Торонтской группы экспертов по ДПН [36].
В эту группу входят наиболее известные во всем мире ученые и врачи, которые занимаются изучением ДПН, из США, Англии, Канады, Германии, Франции, Голландии, Италии, Дании, Шотландии, Венгрии. В публикации обсуждаются и даются экспертные заключения по проблемам классификации, стадийности, диагностики и лечения ДПН. Авторы статьи заключают, что АЛК — единственное патогенетическое средство лечения ДПН с эффективностью, доказанной в 9 рандомизированных контролируемых исследованиях с уровнем доказательности — класс А.
Остается открытым вопрос о целесообразности назначения АЛК в виде инфузий или приема таблеток больным с недостаточной или плохой компенсацией С.Д. Исследований по сравнению эффективности АЛК в зависимости от степени компенсации СД немного и выводы не являются однозначными. Можно сказать, что исследования более ранних лет, когда были другие целевые цифры гликемии, определяющие компенсацию СД, проводились при верхней границе HbA1C, позволяющей включать больных в исследование до 10%, например в исследовании SYDNEY.
При этом в исследованиях была отмечена высокая эффективность АЛК.
В небольшой работе 2013 г. [37] сравнили эффективность лечения АЛК в течение 4 мес у 20 больных СД 2-го типа с манифестной ДПН в 2 группах. В 1-й группе (хороший контроль гликемии) HbA1C был менее 7%, во 2-й группе (плохой контроль гликемии) HbA1C был более или равен 7%. Авторами был сделан вывод, что АЛК была эффективна в обеих группах, но статистически значимо в группе хорошего контроля гликемии. Будущие более масштабные исследования позволят точнее ответить на этот вопрос. С нашей точки зрения, начинать лечение ДПН АЛК следует, не дожидаясь полной компенсации СД.
Важным с практической точки зрения является вопрос о возможности АЛК уменьшать болевой синдром. В последние годы голландскими учеными были опубликованы 2 работы, посвященные этому вопросу [38, 39]. Они обобщили все имеющиеся в литературе клинические исследования по инфузионному и таблетированному применению АЛК у больных ДПН. Был сделан вывод, что инфузии 600 мг АЛК в течение 3 недель быстро уменьшают выраженность болевого синдрома при ДПН.
В отношении способности таблетированной формы АЛК быстро уменьшать выраженность боли остаются сомнения, так как длительность приема таблеток АЛК в исследованиях была месяц и более. Способность АЛК уменьшать болевой синдром при ДПН связана не только с улучшением состояния периферических нервных волокон, относящихся к соматосенсорной системе. В последнее время было выявлено, что АЛК может модулировать Т-тип кальциевых каналов, что изменяет болевую импульсацию [40]. В том случае, если интенсивность боли при ДПН превышает 3 балла по ВАШ, целесообразно одновременно с АЛК подключать к лечению стандартную терапию невропатической боли противоэпилептическими препаратами (габапентин, прегабалин), антидепрессантами (амитриптилин, дулоксетин, венлафаксин). При интенсивности боли до 3 баллов можно использовать инфузии АЛК, которая хотя и более медленно, чем противоэпилептические препараты и антидепрессанты, уменьшает выраженность боли, но делает это весьма надежно.
Разработка патогенетической терапии ДПН остается в центре внимания ученых и клиницистов.
За последние годы проведены многочисленные рандомизированные клинические исследования оценки эффективности при лечении ДПН для таких лекарственных препаратов, как актовегин, ацетил-L-карнитин, ингибиторы альдозоредуктазы (ранирестат, эпалрестат), трайкор. Вместе с тем эффективность лечения ДПН АЛК остается к настоящему моменту наиболее доказанной, что делает препараты АЛК ключевыми при лечении ДПН в стационаре (инфузии) и амбулаторно (таблетки).
Альфа-липоевая кислота повышает сопротивляемость к нейродегенеративным заболеваниям
Сотрудники МГУ имени М.В.Ломоносова выяснили, что антиоксидант альфа-липоевая кислота способна значительно повысить сопротивляемость нервной ткани к развитию нейродегенеративных нарушений. Альфа-липоевая усиливает метаболизм токсичного формальдегида, накапливающегося в организме больных, и таким образом предотвращает гибель клеток. Результаты исследований важны в разработке лекарств для лечения болезни Альцгеймера и других старческих патологий.
Работа опубликована в журнале Frontiers in Neuroscience.
Формальдегид образуется в результате реакций окисления растительной пищи микроорганизмами кишечника. В здоровом организме метаболизм достаточно активен, чтобы не позволять этому опасному веществу накапливаться. Однако с возрастом защитные механизмы ослабевают, и концентрация формальдегида возрастает до такой степени, что происходит повреждение тканей. В случае особо чувствительных нервных клеток начинаются необратимые разрушительные процессы, приводящие к нейродегенеративным заболеваниям. Среди них — часто встречающиеся старческое слабоумие и болезнь Альцгеймера.
«В своей работе мы показали, что альфа-липоевая кислота снижает концентрацию формальдегида в крови мышей, активируя его метаболизм, в том числе и в нервной ткани. Таким образом, всем известный антиоксидант участвует в поддержании низкой концентрации токсичного формальдегида, защищая мозг от его пагубного воздействия», — рассказывает Юрий Дорохов, доктор биологических наук, заведующий лабораторией нуклеиново-белковых взаимодействий Научно-исследовательского института физико-химической биологии имени А.
Н. Белозерского МГУ.
Полученные учеными результаты показывают, что вероятный механизм положительного влияния альфа-липоевой кислоты имеет две составляющих. С одной стороны, происходит активация генов, кодирующих ферменты метаболизма, а потому формальдегид удаляется путем окисления. С другой стороны, в мозге повышается концентрация антиоксидантов, подавляющих образование не только этого соединения, но и других разрушающих веществ.
«В последнее время появляются работы, связывающие повышенное содержание формальдегида с нейродегенеративными патологиями. Альфа-липоевая кислота улучшала когнитивные способности пациентов с болезнью Альцгеймера в двух небольших клинических исследованиях, однако механизм действия оставался неизвестен. Результаты нашей работы позволяют предположить положительное действие альфа-липоевой кислоты через снижение концентрации токсичного формальдегида в мозге. Таким образом, не только данное соединение, но и другие вещества подобного действия, потенциально могут быть использованы для улучшения состояния пациентов с нейродегенеративными заболеваниями», — заключает Юрий Дорохов.
Работа выполнена совместно с учеными из Института общей генетики имени Н.И. Вавилова РАН и Федерального научного центра трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова.
Рассказать об открытии можно, заполнив следующую форму.
Витамир Альфа-липоевая кислота форте 100 мг таблетки 30 шт
Инструкция по применению
Рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище — дополнительного источника альфа-липоевой кислоты.
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Альфа-липоевая кислота 60 мг;
вспомогательные вещества: МКЦ, стеарат магния, гидроксипропилметил целлюлоза.
Фармакологический эффект
Биологически активная добавка «Альфа-липоевая кислота» – является высокоэффективынм антиоксидантным средством, то есть, она нейтрализует активный кислород, в большом количестве накапливающемся в организме из-за утомлений, стрессов и воздействия ультрафиолетовых лучей.
Кроме того, это препарат способствует эффективному преобразованию углеводов, попадающих в организм с пищей, в энергию.Благодаря сочетанию с витамином С, альфа-липоевая кислота, входящая в состав добавки, также способствует восстановлению клеток кожи, омолаживая и укрепляя ее. В результате применения этой добавки разглаживаются шрамы от прыщей и дерматитов, поры становятся незаметными, а кожа приобретает ровное здоровое сияние.
«Альфа-липоевая кислота» рекомендуется не только в качестве общеукрепительного и омолаживающего средства, но и как метод профилактики и лечния сахарного диабета. Этот препарат станет отличным дополнением вашего обычного рациона.
Показания
Рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище — дополнительного источника альфа-липоевой кислоты.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
противопоказано
Способ применения и дозы
Взрослым по 1 капсуле в день во время приема пищи.
Побочные действия
аллергические реакции
Передозировка
Данные отсутствуют
Особые указания
Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
АНТИ-ЭЙДЖ Альфа-липоевая кислота капсулы а/оксид.защита и дектос. организма 100мг №30 anti-age /эвалар/
Подождите идет загрузка…
382 656 150 578 Екатеринбург, 8 Марта 1208 Марта 120 Екатеринбург,
(343)385-67-62, [email protected] 611 Екатеринбург, Белинского 132Белинского 132 Екатеринбург,
(343)385-67-69, [email protected] 529 Екатеринбург, Белинского 163 гБелинского 163 г Екатеринбург,
(343)385-86-16, [email protected] 611 Екатеринбург, Белинского 198Белинского 198 Екатеринбург,
(343)210-41-10, [email protected] 528 Екатеринбург, Союзная 8Союзная 8 Екатеринбург,
(343)3856708, [email protected] 578 Екатеринбург, Фрунзе 62Фрунзе 62 Екатеринбург,
(343)385-67-36, [email protected] 529 Екатеринбург, Фрунзе 67Фрунзе 67 Екатеринбург,
(343)295-13-75, [email protected] 610 Екатеринбург, Щорса 64Щорса 64 Екатеринбург,
(343)266-55-77, [email protected] 529 Екатеринбург, Щорса 96Щорса 96 Екатеринбург,
(343)286-58-29, [email protected] 447.1 Екатеринбург, Академика Сахарова 68Академика Сахарова 68 Екатеринбург,
(343)205-93-81, [email protected] 571.2 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 34Вильгельма де Геннина 34 Екатеринбург,
(343)300-69-03, [email protected] 571.2 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 37Вильгельма де Геннина 37 Екатеринбург,
(343)205-94-41, [email protected] 543.9 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 31Вильгельма де Геннина 31 Екатеринбург,
(343)206-00-51, [email protected] 532 Екатеринбург, Краснолесья 123Краснолесья 123 Екатеринбург,
(343)300-19-53, [email protected] 571.2 Екатеринбург, Мехренцева 32Мехренцева 32 Екатеринбург,
(343)205-94-44, [email protected] 533 Екатеринбург, Шаманова 21Шаманова 21 Екатеринбург,
(343)300-69-94, [email protected] 524 Екатеринбург, Шаманова 26Шаманова 26 Екатеринбург,
(343)301-02-91, [email protected] 610 Екатеринбург, 8 Марта 179а8 Марта 179а Екатеринбург,
(343)266-53-77, [email protected] 540 Екатеринбург, Белинского 173Белинского 173 Екатеринбург,
(343)210-34-04, [email protected] 637 Екатеринбург, Родонитовая 12Родонитовая 12 Екатеринбург,
(343)220-30-06, [email protected] 624 Екатеринбург, Родонитовая 27Родонитовая 27 Екатеринбург,
(343)218-59-89, [email protected] 569.75 Екатеринбург, Родонитовая 5Родонитовая 5 Екатеринбург,
(343)218-63-87, [email protected] 561 Екатеринбург, Саввы Белых 3Саввы Белых 3 Екатеринбург,
(343)311-31-34, [email protected] 650.7 Екатеринбург, Тбилисский 17Тбилисский 17 Екатеринбург,
(343)218-99-23, [email protected] 510.3 Екатеринбург, Викулова 38аВикулова 38а Екатеринбург,
(343)242-24-89, [email protected] 505.8 Екатеринбург, Викулова 46Викулова 46 Екатеринбург,
(343)232-44-06, [email protected] 648.2 Екатеринбург, Викулова 61/3Викулова 61/3 Екатеринбург,
(343)300-29-77, [email protected] 505.8 Екатеринбург, Заводская 17Заводская 17 Екатеринбург,
(343)231-50-06, [email protected] 513.3 Екатеринбург, Крауля 44Крауля 44 Екатеринбург,
(343)300-27-87, [email protected] 612 Екатеринбург, Крауля 82Крауля 82 Екатеринбург,
(343)232-49-95, [email protected] 556.1 Екатеринбург, Металлургов 87(Икея)Металлургов 87(Икея) Екатеринбург,
(343)344-02-55, [email protected] 554.7 Екатеринбург, Папанина 7/1Папанина 7/1 Екатеринбург,
(343)368-39-98, [email protected] 438.3 Екатеринбург, Братская 4Братская 4 Екатеринбург,
(343)210-85-15, [email protected] 537.6 Екатеринбург, Военная 6Военная 6 Екатеринбург,
(343)210-88-67, [email protected] 492.7 Екатеринбург, Санаторная 3Санаторная 3 Екатеринбург,
(343)256-46-47, [email protected] 459 Екатеринбург, Селькоровская 60Селькоровская 60 Екатеринбург,
(343)256-87-87, [email protected] 537.6 Екатеринбург, Сухоложская 4Сухоложская 4 Екатеринбург,
(343)297-13-28, [email protected] 592 Екатеринбург, Гагарина 33Гагарина 33 Екатеринбург,
(343)385-65-03, [email protected] 612 Екатеринбург, Гагарина 6Гагарина 6 Екатеринбург,
(343)216-16-16, [email protected] 611 Екатеринбург, Комсомольская 1Комсомольская 1 Екатеринбург,
(343)286-18-13, [email protected] 611 Екатеринбург, Комсомольская 6Комсомольская 6 Екатеринбург,
(343)375-31-85, [email protected] 552 Екатеринбург, Ленина 95Ленина 95 Екатеринбург,
(343)375-50-89, [email protected] 586.8 Екатеринбург, Малышева 146Малышева 146 Екатеринбург,
(343)286-18-19, [email protected] 586.8 Екатеринбург, Софьи Ковалевской 1Софьи Ковалевской 1 Екатеринбург,
(343)385-65-16, [email protected] 498.3 Екатеринбург, Бисертская 133Бисертская 133 Екатеринбург,
(343)206-44-25, [email protected] 616 Екатеринбург, Свердлова 22Свердлова 22 Екатеринбург,
(343)385-67-26, [email protected] 630 Екатеринбург, Свердлова 66Свердлова 66 Екатеринбург,
(343)354-32-99, [email protected] 656 Екатеринбург, Стрелочников 2Стрелочников 2 Екатеринбург,
(343)385-86-13, [email protected] 447.1 Екатеринбург, Челюскинцев 19Челюскинцев 19 Екатеринбург,
(343)385-73-97, [email protected] 459.3 Екатеринбург, 40 лет Комсомола 1040 лет Комсомола 10 Екатеринбург,
(343)222-53-45, [email protected] 438.9 Екатеринбург, Сиреневый бульвар 1Сиреневый бульвар 1 Екатеринбург,
(343)348-79-67, [email protected] 617 Екатеринбург, Сыромолотова 24Сыромолотова 24 Екатеринбург,
(343)347-55-06, [email protected] 613 Екатеринбург, Сыромолотова 7Сыромолотова 7 Екатеринбург,
(343)222-67-13, [email protected] 509 Екатеринбург, Опалихинская 27Опалихинская 27 Екатеринбург,
(343)300-18-58, [email protected] 511.2 Екатеринбург, Опалихинская, 21Опалихинская, 21 Екатеринбург,
(343)300-27-67, [email protected] 623 Екатеринбург, Бахчиванджи 14Бахчиванджи 14 Екатеринбург,
(343)385-95-33, [email protected] 443.2 Екатеринбург, Бахчиванджи 16Бахчиванджи 16 Екатеринбург,
(343)264-40-71, [email protected] 488.7 Екатеринбург, Белоярская 19Белоярская 19 Екатеринбург,
(343)385-67-09, [email protected] 488.7 Екатеринбург, Латвийская 16Латвийская 16 Екатеринбург,
(343)252-05-05, [email protected] 409.1 Екатеринбург, Латвийская 18Латвийская 18 Екатеринбург,
(343)385-67-05, [email protected] 536.4 Екатеринбург, Краснолесья 10/3Краснолесья 10/3 Екатеринбург,
(343)290-01-04, [email protected] 492 Екатеринбург, Краснолесья 18Краснолесья 18 Екатеринбург,
(343)385-67-56, [email protected] 533 Екатеринбург, Мичурина 212Мичурина 212 Екатеринбург,
(343)297-42-02, [email protected] 595 Екатеринбург, Мичурина 235Мичурина 235 Екатеринбург,
(343)254-22-35, [email protected] 521 Екатеринбург, Тверитина 19Тверитина 19 Екатеринбург,
(343)385-69-32, [email protected] 549 Екатеринбург, Блюхера 18Блюхера 18 Екатеринбург,
(343)374-71-45, [email protected] 568.9 Екатеринбург, Блюхера 47аБлюхера 47а Екатеринбург,
(343)360-40-48, [email protected] 648 Екатеринбург, Данилы Зверева 16Данилы Зверева 16 Екатеринбург,
(343)360-09-44, [email protected] 447.1 Екатеринбург, Июльская 25Июльская 25 Екатеринбург,
(343)278-25-23, [email protected] 612 Екатеринбург, Пионеров 12/3Пионеров 12/3 Екатеринбург,
(343)385-72-83, [email protected] 407.9 Екатеринбург, Советская 47-гСоветская 47-г Екатеринбург,
(343)308-00-31, [email protected] 601.7 Екатеринбург, Сулимова 38Сулимова 38 Екатеринбург,
(343)286-20-98, [email protected] 656 Екатеринбург, Уральская 61Уральская 61 Екатеринбург,
(343)369-48-08, [email protected] 626 Екатеринбург, Уральская 70Уральская 70 Екатеринбург,
(343)286-58-26, [email protected] 531.8 Екатеринбург, Варшавская 26Варшавская 26 Екатеринбург,
(343)206-15-74, [email protected] 382 Екатеринбург, Байкальская 23Байкальская 23 Екатеринбург,
(343)262-06-16, [email protected] 541 Екатеринбург, Бебеля 138Бебеля 138 Екатеринбург,
(343)305-07-30, [email protected] 447.1 Екатеринбург, Билимбаевская 28Билимбаевская 28 Екатеринбург,
(343)322-90-80, [email protected] 611 Екатеринбург, Надеждинская 8Надеждинская 8 Екатеринбург,
(343)366-22-90, [email protected] 577 Екатеринбург, Пехотинцев 10Пехотинцев 10 Екатеринбург,
(343)385-66-95, [email protected] 541 Екатеринбург, Техническая 14Техническая 14 Екатеринбург,
(343)286-58-20, [email protected] 612 Екатеринбург, Техническая 36Техническая 36 Екатеринбург,
(343)300-60-23, [email protected] 611 Екатеринбург, Техническая 48Техническая 48 Екатеринбург,
(343)286-58-49, [email protected] 447.7 Екатеринбург, Техническая 66Техническая 66 Екатеринбург,
(343)205-90-10, [email protected] 443.2 Екатеринбург, Рощинская 29Рощинская 29 Екатеринбург,
(343)287-45-42, [email protected] 511 Екатеринбург, Щербакова 41Щербакова 41 Екатеринбург,
(343)385-67-68, [email protected] 507 Екатеринбург, Щербакова 7Щербакова 7 Екатеринбург,
(343)218-34-14, [email protected] 613.7 Екатеринбург, Ильича 59Ильича 59 Екатеринбург,
(343)330-33-60, [email protected] 561 Екатеринбург, Ильича 71Ильича 71 Екатеринбург,
(343)320-30-37, [email protected] 632 Екатеринбург, Космонавтов 49Космонавтов 49 Екатеринбург,
(343)385-67-12, [email protected] 622 Екатеринбург, Космонавтов 53Космонавтов 53 Екатеринбург,
(343)312-29-98, [email protected] 641 Екатеринбург, Космонавтов 80Космонавтов 80 Екатеринбург,
(343)321-32-10, [email protected] 485.8 Екатеринбург, Машиностроителей 12Машиностроителей 12 Екатеринбург,
(343)338-77-20, [email protected] 559.8 Екатеринбург, Новаторов 8вНоваторов 8в Екатеринбург,
(343)286-71-60, [email protected] 645 Екатеринбург, Победы 5Победы 5 Екатеринбург,
(343)320-59-21, [email protected] 619.1 Екатеринбург, Победы 53Победы 53 Екатеринбург,
(343)330-77-80, [email protected] 442.9 Екатеринбург, Суворовский пер 3Суворовский пер 3 Екатеринбург,
(343)385-67-43, [email protected] 480.7 Екатеринбург, Уральских рабочих 28Уральских рабочих 28 Екатеринбург,
(343)214-38-01, [email protected] 507 Екатеринбург, Грибоедова 20Грибоедова 20 Екатеринбург,
(343)258-65-85, [email protected] 534 Екатеринбург, Грибоедова 28Грибоедова 28 Екатеринбург,
(343)286-58-22, [email protected] 508 Екатеринбург, Инженерная 31Инженерная 31 Екатеринбург,
(343)258-58-07, [email protected] 547.8 Екатеринбург, Южногорская 9Южногорская 9 Екатеринбург,
(343)259-02-35, [email protected] 612.6 Екатеринбург, Белинского 84Белинского 84 Екатеринбург,
(343)257-01-20, [email protected] 586 Екатеринбург, Большакова 155Большакова 155 Екатеринбург,
(343)286-57-04, [email protected] 607 Екатеринбург, Вайнера 60Вайнера 60 Екатеринбург,
(343)286-20-99, [email protected] 605.2 Екатеринбург, Восточная 76Восточная 76 Екатеринбург,
(343)262-31-58, [email protected] 530 Екатеринбург, Восточная 158Восточная 158 Екатеринбург,
(343)385-71-57, [email protected] 477.9 Екатеринбург, Декабристов 16/18ЖДекабристов 16/18Ж Екатеринбург,
(343)385-65-17, [email protected] 607 Екатеринбург, Куйбышева 21Куйбышева 21 Екатеринбург,
(343)385-82-33, [email protected] 488.6 Екатеринбург, Куйбышева 57Куйбышева 57 Екатеринбург,
(343)286-17-95, [email protected] 539 Екатеринбург, Куйбышева 86/1Куйбышева 86/1 Екатеринбург,
(343)261-00-11, [email protected] 622.9 Екатеринбург, Ленина 58Ленина 58 Екатеринбург,
(343)385-65-34, [email protected] 549 Екатеринбург, Ленина 69/3Ленина 69/3 Екатеринбург,
(343)358-93-98, [email protected] 447.1 Екатеринбург, Ленина 81Ленина 81 Екатеринбург,
(343)301-55-70, [email protected] 521 Екатеринбург, Луначарского 210 БЛуначарского 210 Б Екатеринбург,
(343)385-65-39, [email protected] 549.9 Екатеринбург, Луначарского 133Луначарского 133 Екатеринбург,
(343)385-67-27, [email protected] 521 Екатеринбург, Луначарского 189Луначарского 189 Екатеринбург,
(343)385-83-80, [email protected] 620.5 Екатеринбург, Луначарского 48Луначарского 48 Екатеринбург,
(343)286-18-06, [email protected] 587 Екатеринбург, Луначарского 78Луначарского 78 Екатеринбург,
(343)370-75-97, [email protected] 530 Екатеринбург, Малышева 21/1Малышева 21/1 Екатеринбург,
(343)376-32-80, [email protected] 549.9 Екатеринбург, Малышева 5Малышева 5 Екатеринбург,
(343)286-58-40, [email protected] 504.4 Екатеринбург, Малышева 7Малышева 7 Екатеринбург,
(343)376-49-00, [email protected] 577 Екатеринбург, Самолетная 43Самолетная 43 Екатеринбург,
(343)286-58-47, [email protected] 578 Екатеринбург, Евгения Савкова 7Евгения Савкова 7 Екатеринбург,
(343)205-94-22, [email protected] 449.3 Екатеринбург, Баумана 1Баумана 1 Екатеринбург,
(343)385-65-02, [email protected] 534 Екатеринбург, Краснофлотцев 1аКраснофлотцев 1а Екатеринбург,
(343)300-69-92, [email protected] 649 Екатеринбург, Краснофлотцев 24Краснофлотцев 24 Екатеринбург,
(343)286-18-92, [email protected] 506 Екатеринбург, Красных командиров 27Красных командиров 27 Екатеринбург,
(343)331-03-22, [email protected] 502 Екатеринбург, Стар. Большевиков 91Стар. Большевиков 91 Екатеринбург,
(343)306-69-60, [email protected] 612 Екатеринбург, Таганская 56Таганская 56 Екатеринбург,
(343)286-58-24, [email protected] 613 Екатеринбург, Таганская 8Таганская 8 Екатеринбург,
(343)336-21-31, [email protected] 507 Екатеринбург, Фрезеровщиков 27Фрезеровщиков 27 Екатеринбург,
(343)385-83-71, [email protected] 601 Екатеринбург, Черноморский 2Черноморский 2 Екатеринбург,
(343)331-81-31, [email protected] 511 Екатеринбург, Энтузиастов 27Энтузиастов 27 Екатеринбург,
(343)352-07-49, [email protected] 538.1 Екатеринбург, Амундсена 64Амундсена 64 Екатеринбург,
(343)223-07-69, [email protected] 614 Екатеринбург, Бардина 1Бардина 1 Екатеринбург,
(343)240-95-25, [email protected] 612 Екатеринбург, Бардина 25/2Бардина 25/2 Екатеринбург,
(343)385-72-68, [email protected] 438.3 Екатеринбург, Бардина 40/1Бардина 40/1 Екатеринбург,
(343)385-66-02, [email protected] 538.1 Екатеринбург, Бардина 48Бардина 48 Екатеринбург,
(343)267-23-02, [email protected] 528 Екатеринбург, Белореченская 17/1Белореченская 17/1 Екатеринбург,
(343)234-18-02, [email protected] 612 Екатеринбург, Белореченская 28аБелореченская 28а Екатеринбург,
(343)305-02-04, [email protected] 470.8 Екатеринбург, Белореченская 7Белореченская 7 Екатеринбург,
(343)234-74-20, [email protected] 540.8 Екатеринбург, Волгоградская 45Волгоградская 45 Екатеринбург,
(343)232-02-61, [email protected] 538.1 Екатеринбург, Денисова-Уральского 16Денисова-Уральского 16 Екатеринбург,
(343)300-12-14, [email protected] 497.8 Екатеринбург, Посадская 31Посадская 31 Екатеринбург,
(343)385-77-47, [email protected] 476.2 Екатеринбург, Посадская, 45Посадская, 45 Екатеринбург,
(343)286-18-05, [email protected] 653 Екатеринбург, Серафимы Дерябиной 51Серафимы Дерябиной 51 Екатеринбург,
(343)232-02-53, [email protected] 528 Екатеринбург, Фурманова 127Фурманова 127 Екатеринбург,
(343)385-71-37, [email protected] 612 Екатеринбург, Чкалова 139Чкалова 139 Екатеринбург,
(343)385-67-32, [email protected] 612 Аптека доставкиДоставка Екатеринбург,
(343) 216-16-16, [email protected]Инструкция по применению
АНТИ-ЭЙДЖ Альфа-липоевая кислота капсулы а/оксид.защита и дектос. организма 100мг №30 anti-age /эвалар/ купить в интернет-аптеке Живика в городе Екатеринбург
Показания
Противопоказания
Состав
Способ применения
В настоящее время альфа-липоевая кислота — один из самых популярных компонентов, применяемых в мультивитаминах и антивозрастных добавках. Она обладает редко встречающимся широким спектром действия, который выделяет ее среди многих других веществ. Липоевая кислота играет важную роль в утилизации углеводов и осуществлении нормального энергетического обмена, улучшая «энергетический статус» клетки. Как известно, свободные радикалы оказывают выраженное токсическое воздействие на различные ткани. Было отмечено защитное действие липоевой кислоты на клеточном уровне при перекисном окислении липидов. Липоевая кислота обладает выраженными антиоксидантными свойствами, кроме того она может взаимодействовать с комплексом других антиоксидантов, поддерживая как липидный, так и водный антиоксидантный статус на физиологическом уровне. Альфа-липоевая кислота, являясь мощным антиоксидантом, обладает целым рядом эффектов, способствующих поддержке метаболизма, в том числе в печени
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Активное вещество: R-альфа-липоевая кислота — 100 мг. Форма выпуска: капсулы 100 мг №30.
Взрослым и детям старше 14 лет — по 1 капсуле 1 раз в день перед едой. Продолжительность приема — не менее 1 месяца. При необходимости курс приема можно продолжить.
Товары в этой же группе
Этот товар можно купить также в аптеках Живика в городах
Барнаул , Березовский. , Кемерово , Междуреченск , Новокузнецк , Прокопьевск , Катайск , Курган , Шадринск , Бердск , Новосибирск , Березники , Губаха , Добрянка , Пермь , Соликамск , Алапаевск , Арамиль , Артемовский , Асбест , Березовский , Богданович , В.Салда , Верх-Нейвинск , Верхний Тагил , Верхняя Пышма , Дегтярск , Екатеринбург , Заречный , Ирбит , Каменск-Уральский , Камышлов , Карпинск , Качканар , Кировград , Краснотурьинск , Красноуральск , Красноуфимск , Кушва , Лесной , Н.Ляля , Невьянск , Нижние Серги , Нижний Тагил , Нижняя Тура , Новоуральск , Первоуральск , Полевской , Ревда , Реж , Рефтинский , Североуральск , Серов , Среднеуральск , Сухой Лог , Сысерть , Тавда , Талица , Троицкий , Туринск , Тюмень , Ялуторовск , Аша , Верхний Уфалей , Долгодеревенское , Еманжелинск , Златоуст , Касли , Копейск , Коркино , Кыштым , Магнитогорск , Миасс , Озерск , Пласт , Сатка , Снежинск , Трехгорный , Троицк , Чебаркуль , Челябинск , ЮжноуральскАльфа-липоевая кислота предотвращает гибель нервных клеток у мышей — Наука
Формальдегид — токсичное органическое вещество, которое особенно опасно для нервной системы человека. Небольшие количества формальдегида могут образовываться в кишечнике при окисления растительной пищи. Если метаболизм достаточно активен, эти незначительные количества быстро удаляются из организма, не причиняя вреда нервной системе.
Однако с возрастом обмен веществ замедляется и защитные механизмы ослабевают. У пожилых людей концентрация формальдегида может возрасти до такой степени, что происходит повреждение различных тканей. Токсичное воздействие формальдегида может приводить к необратимым повреждениям нервной ткани, вплоть до болезни Альцгеймера.
Предыдущие клинические исследования показали, что альфа-липоевая кислота может благотворно влиять на когнитивные способности пациентов с болезнью Альцгеймера, однако механизм ее действия оставался неясным. Ученые из Научно-исследовательского института физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ под руководством Юрия Дорохова исследовали механизм более подробно на лабораторных мышах.
Они вводили животным раствор 4-метилпиразола (при распаде этого вещества образуются метанол и формальдегид), затем части мышей вводили дополнительно раствор альфа-липоевой кислоты. После этого ученые измеряли количество формальдегида во внутренних органах и крови животных. Оказалось, что альфа-липоевая кислота значительно ускоряет вывод формальдегида из организма: у мышей, которым ее вводили, количество формальдегида было в среднем на 50% ниже, чем у контрольной группы.
В другом эксперименте ученые показали, что введение альфа-липоевой кислоты активирует энзим ALDh3 в нервной ткани мышей. Это энзим ответственен за различные обменные процессы в мозге животных, в том числе за метаболизм формальдегида. Помимо этого введение повышает выработку в нервной ткани антиоксиданта глютантиона.
Полученные результаты показывают, что вероятный механизм действия альфа-липоевой кислоты имеет две составляющих. С одной стороны, происходит активация генов, кодирующих ферменты метаболизма, и формальдегид быстрее удаляется из организма традиционным путем окисления. С другой стороны, в нервных тканях повышается концентрация антиоксидантов, которые разрушают не только формальдегид, но и другие токсичные вещества.
Результаты исследования опубликованы в журнале Frontiers in Neuroscience.
Ранее группа исследователей из Франции показала, что люди, пища которых богата антиоксидантами, с меньшей вероятностью заболеют диабетом второго типа.
Альфа-липоевая кислота мицеллированная, БАД капс.1350 мг №60 — Планета Здоровья
Наименование
Мицеллированная Альфа-липоевая кислота.
Описание
Мицеллярные витамины, Мицеллированная альфа-липоевая кислота 1350 мг («Micellar vitamins Alpha Lipoic Acid») — Биологически активная добавка (БАД) к пище — продукт, который рекомендуется людям с повышенным кровяным давлением, синдромом хронической усталости, при сердечной недостаточности, пародонтозе, а также для курящих людей и тех, кто ведет активный образ жизни. Альфа-липоевая кислота помогает эффективно преобразовывать углеводы в энергию, а также является отличным антиоксидантом. Рекомендуемый прием (1 капс.) содержит: Альфа-липоевая кислота, не менее 1350 мг Действующие вещества заключены в «продуктовые мицеллы» диаметром около 30 нм, которые являются основным компонентом солюбилизатов NovaSOL. Солюбилизаты устойчивы к кислотам (pH независимы), температуре и механическому воздействию, являются амфифильными (водо- и жирорастворимыми), имеют органическую формулу, исключающую наличие неорганических нано частиц (полностью метаболизируются в организме). Обладают повышенной биодоступностью и скоростью кишечного всасывания, ультратонким распределением. Имитируют природную структуру физиологических мицелл. Выводятся печенью и почками без повышения нагрузки на эти органы.
Основное действующее вещество
Форма выпуска
Капсулы.
Дозировка
1350 мг.
Фармакологическое действие
Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, относится к жирным кислотам. Вырабатывается каждой клеткой нашего организма, но этого количества недостаточно для нормальной работы внутренних систем. Противопоказаний и побочных эффектов по применению альфа-липоевой кислоты практически нет. Она выполняет несколько жизненно важных функций: нейтрализует действие свободных радикалов, защищает клетки от разрушающего действия продуктов окисления, помогает замедлить развитие и предотвратить появление злокачественных опухолей, диабета, атеросклероза. Технология NovaSOL увеличивает биодоступность действующего вещества 2,4 раза. Активные ингредиенты: -Альфа-лейпоевая кислота -необходимый компонент для циклических реакций обмена кетокислот, через которые происходит связь между белковым, жировым и углеводным обменом. Антиоксидантное действие обусловлено способностью регенерировать другие антиоксиданты (Q 10 коэнзим, витамин Е, витамина С, глутатион), выведением избытка продуктов оксидативного стресса, способностью нейтрализовать катализаторы процессов окисления. Метаболическое действие (обменные процессы) обусловлено нейтрализацией веществ, приводящих к жировому гепатозу (ожирение печени) — гепатопротекция, снижением «плохого» холестерина за счет ускорения окисления жирных кислот, участием в восстановлении функций в митохондриях (компонент клетки в котором синтезируется энергия) и повышением утилизации глюкозы тканями, что влияет на контроль гликемического индекса и похудение, участием в регенерации нервных волокон, усилением фактора роста нервов, нормализ
Показания к применению
В качестве биологически активной добавки к пище — источника липоевой кислоты.
Способ применения и дозы
Взрослым по 1 капсуле 1-2 раза в день во время еды. Продолжительность приема 1 месяц.
Меры предосторожности
Биологически активная добавка (БАД) к пище Не является лекарственным средством. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.
Состав
Триглицериды жирных кислот (МСТ) растительного происхождения, желатин, липоевая кислота мицеллированная (липоевая кислота, полиоксиэтиленсорбитан моноолеат (Е433, эмульгатор)), глицерин (Е422, агент влагоудерживающий), сорбит (Е420, агент влагоудерживающий), вода, сорбат калия (Е202, консервант).
Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической нейропатии
Содержание номера-
Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической нейропатии
Подготовила Татьяна Ильницкая
* * * 1 В Украине aлипоевая кислота представлена в препарате тиогамма, который выпускается в таблетках, ампулах и флаконах (тиогамма турбо), по 600 мг a-липоевой кислоты в каждой форме.Иммуномодулирующий эффект альфа-липоевой кислоты при аутоиммунных заболеваниях
Альфа-липоевая кислота является естественным антиоксидантом в организме человека и широко используется в качестве антиоксиданта в клинических условиях. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что α -липоевая кислота может оказывать иммуномодулирующее действие как на адаптивную, так и на врожденную иммунную систему. В этом обзоре основное внимание уделяется доказательствам и потенциальным мишеням, участвующим в иммуномодулирующих эффектах α -липоевой кислоты. Это подчеркивает тот факт, что α -липоевая кислота может иметь положительные эффекты при аутоиммунных заболеваниях, если иммуномодулирующие эффекты могут быть подтверждены дальнейшими исследованиями.
1. Предпосылки
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой встречающееся в природе дитиоловое соединение, которое активно синтезируется в митохондриях растениями и животными. С физиологической точки зрения, ALA является кофактором комплекса α -кетоглутаратдегидрогеназы для защиты митохондрий от окислительной атаки.
ALA и дигидролипоевая кислота (DHLA) представляют собой окисленную форму и восстановленную форму LA, соответственно. Они представляют собой пару мощных окислительно-восстановительных пар, которые могут непосредственно поглощать активные формы кислорода (АФК), хелатировать металлы и регенерировать другие антиоксиданты, чтобы проявлять антиоксидантные биохимические свойства.Обладая как жирорастворимыми, так и водорастворимыми двойными свойствами, ALA и DHLA могут полностью функционировать внутриклеточно и внеклеточно [1, 2].
Благодаря своим убедительным антиоксидантным свойствам и доказанной безопасности ALA широко используется для лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, таких как диабет, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания. Проводилось все больше и больше исследований ЛА; было достигнуто лучшее понимание механизмов молекул, включая тот факт, что АЛК стимулирует захват глюкозы в чувствительных к инсулину клетках и усиливает как антиоксидантную защиту, так и функцию эндотелиальных сосудистых клеток [3].Несколько линий доказательств предполагают, что ALA может иметь иммуномодулирующий эффект.
С развитием фундаментальной и клинической иммунологии роль окислительного стресса в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний стала общепризнанной, а взаимодействие АФК с иммунной системой хорошо доказано. С одной стороны, АФК могут играть физиологическую роль в передаче сигналов от всех видов иммунных клеток. Например, макрофаги продуцируют АФК, чтобы убить бактерии, а регуляторные Т-клетки (Treg) высвобождают АФК для подавления активации других Т-клеток [4].С другой стороны, при патологическом статусе иммунные клетки производят чрезмерное количество АФК, что усугубляет воспаление и нарушает баланс в иммунной системе. Например, оксидативный стресс был одним из факторов нарушения регуляции и дисфункции иммунной системы [5], что, в свою очередь, привело к ухудшению окислительного стресса при системной красной волчанке (СКВ) [6, 7]. И окислительный стресс, и иммунная дисфункция участвовали в развитии и прогрессировании СКВ. Недавно было установлено, что окислительно-восстановительная активация механистической мишени рапамицина (mTOR) играет важную регулирующую роль в иммунной системе [8], что в значительной степени подразумевает, что mTOR является ключевым мостом между метаболическим стрессом и аутоиммунитетом.Можно предположить, что антиоксидант можно использовать для лечения определенных аутоиммунных заболеваний, основываясь на доказательствах того, что клиренс ROS играет роль в иммунной регуляции. Здесь мы суммируем доказательства иммуномодулирующих эффектов ALA и возможных механизмов, задействованных в обзоре литературы.
1.1. Вовлеченные сигнальные пути ALA
1.1.1. IKK
β , Ras / Erk1 / 2 и PI3K / Akt / mTOR сигнальные путиmTOR, который может управлять размножением плазмобластов [9] и Т-фолликулярных хелперных клеток (Tfh) [10], индуцирует дифференцировку Th2 и Th27 [11], и ограничивают дифференцировку Treg [12] и CD8 Т-клеток памяти [13], является важным медиатором иммунитета.
ALA, как было показано, регулирует восходящие киназы mTOR при множественных патологических состояниях [1].
ALA блокировала TNF- α индуцированные сигнальные каскады IKK / NF- κ B в RA-FLS и эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) [14, 15]. TNF- α активировал путь mTORC1 через активацию IKK β при ангиогенезе опухоли и инсулинорезистентности [16, 17]. Следовательно, можно предположить, что ALA может подавлять опосредованную IKK β активацию mTORC1.
ALA ингибирует передачу сигналов Erk, улучшая атеросклеротические поражения и подавляя пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [18]. ALA также ингибирует активацию Erk, опосредованную 5-гидрокситриптамином (5-HT) [19] и эпидермальным фактором роста (EGF), основным фактором роста фибробластов (bFGF) и фактором роста тромбоцитов (PDGF) [20]. Активация Akt / S6K1 и Erk, подавленная ALA, ослабляет активацию звездчатых клеток печени и генерацию ROS, стимулируемую TGF- β / PDGF [21].
Однако сообщалось, что передача сигналов Erk, активируемая ALA, защищает сердечно-сосудистую и нервную системы. АЛК увеличивает гемоксигеназу-1 (НО-1) для защиты гладкомышечных клеток сосудов [22], улучшает индуцированное глюкозой / глюкозооксидазой (G / GO-) повреждение кардиомиобласта крысы [23], ингибирует дифференцировку адипоцитов [24], защищает нейроны коры головного мозга от 4-гидрокси-2-ноненал- (HNE-) опосредованы окислительным повреждением и нейротоксичностью [25] и способствовали разрастанию нейритов посредством активации Erk [26].
Эффект двунаправленной регуляции киназ Erk1 / 2 на фибробласты мыши, опосредованный ALA, зависел от среды для культивирования клеток, содержащей или не содержащую сыворотку [27, 28], что в некоторой степени может интерпретировать тот факт, что ALA регулирует то же самое. киназы в разные стороны при разных патологических состояниях.
АЛК активирует киназу Akt для защиты бета-клеток поджелудочной железы от окислительного стресса, опосредованного перекисью водорода [29]. В мышечных клетках L6 крысы АЛК снижает инсулинорезистентность за счет активации Akt и ингибирования Erk [30].
ALA усиливала апоптоз и подавляла пролиферацию клеток линии рака груди человека [31]. ALA также индуцировала апоптоз клеток гепатомы [32], чтобы оказывать противоопухолевое действие путем подавления пути PI3K / Akt. АЛК также подавляла выработку лептина адипоцитами и уменьшала инсулинорезистентность у крыс Гото-Какизаки (GK), улучшая нарушения метаболизма глюкозы и липидов [33, 34].
Цитопротекторный эффект АЛК также может быть опосредован фосфорилированием киназы Akt для уменьшения гибели клеток щитовидной железы FRTL5, вызванной стрессом эндоплазматического ретикулума [35], защиты нейронов от повреждений, вызванных бупивакаином, амилоидом и перекисью водорода [36, 37], уменьшением ишемии. -реперфузионное повреждение [38, 39] и окислительное стрессовое повреждение мышечных клеток L6 крысы, вызванное TNF α и пальмитатом [30], снижают индуцированный перекисью водорода апоптоз бета-клеток поджелудочной железы [29], ослабляют LPS-индуцированную сердечную дисфункцию [ 40], активация моноцитов и острые воспалительные реакции [41], а также улучшение сосудистой эндотелиальной дисфункции [42, 43].
1.1.2. Сигнальный путь AMPK
Сообщалось, что ALA активирует AMPK для повышения регуляции триглицерид липазы жировой ткани (ATGL) для снижения массы тела и содержания висцерального жира у мышей с диабетом [44].
Через сигнальный путь AMPK / mTORC1 / S6K1 лейцин и глюкоза индуцируют инсулинорезистентность, которую можно ослабить с помощью ALA посредством фосфорилирования ингибиторами TSC2-mTOR [45, 46] и активации AMPK [47] в скелетных мышцах. ALA также активирует AMPK для подавления экспрессии S6K1 [48], что приводит к ингибированию секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, что подразумевает участие mTOR.
Однако сообщалось, что АЛК ингибирует фосфорилирование AMPK, что подавляет аппетит и предотвращает ожирение в гипоталамусе [49–51], что согласуется с действием АЛК на периферические ткани, улучшая резистентность к инсулину и уменьшая накопление липидов и липогенез.
В целом, ALA регулирует некоторые вышестоящие киназы mTOR в противоречивых направлениях в разных типах клеток при различных заболеваниях. Было доказано, что mTOR может модулировать дифференцировку Т-клеток и ингибировать Treg-клетки, дефицитные у пациентов с СКВ [52, 53].Сообщалось, что N-ацетилцистеин (NAC), хорошо известный антиоксидант, ингибирует mTOR in vitro [54] и улучшает исход мышиной волчанки [55] и даже пациентов с СКВ [56]. Также было замечено, что активность заболевания может быть снижена, а популяции Treg могут быть обращены вспять с помощью блокады mTOR при лечении пациентов с СКВ [57]. Хотя эти существующие косвенные данные позволяют сделать вывод о том, что ALA влияет на регуляцию передачи сигналов mTOR, регуляция пути mTOR с помощью ALA в иммунных клетках заслуживает дальнейшего исследования у пациентов с аутоиммунными заболеваниями с высокой частотой рецидивов и плохой реакцией на традиционное лечение.
2. Влияние ALA на иммунную систему
Доказанные эффекты ALA на адаптивные иммунные клетки, включая Т- и В-клетки, кратко суммированы в Таблице 1 и на Рисунке 1, а доказанные эффекты на клетки врожденного иммунитета, включая NK-клетки, макрофаги и моноциты сведены в Таблицу 1, все из которых будут подробно обсуждены ниже.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ALA: α -липоевая кислота. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.1. Воздействие на клетки адаптивного иммунитета
2.1.1. Воздействие на Т-клетки
Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое характеризуется миграцией и долгосрочным выживанием миелин-специфических Т-лимфоцитов в центральной нервной системе (ЦНС). Распространенной моделью рассеянного склероза является экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ). Исследования продемонстрировали положительное влияние АЛК на лечение ЕАЕ путем подавления инфильтрации воспалительных клеток [58–61]. Недавно Wang и его коллеги [60] сообщили, что ALA снижает количество Th27 и Th2-клеток в ЦНС и увеличивает количество Treg-клеток селезенки у мышей EAE.Это подразумевает, что АЛК проявляет иммуномодулирующее действие на дифференцировку и пролиферацию Т-клеток. Сообщалось также, что АЛК увеличивает синтез цАМФ за счет активации рецепторов простагландина (EP2 и EP4) в Т-клетках периферической крови [62] (рис. 1,). Повышенные уровни внутриклеточного цАМФ снижали экспрессию IL-2 и IL-2R α (CD25) [63] (рис. 1,), что, в свою очередь, влияло на пролиферацию и активацию Т-клеток [64].
Другие исследования показали, что АЛК может регулировать функцию Т-клеток разными способами.ALA может улучшить нарушенную функцию митохондрий Т-лимфоцитов CD4 + у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) [65], подавить экспрессию молекул CD4 Т-клеток периферической крови человека [66], ингибировать ядерный фактор каппа B (NF- κ B) активация, индуцированная фактором некроза опухоли альфа (TNF) в Т-клетках Jurkat [67] (рис. 1, ③), подавляет продукцию интерферона- γ (IFN- γ ) и интерлейкина-4 ( IL-4) (рис. 1,) CD4 + Т-клетками, чтобы уменьшить тяжесть поражений атопического дерматита у мышей [68] и вызвать прогрессирование лимфоцитов из фазы G0 / G1 в фазу S (рис. 1,), что может быть связано с восстановлением функции иммунной системы у больных раком на поздней стадии [69].
Помимо воздействия на пролиферацию, дифференцировку Т-клеток и продуцируемые ими цитокины, АЛК также может ингибировать миграцию Т-клеток. Ying и его коллеги обнаружили, что ALA может напрямую снижать миграцию Т-клеток в ответ на хемокины, чтобы уменьшить количество Т-клеток в атеросклеротической бляшке на моделях установленного атеросклероза [70]. Сообщалось также, что АЛК снижает миграцию Т-клеток [58, 71], лимфоцитов и моноцитов моделей РС [61] и Т-клеток Jurkat [72], которые были связаны с подавлением экспрессии антигена очень поздней активации-4 (VLA -4) (рис. 1,) и ингибирование активности MMP-9 с помощью ALA [72].
2.1.2. Влияние на B-клетки
Исследования показали, что добавка ALA может играть роль у мышей с высоким содержанием жиров, чтобы предотвратить развитие окислительного стресса и ослабить повреждение B-клеток за счет увеличения экспрессии гена передачи сигналов B-клеточного рецептора (BCR). пути и уменьшают процент апоптоза В-лимфоцитов селезенки [73], что также имеет отношение к повышению уровня экспрессии генов BCR [74]. Было доказано, что АЛК увеличивает количество В-клеток селезенки у мышей с эндотоксемией [75] и снижает общий сывороточный уровень IgE на модели мышей с атопическим дерматитом [68].Эти эксперименты предполагают, что АЛК играет регулирующую роль в пролиферации, апоптозе и функции В-клеток (Таблица 1).
2.1.3. Воздействие на врожденные иммунные клетки
Природные киллерные клетки (NK-клетки), макрофаги и моноциты (см. Таблицу 2) . Цитотоксичность и секреция цитокинов — две основные функции NK-клеток. Первый связан с высвобождением гранзимов (перфорина и протеаз) из их цитоплазмы. Секреция INF- γ является представителем последней.INF- γ является мощным активатором макрофагов как для фагоцитоза, так и для лизиса. Секреция IFN- γ , индуцированная IL-12 / IL-18, и клеточная цитотоксичность в NK-клетках могут подавляться с помощью ALA, которая увеличивает продукцию цАМФ посредством зависимых от G-белков рецепторов (GPCR) и GPCR-независимых механизмов [62 , 76, 77]. Кроме того, также было продемонстрировано, что и цАМФ, и цАМФ-индуцирующие агенты (PGE1, теофиллин и гистамин) подавляли цитолитическую функцию NK-клеток [78].PGE2, другой агент, повышающий уровень цАМФ, также подавлял цитотоксичность и продукцию IFN-γ , индуцированную IL-15 [79]. Следовательно, ALA может подавлять функцию NK несколькими способами.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ALA: α -липоевая кислота. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Было также обнаружено, что АЛК регулирует активацию, фагоцитоз и миграцию макрофагов прямым или косвенным путем. ALA подавляла фагоцитоз миелина макрофагами [80], который был основным аутоантигеном у мышей EAE, и снижала продукцию хемотаксического белка 1 моноцитов (MCP-1) и TNF α , индуцированного липополисахаридом (LPS) макрофагов [81]. , 82].Кроме того, АЛК снижает инфильтрацию моноцитов в ЦНС и стабилизирует эндотелиальные клетки мозга у крыс с ЕАЕ [61], что может быть связано с подавлением экспрессии молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) моноцитов [83] и усилением адгезии сосудистых клеток молекула-1 (VCAM-1) экспрессия эндотелиальных клеток [84]. Кроме того, ALA может индуцировать экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) с помощью ядерного фактора, связанного с эритроидом 2, фактором 2 (Nrf2) в моноцитарных клетках человека [85].
3.Другие потенциальные мишени иммуномодулирующего действия ALA
ALA десятилетиями широко использовалась в клинике и изучалась на различных экспериментальных моделях. Таким образом, в этих исследованиях мы обнаружили потенциальные мишени для иммуномодулирующих эффектов ALA.
3.1. Потенциал митохондриальной мембраны (∆Ψm)
Митохондрии обеспечивают место для цикла лимонной кислоты и окислительного фосфорилирования, которое является энергетической станцией клеток и участвует в дифференцировке клеток, регуляции клеточного цикла и гибели клеток.Стабильность ∆Ψm важна для поддержания нормальной физиологической функции клеток. Цепь переноса электронов и комплекс F 0 F 1 -АТФаза поддерживают электрохимический градиент, а именно «∆Ψm», и наоборот, ∆Ψm строго регулирует производство АФК и синтез АТФ [86]. Митохондриальная переходная пора проницаемости (mPTP) представляет собой серию белковых каналов, которые расположены во внутренней и внешней митохондриальной мембране. mPTP полностью закрывается для стабилизации ∆Ψm, тогда как mPTP временно открывается до состояния низкой проводимости, что приводит к снижению ∆Ψm.Неконтролируемое открытие mPTP приводит к необратимому уменьшению ∆Ψm до рассеяния, что приводит к апоптозу и некрозу клеток [87, 88] (Рисунок 1,). В процессе как активации, так и апоптоза Т-лимфоцитов ∆ wasm временно обратимо повышается, то есть такой, какой должна быть гиперполяризация митохондрий (MHP) в физиологическом статусе [89]. Однако постоянный MHP в Т-клетках пациентов с СКВ будет увеличивать продукцию АФК (Рисунок 1 ⑧), что приводит к активации макрофагов [90] и дендритных клеток [91], обостряя воспаление [92, 93], и приводит к истощению АТФ, что увеличивает Продукция IL-10 и спонтанный апоптоз Т-клеток [94].Апоптоз Т-клеток не только является источником ядерных антигенов, но также коррелирует с активностью заболевания СКВ [95, 96]. Повышенная продукция IL-10 может способствовать апоптозу Т-клеток [97] и способствовать производству аутоантител гиперактивными В-лимфоцитами СКВ [98, 99]. Были доказательства, показывающие, что ALA и DHLA способствовали открытию митохондрий mPTP в печени крыс [3, 93, 100] (Рисунок 1,). Таким образом, авторы предполагают, что АЛК может ослаблять митохондриальную дисфункцию при СКВ с нескольких аспектов.АЛК открывает mPTP для уменьшения ΔΨm, что улучшает патологический MHP Т-клеток СКВ и непосредственно подавляет АФК, чтобы исправить дисфункцию Т-клеток и В-клеток.
3.2. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET)
Нейтрофилы играют очень важную роль в системе врожденного иммунитета и являются первыми лейкоцитами, которые привлекаются к месту инфекции для устранения патогенов с помощью нескольких механизмов, включая фагоцитоз, секрецию медиаторов воспаления и высвобождение NET также известный как НЕТоз.NET состоят из нуклеиновых кислот, гистоновых белков и белков гранул со смертью нейтрофилов или без нее [101]. NET борются только с патогенами, но также участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний (например, СКВ [102, 103], РА [104, 105], псориаз [106] и аутоиммунный васкулит мелких сосудов [107]) и тромбозов. [108]. Ядерный материал компонентов NETs стал аутоантигеном после того, как он был вытеснен из клетки, чтобы вызвать продукцию аутоантител [109]. Образование NETs зависело от аутофагии и генерации ROS [110, 111] и регулировалось сигнальным путем mTOR [112, 113].Было высказано предположение, что ALA может быть способна подавлять ROS и регулировать передачу сигналов mTOR, что позволяет предположить, что она может оказывать положительное влияние на образование NET, снижая продукцию аутоантител и защищая эндотелий сосудов.
3.3. Сигнальный путь Nrf2
ALA, как известно, является активатором передачи сигналов Nrf2 [1, 114]. Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (Nrf2), центральный регулятор клеточной устойчивости к оксидантному стрессу, связывает элемент антиоксидантного ответа (ARE), чтобы регулировать экспрессию множества генов, содержащих ARE, чтобы играть ключевую роль в контроле оксидантный гомеостаз [115].Существует мало доказательств связи между передачей сигналов Nrf2 и патогенезом аутоиммунного заболевания. Было продемонстрировано, что у самок мышей с дефицитом Nrf2 развился тяжелый нефрит, подобный волчанке [116], а вариант гена Nrf2 имел отношение к нефриту у пациентов с СКВ в детстве [117]. У мышей Nrf2 (- / -) развилась регенеративная иммуноопосредованная гемолитическая анемия [118] и нарушение Nrf2 усугублялось [119], в то время как активация Nrf2 ослабляла [120] нейровоспалительные нарушения при EAE.Следовательно, ALA может оказывать регулирующее действие на иммунную систему через путь Nrf2.
4. Безопасность ALA
ALA, природный антиоксидант в организме человека, доступный из обычных диетических источников, уже более 50 лет используется в Германии для лечения диабетической нейропатии и ретинопатии. В ряде клинических испытаний сообщалось, что пероральное введение LA до 2400 мг / день и внутривенное введение LA до 600 мг / день в течение трех недель не показали побочных эффектов по сравнению с плацебо [1, 2].Более того, гибкие регуляторные эффекты АЛК показали Сен и его коллеги, что АЛК способствует апоптозу, индуцированному Fas, в клетках Jurkat, но не в здоровых лимфоцитах периферической крови [121]. Данные этих исследований подтверждают безопасность ALA.
5. Резюме
В заключение, АЛК, естественный ингредиент человеческого тела, не только действует как мощный антиоксидант, но также может регулировать иммунную систему прямым или косвенным образом. Рассмотренные выше исследования могут предполагать, что АЛК используется для лечения аутоиммунных заболеваний, включая СКВ, РА и первичный васкулит, а также рассеянный склероз.Современные методы лечения системных ревматических заболеваний эффективны. Тем не менее, все еще оставался высокий процент пациентов с недостаточным или отсутствующим ответом на терапию. Следовательно, если иммуномодулирующие эффекты ALA могут быть подтверждены дальнейшими исследованиями, они могут иметь положительные эффекты в сочетании с текущим лечением ревматических заболеваний.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Вэй Лю и Лянь-цзе Ши внесли равный вклад в работу над статьей.
Выражение признательности
Авторы выражают признательность Го-сян Лаю, доктору медицины из 900-й больницы Объединенных сил материально-технического обеспечения, НОАК, за его вклад в рисование фигур и помощь в медицинском письме при составлении этой рукописи. Эта работа поддержана грантами больницы общего профиля Фучжоу (2018 J05) и проекта строительства специализированного клинического центра в провинции Фуцзянь (медицинское письмо Минь Вэй № 593).
Информация о диабете с альфа-липоевой кислотой — Diabetes Action
Альфа-липоевая кислота
Будь то пациент, член семьи или медицинский работник, мы все знаем, что лечение диабета требует большего, чем просто поддержание баланса сахара в крови (что является достаточно сложно).Существуют также сопутствующие состояния — например, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление, невропатия и т. Д., Требующие времени и внимания для предотвращения серьезных осложнений, которые могут значительно ухудшить качество жизни и быстро ограничить функциональность. В «Дополнительном уголке» этого месяца мы собираемся осветить натуральный продукт с большим потенциалом в лечении диабета, называемый «альфа-липоевой кислотой» (или сокращенно ALA). ALA — это серосодержащее соединение, присутствующее в клетках человека, где оно требуется для производства энергии в митохондриях.Помимо своей критической роли в производстве энергии, ALA, как известно, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые полезны при лечении диабета и его осложнений. Исследования ALA включают крупные клинические испытания, подтверждающие ее роль в лечении нейропатии, но исследования показывают, что она может помочь улучшить чувствительность к инсулину, снизить уровень сахара в крови и холестерина, улучшить тонус кровеносных сосудов и уменьшить воспаление и окислительный стресс.
Применение при диабете: невропатия
При диабете «невропатия» обычно относится к повреждению нервов, накопленному за годы или десятилетия в результате повышенного окислительного стресса и снижения кровотока.При поражении конечностей (обычно ног и ступней) невропатия может приводить к боли, покалыванию и онемению. Эта потеря чувствительности, в свою очередь, может привести к незаметным травмам, поэтому люди с диабетом должны проверять свои ноги у медицинских работников при каждом посещении. Однако, помимо конечностей, невропатия также может развиваться в нервах внутренних органов, что приводит к проблемам с сердцем или пищеварительной системой. Благодаря своим антиоксидантным свойствам1 и способности улучшать кровообращение в кровеносных сосудах к нервам 2 ALA привлекла большое внимание как возможное средство лечения диабетической периферической нейропатии, и на протяжении десятилетий она использовалась в Германии для лечения этой болезненной и опасной осложнение.
Команда доктора Дэна Циглера из Немецкой диабетической клиники провела ряд клинических испытаний на пациентах с диабетом 2 типа, пытаясь определить оптимальные дозы ALA для лечения диабетической невропатии. Исследование альфа-липоевой кислоты при диабетической невропатии (ALADIN) показало значительную пользу от внутривенного введения ALA (IV-ALA) в течение 3 недель с эффективной дозой 600 или 1200 мг в день. 3A Метаанализ 2004 года, проведенный Ziegler, показал несколько других исследований, подтверждающих использование 600 мг IV-ALA в течение трех недель.4
К сожалению, внутривенная терапия является дорогостоящей и требует тщательного клинического наблюдения. Факторы, которые привели к исследованиям о назначении АЛК через рот с неоднозначными результатами. Небольшое румынское исследование 26 пациентов показало улучшение симптомов при пероральном приеме АЛК (600 мг в день) через три месяца.5 Циглер повторил эти результаты в исследовании SYDNEY-2 2006 года, обнаружив, что пероральные дозы 600, 1200 или 1800 мг АЛК в течение пяти недель привел к значительному улучшению симптомов невропатии с лучшим профилем безопасности при дозе 600 мг.6 Примечательно, что наблюдались побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и головокружение, которые увеличивались в зависимости от дозы от 1200 до 1800 мг в день.
Напротив, ALADIN-III (снова Циглер) наблюдал за 509 пациентами после трех недель внутривенного введения АЛК с последующим пероральным приемом АЛК в дозе 600 мг три раза в день в течение шести месяцев, но не обнаружил клинически значимого улучшения симптомов после 6 месяцев лечения. пероральное лечение по сравнению с плацебо. 7ALADIN-III начинался с трехнедельного курса IV-ALA в качестве вводного — возможно, именно этот более прямой метод введения ALA привел к разочаровывающим результатам при использовании перорального ALA в этом исследовании.
С клинической точки зрения диабетическую невропатию сложно лечить, и часто требуются дорогостоящие препараты с заметными побочными эффектами (обычно антидепрессанты и противоэпилептические препараты, используемые для обезболивания). Тем не менее, в 2006 году обзор SYDNEY-2 показал, что ALA может быть столь же эффективной, как и многие широко используемые фармацевтические препараты, без затрат и других сложностей, связанных с управлением типичными лекарствами, отпускаемыми по рецепту.8 Обновленный метаанализ в 2012 году продолжал поддерживать использование IV-ALA и некоторых пользу от приема 600 мг АЛК перорально при диабетической периферической нейропатии.9
Использование ALA для лечения «вегетативных» (сердечных или пищеварительных) невропатий менее изучено. Команда Зиглера обнаружила преимущества использования ALA при сердечной невропатии. Используя показатель здоровья сердца, называемый вариабельностью сердечного ритма (ВСР), они обнаружили, что прием 800 мг АЛК перорально в течение четырех месяцев привел к улучшению по сравнению с плацебо.3 Болгарская команда под руководством Танковой обнаружила аналогичную пользу при нейропатии сердца и пищеварительной системы. после трехнедельного внутривенного курса с последующим приемом 600 мг ежедневно в течение 50 дней, хотя это были пациенты с диабетом 1 типа.10 Интересно, что нервная боль и воспаление, не связанные с диабетом (но которые часто путают с нейропатией у людей с диабетом), такие как синдром запястного канала11 и ишиас12, также могут реагировать на АЛК.
Повышение чувствительности к инсулину, снижение уровня глюкозы и липидов
Хотя большая часть исследований ALA при диабете была сосредоточена на ее влиянии на невропатию, несколько клинических испытаний показали, что ALA может повысить чувствительность к инсулину и помочь снизить уровень сахара в крови и липидов. в основном за счет улучшения показателей окислительного стресса и воспалений.
Возможно, наиболее подробное исследование гликемических эффектов при использовании 600 мг IV-ALA ежедневно в течение двух недель у 22 пациентов показало, что эта терапия привела к улучшению показателей уровня глюкозы натощак и среднего уровня глюкозы, чувствительности к инсулину, а также положительному влиянию на ЛПНП, ЛПВП и общий холестерин ( исследование было слишком коротким, чтобы измерить изменения гемоглобина A1c) .13 Хотя внутривенная терапия является непрактичной терапией по нескольким причинам, исследование важно учитывать, потому что команда также отслеживала важные показатели воспаления и окислительного стресса (например,g., меры, включающие фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (Il-6), 8-изопростантин и малоновый диальдегид (MDA)), которые обычно повышаются при диабете и закрепляют воспаление и окислительный стресс. ALA значительно уменьшила каждый из этих маркеров. Кроме того, исследователи обнаружили статистическую корреляцию между чувствительностью к инсулину и каждым отдельным маркером воспаления и окислительного стресса, что подтверждает идею о том, что, уменьшая окислительный стресс и воспаление, АЛК может повысить чувствительность к инсулину и улучшить контроль уровня сахара и липидов в крови.
Исследования АЛК, вводимой перорально, показали аналогичные положительные результаты при гипергликемии. Семьдесят четыре пациента были разделены на четыре группы (плацебо и 600 мг ALA один, два или три раза в день) для 4-недельного испытания, чтобы изучить его влияние на чувствительность к инсулину, используя измерение, называемое метаболическим клиренсом глюкозы (MCR). Лечение АЛК привело к значительному улучшению MCR, хотя существенной разницы между дозами не было14. В другом исследовании было обнаружено улучшение инсулинорезистентности и уровня глюкозы натощак после приема 300 мг АЛК перорально ежедневно в течение восьми недель.15 Было обнаружено, что фруктозамин — нечасто используемый, краткосрочный метод контроля уровня сахара в крови — снизился примерно на 10% после 12 недель лечения формулой с контролируемым высвобождением ALA.16 Было проведено дополнительное небольшое испытание перорального приема 600 мг / день ALA. Было обнаружено, что повышает чувствительность к инсулину у людей с диабетом 2 типа.17 Менее интересным является бразильское исследование 102 человек с СД-II, в котором измерялись незначительные тенденции к улучшению липидов и чувствительности к инсулину после четырех месяцев перорального приема АЛК (600 мг). .18
Несмотря на неоднозначные результаты, полученные в Бразилии, в большинстве исследований было обнаружено улучшение чувствительности к инсулину и гликемического контроля (и липидов в меньшей степени). Хотя эти предварительные результаты очень многообещающие, необходимы более длительные исследования, то есть несколько лет, чтобы точно узнать, как АЛК сравнивается с обычными рецептурными препаратами для контроля уровня сахара в крови.
Альфа-липоевая кислота: другие применения
Умеренная потеря веса (2,1% от массы тела) была измерена в испытании 360 человек с ожирением со смесью диабета, высокого кровяного давления и высокого холестерина после 20 недель перорального приема. АЛК, правда, только при использовании относительно высоких доз — 1800 мг в день (1200 мг были протестированы, но не показали значительных результатов).Чтобы представить эти результаты в перспективе: примите во внимание, что при потере 2,1% массы тела человек с массой тела 220 фунтов (100 кг) может ожидать, что потеряет 4,6 фунта (2,1 кг) через 20 недель приема высокой дозы этой добавки (при условии, что они может переносить побочные эффекты, которые были обнаружены во многих других исследованиях при таких высоких дозах, например тошнота, рвота и головокружение. Стоимость лечения АЛК в такой высокой дозе в течение длительного периода времени также была бы значительной (около 2,40 долл. США / день или 72 доллара в месяц — этого достаточно, чтобы один раз в месяц нанять личного тренера, который поможет оптимизировать режим физической активности).
Эндотелиальная дисфункция — ослабленная реакция оболочки кровеносных сосудов — является одной из ранних стадий сердечно-сосудистых заболеваний и может быть вызвана высоким уровнем сахара в крови, ведущим к окислительному стрессу. Два испытания показали, что IV-ALA может быть полезной терапией для предотвращения или лечения эндотелиальной дисфункции, хотя эти исследования были непродолжительными (две или три недели), и долгосрочные клинические последствия остаются неясными.19,20
Использование Alpha -Липоевая кислота безопасно
Во многих исследованиях, упомянутых выше, использовалась альфа-липоевая кислота внутривенно, доступ к которой может быть непрактичным, кроме как в больнице (или в состоянии, которое позволяет проводить внутривенную терапию врачами-натуропатами или поставщиками медицинских услуг или практикующие медсестры).Исследования с использованием пероральной альфа-липоевой кислоты показали, что она полезна при диабетической невропатии, а также, возможно, оказывает положительное влияние на уровень сахара и липидов в крови. Из-за его глюкозоснижающих эффектов его следует с осторожностью применять всем, кто принимает другие противодиабетические препараты, поскольку он может слишком быстро снижать уровень сахара в крови и способствовать гипогликемическим реакциям.
Интересно, что есть две зеркальные структуры ALA, «R-LA» и «S-LA». R-LA присутствует естественно, в то время как S-LA создается только синтетически.Большая часть ALA на рынке представляет собой смесь «R» и «S», хотя в последнее время компании, производящие натуральные продукты, активно продвигают на рынок форму «R»; однако на данный момент подавляющее большинство доступных клинических исследований было выполнено на смеси «R / S», и поэтому форма «только R» может не стоить дополнительных затрат.
Побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании ALA, в основном связаны с желудочно-кишечным трактом, но могут включать зуд и головную боль. Побочные эффекты возникают редко при дозах 600 мг в день, но неуклонно возрастают при дозах 1200 и 1800 мг.До сих пор не сообщалось о каких-либо значительных лекарственных взаимодействиях с ALA, которая поддерживает в целом безопасный профиль при использовании в стандартных дозах.21
Как и с любыми новыми лекарствами — натуральными или фармацевтическими — при работе с лицензированным практикующим врачом, имеющим опыт работы с натуральными продуктами (т. Е. (а не продавец в магазине здоровой пищи) — это самый безопасный способ добавить АЛК в комплексный режим приема лекарств от диабета. По крайней мере, ALA следует добавлять к существующим препаратам медленно в низких дозах, чтобы обеспечить переносимость.Наконец, несмотря на обещание, которое ALA и другие натуральные продукты могут иметь при диабете и его различных осложнениях, испытанный и верный подход к балансированию сахара и холестерина в крови не приходит в одно целое — он исходит из рационального подхода к диете и физической активности. , и управление стрессом!
В области здравоохранения — Райан Брэдли, Северная Дакота, магистр здравоохранения и Билл Уолтер, Северная Дакота
Май, 2012 г.
Ссылки
1. Гиантурко В., Белломо А., Д’Оттавио Э и др. Влияние терапии альфа-липоевой кислотой (ALA) на окислительный стресс при контролируемом NIDDM: возможный профилактический способ борьбы с дисфункцией органа? Arch Gerontol Geriatr.2009; 49 Дополнение 1: 129-133.
2. Хаак Э., Усадель К.Х., Кустерер К. и др. Влияние альфа-липоевой кислоты на микроциркуляцию у пациентов с периферической диабетической нейропатией. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2000; 108 (3): 168-174.
3. Циглер Д., Грис Ф.А. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической и вегетативной нейропатии сердца. Сахарный диабет. Сентябрь 1997 г .; 46 Приложение 2: S62-66.
4. Циглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу ПА. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ.Diabet Med. Февраль 2004; 21 (2): 114-121.
5. Негрисану Г., Рошу М., Болте Б., Лефтер Д., Дабелеа Д. Эффекты 3-месячного лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой при диабетической периферической нейропатии. Rom J Intern Med. Июль-сентябрь 1999 г .; 37 (3): 297-306.
6. Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом. Ноябрь 2006 г .; 29 (11): 2365-2370.
7. Циглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. и др.Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (ALADIN III Study). Исследовательская группа ALADIN III. Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Уход за диабетом. Август 1999 г .; 22 (8): 1296-1301.
8. Тан Дж., Вингерчук Д.М., Крам Б.А., Рубин Д.И., Демаршалк Б.М. Альфа-липоевая кислота может улучшить симптоматическую диабетическую полинейропатию. Невролог. Май 2007; 13 (3): 164-167.
9. Мейнхаут Г.С., Коллен Б.Дж., Алхалаф А., Клифстра Н., Било Х.Дж.Альфа-липоевая кислота для симптоматической периферической нейропатии у пациентов с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 456279.
10. Танкова Т., Коев Д., Даковская Л. Альфа-липоевая кислота в лечении вегетативной диабетической нейропатии (контролируемое, рандомизированное, открытое исследование). Rom J Intern Med. 2004; 42 (2): 457-464.
11. Ди Джеронимо Г., Каччезе А.Ф., Карузо Л., Солдати А., Пассаретти Ю. Лечение синдрома запястного канала альфа-липоевой кислотой.Eur Rev Med Pharmacol Sci. Март-апрель 2009 г .; 13 (2): 133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Тиоктовая кислота и ацетил-L-карнитин в лечении боли в седалищном поясе, вызванной грыжей межпозвоночного диска: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Drug Investigation. 2008; 28 (8): 495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Улучшение липидных аномалий с помощью альфа-липоевой кислоты за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Ожирение (Серебряная весна). Август 2011 г .; 19 (8): 1647-1653.
14. Якоб С., Руус П., Герман Р. и др.Пероральное введение RAC-альфа-липоевой кислоты модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: пилотное исследование под контролем плацебо. Free Radic Biol Med. Август 1999; 27 (3-4): 309-314.
15. Ансар Х., Мазлум З., Каземи Ф., Хиджази Н. Влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови, инсулинорезистентность и глутатионпероксидазу у пациентов с диабетом 2 типа. Саудовская медицина, июнь 2011 г .; 32 (6): 584-588.
16. Эванс Дж. Л., Хейманн С. Дж., Goldfine ID, Гэвин Л. А.. Фармакокинетика, переносимость и снижение уровня фруктозамина нового препарата альфа-липоевой кислоты с контролируемым высвобождением.Endocr Pract. Январь-февраль 2002 г .; 8 (1): 29-35.
17. Каменова П. Повышение чувствительности к инсулину у больных сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты. Гормоны (Афины). Октябрь-декабрь 2006 г .; 5 (4): 251-258.
18. де Оливейра А.М., Рондо PH, Лузия Л.А., Д’Абронцо Ф.Х., Иллисон В.К. Влияние добавок липоевой кислоты и альфа-токоферола на липидный профиль и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Клиническая практика диабета, май 2011; 92 (2): 253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Альфа-липоевая кислота улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов с диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur J Clin Invest. Февраль 2010; 40 (2): 148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Антиоксидантная альфа-липоевая кислота улучшает эндотелиальную дисфункцию, вызванную острой гипергликемией во время OGTT при нарушенной толерантности к глюкозе. Клин Эндокринол (Oxf).Май 2008 г .; 68 (5): 716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Отсутствие взаимодействия тиоктовой кислоты, глибенкламида и акарбозы. Br J Clin Pharmacol. Декабрь 1999; 48 (6): 819-825.
Альфа-липоевая кислота для лечения диабетической периферической нейропатии — ответы службы поддержки FPIN
Ответы службы поддержки FPIN
SCOTT BARTKOSKI, MD, and MARGARET DAY, MD, Медицинский университет, MSPriH , Колумбия, штат Миссури
Am Fam Physician. 1 мая 2016 г .; 93 (9): 786.
Клинический вопрос
Улучшает ли альфа-липоевая кислота (АЛК) диабетическую периферическую невропатию?
Ответ на основе доказательств
Внутривенное (в / в) введение АЛК может улучшить симптомы невропатии при введении в течение трех недель, но улучшение симптомов при пероральном приеме АЛК не является клинически значимым. (Сила рекомендации: B, на основе двух метаанализов рандомизированных контролируемых исследований [РКИ].) Нет никаких доказательств, оценивающих долгосрочное лечение.
Гипергликемия может увеличить выработку свободных радикалов кислорода.Повышенный уровень свободных радикалов был связан с диабетическими осложнениями. Антиоксиданты, такие как ALA, теоретически могут быть эффективными при лечении диабетической периферической нейропатии. В метаанализе четырех РКИ (N = 653) оценивалась эффективность АЛК по сравнению с плацебо для уменьшения симптомов ранее существовавшей диабетической периферической нейропатии.1 Большинство участников страдали сахарным диабетом 2 типа и были в возрасте от 18 до 74 лет. Диабетическая невропатия оценивалась по общей шкале симптомов (от 0 [бессимптомно] до 14.6 [постоянная и сильная боль, жжение, парестезия и онемение]). Изменение на 30% (или не менее 2 баллов для пациентов с исходным баллом не менее 4) считалось клинически значимым. По сравнению с плацебо, внутривенное введение АЛК (600 мг в день в течение трех недель) уменьшало симптомы нейропатии (два РКИ, N = 448; стандартизованная разница средних [SMD] = -2,8; 95% доверительный интервал [ДИ], от -4,2 до -1,5 ). Пероральный прием АЛК (600 мг или более в день в течение трех-пяти недель) приводил к минимальному улучшению симптомов невропатии по сравнению с плацебо, но не соответствовал критериям клинической значимости (два РКИ, N = 205; SMD = -1.8; 95% ДИ, от -2,5 до -1,1). Неясно, почему внутривенная терапия была более эффективной, чем пероральная терапия.
В метаанализе 15 рандомизированных контролируемых испытаний (N = 1058), проведенном в 2012 г., оценивалась внутривенная терапия АЛК (от 300 до 600 мг) по сравнению с контрольными витаминами, которые вводились в течение 14–28 дней2. Участники страдали диабетической периферической нейропатией, и их средний возраст составлял 57 лет. Тип диабета не уточнялся. В девяти испытаниях (N = 651) оценивалась эффективность, определяемая как улучшение симптомов, сухожильных рефлексов и скорости нервной проводимости.Внутривенная терапия продемонстрировала большую эффективность по сравнению с плацебо (отношение шансов = 4,0; 95% ДИ, 2,7–5,9), хотя шкалы для улучшения симптомов и сухожильных рефлексов не были определены. Скорость нервной проводимости значительно увеличилась в группах лечения. Исследования, включенные в этот метаанализ, были более низкого качества (размер выборки был небольшим, и не сообщалось о рандомизации, сокрытии распределения и исключениях).
Сеть запросов семейных врачей, охраняемая авторскими правами. Используется с разрешения.
Чтобы просмотреть статью полностью, войдите в систему или приобретите доступ.
Адрес для корреспонденции Скотту Барткоски, доктору медицины, [email protected]. Отпечатки у авторов отсутствуют.
Информация об авторе: Нет соответствующей финансовой связи.
ССЫЛКИ
1. Mijnhout GS, Коллен Б.Дж., Алхалаф А, Клифстра Н, Bilo HJ. Альфа-липоевая кислота для симптоматической периферической нейропатии у пациентов с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Endocrinol . 2012; 2012: 456279.
2. Хан Т, Бай Дж, Лю В., Ху Ю. Систематический обзор и метаанализ α-липоевой кислоты в лечении диабетической периферической нейропатии. Eur J Эндокринол . 2012. 167 (4): 465–471.
Help Desk Answers предоставляет ответы на вопросы, заданные практикующими семейными врачами в Справочную сеть семейных врачей (FPIN). Члены сети выбирают вопросы, исходя из их актуальности для семейной медицины.Ответы взяты из утвержденного набора ресурсов, основанных на фактах, и проходят экспертную оценку.
Авторские права на полную базу данных вопросов и ответов, основанных на доказательствах, принадлежат FPIN. Если вы хотите задать вопросы или написать ответы для этой серии, перейдите по адресу http://www.fpin.org или по электронной почте: [email protected].
Эту серию координирует Джон Э. Делзелл-младший, доктор медицины, MSPH, помощник медицинского редактора.
В центре внимания добавки: альфа-липоевая кислота (ALA)
Липоевая кислота, часто называемая альфа-липоевой кислотой или альфа-липоевой кислотой (ALA), представляет собой соединение природного происхождения, которое синтезируется растениями, животными и людьми. .Он также доступен как пищевая добавка. Но нужно ли оно вам и сколько брать? Environmental Nutrition рассматривает исследования этого соединения, чтобы помочь вам узнать больше.
ОбзорALA в основном содержится в красном мясе и мясе субпродуктов, дрожжах, а также в некоторых фруктах и овощах, включая шпинат, брокколи и помидоры. Хотя человеческий организм может синтезировать АЛК в небольших количествах, она в основном поступает с пищей для удовлетворения клеточных потребностей.АЛК представляет интерес как добавка или пищевая добавка, поскольку она играет важную роль во многих клеточных и химических функциях. ALA обладает как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами, которые могут оказывать положительное влияние на различные состояния, включая метаболические или дегенеративные нарушения.
ДоказательстваПоскольку антиоксидантные свойства ALA были обнаружены в 1950-х годах, в нескольких клинических испытаниях изучалось влияние внутривенной или пероральной ALA на облегчение симптомов при определенных состояниях.Небольшие рандомизированные контролируемые исследования показали, что высокие дозы ALA могут улучшить показатели утилизации глюкозы у субъектов с метаболическими нарушениями. Хотя необходимы более долгосрочные исследования, у людей с диабетической периферической нейропатией также появляются доказательства, свидетельствующие об уменьшении боли и улучшении функциональных тестов нервов.
ALA может также иметь преимущества для контроля веса для людей с высоким индексом массы тела. Хотя не существует установленной оптимальной дозировки добавок ALA, данные свидетельствуют о том, что взрослые старше 50 лет могут рассмотреть возможность ежедневного приема 200-400 миллиграммов.Чтобы помочь организму усваивать АЛК, рекомендуется употреблять АЛК натощак (как минимум за 30 минут до еды или как минимум через два часа после еды).
Безопасность и побочные эффектыДобавление ALA считается относительно безопасным в рекомендуемых дозах. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме более высоких доз (1800-2400 мг / день) являются аллергические кожные реакции и тошнота. Данные свидетельствуют о том, что симптомы зависят от дозы. Токсичность может возникнуть у людей с дефицитом витамина B1 (тиамина).Существует потенциальный риск гипогликемии у людей с диабетом, принимающих инсулин или пероральные противодиабетические средства. Клиника Майо рекомендует не использовать ALA, если вы много употребляете алкоголь. Не рекомендуется беременным и кормящим женщинам. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом перед тем, как начать новую диету или добавку.
(Перепечатано с разрешения Environmental Nutrition, ежемесячного издания Belvoir Media Group, LLC. 800-829-5384. Www.EnvironmentalNutrition.com.)(C) 2020 BELVOIR MEDIA GROUP
К 2024 году рынок альфа-липоевой кислоты вырастет до $ 19 млн: Global Market Insights, Inc.
Ocean View, Делавэр, 27 июля 2017 г. (GLOBE NEWSWIRE) —
Отчет об анализе будущего отрасли “ Рынок альфа-липоевой кислоты Размер в зависимости от продукта (R-липоевая кислота, S-липоевая кислота), Автор Application (диетические добавки, продукты для похудения, медицинские препараты), Отчет об анализе отрасли, региональный прогноз (U.С., Канада, Германия, Великобритания, Франция, Испания, Италия, Китай, Индия, Япония, Австралия, Таиланд, Индонезия, Малайзия, Бразилия, Мексика, Южная Африка, ОАЭ, Саудовская Аравия), потенциал роста, ценовые тенденции, конкурентный рынок Поделиться и прогноз на 2017–2024 годы ». от Global Market Insights, Inc. сообщает, что доля рынка альфа-липоевой кислоты к 2024 году, по прогнозам, превысит 19 миллионов долларов США.
На размер рынка альфа-липоевой кислоты положительно повлияет расширение области применения продукта в производстве медицинских препаратов и диетических пищевых продуктов.Экспоненциально растущая отрасль здравоохранения и фармацевтики окажет положительное влияние на рынок альфа-липоевой кислоты в течение прогнозируемого периода. Увеличенная структура расходов семьи с двойным доходом наряду с растущим предпочтением диетического питания и продуктов для похудения стимулировала спрос на продукты в последние несколько лет.
Запросите образец этого исследовательского отчета @ https://www.gminsights.com/request-sample/detail/1605
Растущая популярность диетического питания с низким содержанием жира и некоторых продуктов для похудения должно повысить общий альфа рынок липоевой кислоты в ближайшие годы.Он является отличным антиоксидантом и биологически активен, поэтому широко используется для производства лекарств в широком масштабе. Растущие проблемы со здоровьем и преобладающие смертельные заболевания, сопровождаемые повышением осведомленности о здоровом образе жизни и фитнесе, должны ускорить рост рынка альфа-липоевой кислоты в прогнозируемые сроки. Основным препятствием для будущего роста товарного рынка является доступность различных заменителей и некоторые побочные эффекты, вызванные передозировкой продукта.
R-липоевая кислота занимала основную долю на мировом рынке альфа-липоевой кислоты в 2016 году благодаря ее легкой коммерческой доступности и превосходным антиоксидантным свойствам.Сегмент S-липоевой кислоты будет расти примерно на 5% CAGR в течение прогнозируемого периода времени.
Просмотрите ключевые отраслевые идеи на 154 страницах с 152 таблицами рыночных данных и 12 рисунками и диаграммами из отчета, «Прогноз рынка альфа-липоевой кислоты, 2017–2024 годы» с подробностями и оглавлением:
https: //www.gminsights.com/industry-analysis/alpha-lipoic-acid-market
Сегмент пищевых добавок занимал основную долю мирового рынка альфа-липоевой кислоты в 2016 году.Доля рынка увеличится в течение следующих нескольких лет из-за его широкого использования среди потребителей, чтобы оставаться здоровым и подтянутым. Сегмент продуктов для похудения также занимал значительную долю на рынке альфа-липоевой кислоты в 2016 году и, по прогнозам, будет расти значительными темпами, примерно на 5%, благодаря растущему спросу и осведомленности потребителей о личной гигиене и фитнесе.
Применение медицинских препаратов — это самый быстрорастущий сегмент в Северной Америке, и в прогнозируемых временных рамках ожидается значительный выигрыш.Проблемы ожирения и диабета, преобладающие в Северной Америке, являются некоторыми ключевыми факторами, которые в последние несколько лет стимулировали продажи продукции в этом регионе. Продукт широко используется в лекарствах, используемых для лечения различных заболеваний, таких как заболевание печени, рак, кожное заболевание, образование катаракты, диабет и т. Д.
Азиатско-Тихоокеанский регион для рынка альфа-липоевой кислоты должен вырасти более чем на 7% в течение прогнозируемого периода времени. . Это связано с развивающимися экономическими условиями, которые в последнее время значительно улучшили отрасль здравоохранения и, в конечном итоге, в последнее время способствовали росту спроса на альфа-липоевую кислоту.Азиатско-Тихоокеанский регион, как по объему, так и по стоимости, будет лидером мирового рынка альфа-липоевой кислоты в прогнозируемый период времени. Перенос фармацевтических производств в страны, включая Индию и Китай, принесет отрасли большой доход в течение прогнозируемого периода.
Европа последовала за Азиатско-Тихоокеанским регионом по выручке в 2016 году и в том же году заняла значительную долю рынка. Более широкое проникновение онлайн-бизнеса в Европу привело к развитию рынка альфа-липоевой кислоты для производства медицинских препаратов в этом регионе.По прогнозам, к 2024 году на Ближнем Востоке и в Африке и в Латинской Америке будет наблюдаться значительный рост, почти на 6%. Это можно объяснить развитием фармацевтической промышленности и растущим спросом на диетические продукты и продукты для похудения.
Рынок альфа-липоевой кислоты достаточно конкурентен. Основными производителями продукции являются Now Health, HiMedia Laboratories, Sabinsa Corporation, AlzChem AG, Qidu Pharmaceutical и Infa Group. Другими заметными участниками рынка являются Swanson Health Inc., Cambridge Commodities Limited, Toyo Hakko Company Limited и Shanghai Shyndec (Modern) Pharmaceutical Company Limited.
Сделайте запрос для покупки этого отчета @ https://www.gminsights.com/inquiry-before-buying/1605
Просмотрите соответствующие отчеты:
- Прогноз рынка карбоновых кислот, 2016-2024 гг.
Объем рынка карбоновых кислот в 2015 году составил более 13 миллиардов долларов США и будет увеличиваться с предполагаемым приростом в 5%. Ожидается, что рост мирового рынка карбоновых кислот будет обусловлен растущим спросом на мономер винилацетата или VAM в связи с увеличением спроса на смолы на основе сложных виниловых эфиров, используемых для покрытия поверхностей материалов, используемых для хранения и упаковки пищевых продуктов и напитков.
https://www.gminsights.com/industry-analysis/carboxylic-acid-market
- Прогноз рынка гуминовой кислоты, 2017-2024 гг. В 2016 г., и среднегодовой темп роста составит более 12%. Быстро растущее население мира и его потребности в питании снизили долю пахотных земель до менее 0,2 гектара на одного человека к 2013 году. Согласно докладу ВОЗ, урожайность сельскохозяйственных культур в мире должна быть увеличена не менее чем на 50% с гектара, чтобы удовлетворить растущий спрос на еда.
https://www.gminsights.com/industry-analysis/humic-acid-market
О Global Market Insights
Global Market Insights, Inc. со штаб-квартирой в Делавэре, США, является исследованием глобального рынка поставщик консультационных услуг; предлагая синдицированные и индивидуальные отчеты об исследованиях вместе с консультационными услугами по развитию. Наши отчеты о бизнес-аналитике и отраслевых исследованиях предлагают клиентам исчерпывающую информацию и практические рыночные данные, специально разработанные и представленные для помощи в принятии стратегических решений.Эти исчерпывающие отчеты разработаны с использованием собственной исследовательской методологии и доступны для ключевых отраслей, таких как химическая промышленность, современные материалы, технологии, возобновляемые источники энергии и биотехнологии.
Свяжитесь с нами:
Арун Хегде
Корпоративные продажи, США
Global Market Insights, Inc.
Телефон: 1-302-846-7766
Бесплатный номер: 1-888-689-0688
Эл. Почта: [email protected]
Интернет: https: // www.gminsights.com
Блог: https://www.gminsights.com/blogs
Свяжитесь с нами: Facebook | Google+ | LinkedIn | TwitterАЛЬФА-ЛИПОЙНАЯ КИСЛОТА (ТАКЖЕ ИЗВЕСТНАЯ КАК ALA) — Neuroneeds
Сводка по альфа-липоевой кислотеАльфа-липоевая кислота (АЛК) вырабатывается людьми в небольших количествах и, следовательно, не является настоящим витамином.Это важный кофактор для многих ферментов, связанных с энергетическим обменом, и активирует сигнальный каскад инсулина, помогая снизить уровень сахара в крови. Однако его основное применение при РАС и других состояниях — это мощный антиоксидант. Это более поздняя способность, частично она служит для восстановления активных форм глутатиона и витаминов C и E после их использования. Роль АЛК в лечении аутизма недостаточно изучена и в основном обусловлена желанием обеспечить митохондриальную поддержку и ее антиоксидантными свойствами в улучшении основного метаболического, окислительно-восстановительного или митохондриального состояния.ALA также иногда рекомендуется для лечения широкого спектра других неврологических состояний. Хотя любая добавка, принятая в желудок, может вызвать тошноту, ALA хорошо известна этим. Из-за его влияния на метаболизм инсулина людям с диабетом и / или гипогликемией следует быть осторожными, поскольку альфа-липоевая кислота может снизить уровень сахара в крови. Хотя исследований немного, клинический опыт многих опытных врачей и в целом безвредный характер добавок ALA убедили некоторых экспертов предлагать добавки ALA своим пациентам с РАС, особенно тем, у кого есть признаки митохондриальной дисфункции.
Альфа-липоевая кислота, детали
Что такое альфа-липоевая кислота?
Альфа-липоевая кислота (ALA) — жирная кислота, которая действует как сильный антиоксидант. Хотя это важное соединение, оно может вырабатываться людьми в небольших количествах и, следовательно, не является настоящим витамином.
Wh
и альфа-липоевая кислота ? Альфа-липоевая кислота является важным кофактором в комплексе ферментов пируватдегидрогеназы, который является критическим этапом в метаболизме углеводов.АЛК также является необходимым кофактором для ферментов цикла Кребса и метаболизма аминокислот с разветвленной цепью и глицина. Было обнаружено, что АЛК активирует инсулино-сигнальный каскад и увеличивает поглощение глюкозы культивируемыми жировыми и мышечными клетками. Однако его главный интерес в качестве добавки заключается в том, что он является мощным антиоксидантом. Это более поздняя способность, она служит для восстановления активных форм глутатиона и витаминов C и E после их использования. Что означает дефицит альфа-липоевой кислоты ?Альфа-липоевая кислота синтезируется клетками человека, и дефицит этого питательного вещества неизвестен, за исключением редких метаболических нарушений, влияющих на ферменты биосинтеза ALA, тогда как это проявляется как митохондриальное заболевание (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24777537).
Как насчет использования альфа-липоевой кислоты при расстройствах аутистического спектра (ASD) ?Роль альфа-липоевой кислоты в лечении аутизма изучена недостаточно. ALA часто используется как часть схемы лечения митохондриальных заболеваний из-за ее многочисленных эффектов на энергетический метаболизм. Однако его использование при РАС в основном обусловлено его антиоксидантными свойствами в улучшении основного дефекта метаболизма активных форм кислорода (АФК или окислительно-восстановительного потенциала) и / или митохондриальной дисфункции.Несколько линий доказательств подтверждают мнение о том, что у некоторых детей с РАС нарушен окислительно-восстановительный метаболизм (эта тема рассмотрена на https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4910649/pdf/cmped-10-2016- 043.pdf), включая аномальный метаболизм глутатиона. Окислительное повреждение белков было зарегистрировано в головном мозге и других тканях при РАС. Редокс-аномалии связаны с митохондриальной дисфункцией у детей с РАС, а митохондриальная дисфункция является одним из наиболее распространенных метаболических нарушений при РАС.Биомаркеры, указывающие на митохондриальную дисфункцию, выявляются у 30% и более детей с РАС, в то время как около 5% соответствуют строгим критериям диагностики классического митохондриального заболевания. В поддержку такой высокой распространенности митохондриальной дисфункции при РАС представлены два исследования, которые выявили более низкую, чем обычно, функцию цепи переноса электронов в иммунных клетках у 80% обследованных детей с РАС (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed /? term = 21119085; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=24753527).Некоторыми из признаков того, что у данного человека с РАС с большей вероятностью будет аномальный окислительно-восстановительный метаболизм и / или митохондриальная дисфункция, являются наличие хронической боли, повышенная утомляемость на следующий день после необычной нагрузки, тяжелое желудочно-кишечное заболевание, дизавтономия или регресс в анамнезе. (включая любую потерю способностей, временную или постоянную). Этот список неполный, и вы можете проконсультироваться со своим врачом; лабораторные исследования также могут помочь.
Как насчет альфа-липоевой кислоты , используемой в других условиях ?Добавки с альфа-липоевой кислотой использовались в Европе и других странах для лечения определенных типов нервных повреждений, особенно связанных с диабетом.Несколько исследований показали, что АЛК может улучшить инсулинорезистентность. Есть данные, что длительное использование альфа-липоевой кислоты может помочь с окислительным повреждением, связанным со старением (включая ее использование в кремах для кожи). Другие применения включают отравление грибами мухомора, глаукому, заболевания сетчатки, катаракту, заболевание почек, мигрень, потерю памяти, синдром хронической усталости, рак, заболевание печени, сердечно-сосудистые заболевания, ВИЧ / СПИД, болезнь Лайма и ожирение.
Каковы общие и / или важные побочные эффекты альфа-липоевой кислоты?В то время как любая добавка, принятая в желудок, может вызвать тошноту, альфа-липоевая кислота, по-видимому, часто ее нарушает.Таким образом, медицинские работники часто рекомендуют сначала более низкую дозу, которая со временем увеличивается. Из-за его влияния на метаболизм инсулина людям с диабетом и / или гипогликемией следует быть осторожными, поскольку альфа-липоевая кислота может снизить уровень сахара в крови.
Есть ли какие-либо лабораторные испытания на дефицит альфа-липоевой кислоты ?Тестирование не является ни общедоступным, ни очевидным клиническим применением, если не считать метаболического дефекта биосинтеза АЛК.
Дополнительное дозирование, превышающее спектральные потребности
Из-за возможности возникновения тошноты, дозировка ALA в Spectrum Needs (150 мг в день для взрослых) ниже, чем 400 мг в день для взрослых, которые часто рекомендуются при митохондриальных заболеваниях. Таким образом, вы можете поговорить со своим врачом о дополнительных добавках ALA помимо Spectrum Needs, если у вашего ребенка диагностировано доказанное или подозреваемое митохондриальное нарушение.
Как и почему альфа-липоевая кислота используется в спектре потребностей
ALA добавляется для обеспечения широкой основы питания, особенно с учетом ее важной роли в энергетическом обмене, а также из-за ее антиоксидантных свойств в улучшении основного дефекта окислительно-восстановительного / ROS / свободнорадикального метаболизма или митохондриальной дисфункции.Из-за частой тошноты и потенциальной токсичности Spectrum нуждается в относительно низких дозах ALA. Побочные эффекты при таких дозировках неожиданны.
Спектр заказа требуется сегодня
Номинальная 5,00 из 5
$ 77.00плюс налог и доставка
Альфа-липоевая кислота и рак
Альфа-липоевая кислота (АЛК) синтезируется в митохондриях как кофактор, необходимый во время митохондриального энергетического метаболизма. 1 Это также мощный антиоксидант, который используется в качестве добавки для здоровья и изучается в качестве терапии диабета, сосудистых заболеваний, гипертонии, воспалений и рака.
Было проведено несколько проспективных исследований на людях среди больных раком, хотя многочисленные исследования показали многообещающие цитотоксические эффекты in vitro. Было показано, что одна АЛК снижает жизнеспособность и пролиферацию клеток в линиях клеток рака молочной железы, яичников, колоректального рака и рака легких и обладает синергическим действием с химиотерапией. 2-6 ALA также уменьшала миграцию клеток и инвазию в клеточные линии рака щитовидной железы. 7 Однако в клетках рака простаты АЛК не влияла на пролиферацию клеток по сравнению с контролем. 8
В моделях ксенотрансплантатов мышей ALA подавляла рост опухоли отдельно и в сочетании с гидроксицитратом против нескольких типов опухолей. 7,9
Продолжить чтениеИсследования на людях
Было опубликовано несколько сообщений о случаях, предполагающих, что АЛК, как правило, в комбинации с другими агентами, может обладать противораковой активностью у пациентов с метастатическим раком на поздних стадиях.В одной серии случаев сообщалось, что 4 пациента с раком поджелудочной железы испытали полный ответ после лечения внутривенным введением ALA (от 300 до 600 мг два раза в неделю) плюс пероральный низкодозированный налтрексон (4,5 мг один раз в день). 10 Авторы также сообщили об эффективности этой схемы у пациента с неходжкинской лимфомой, который отказался от традиционного лечения. В другом исследовании сообщалось о многообещающих результатах комбинации ALA и гидроксицитрата с гемцитабином у пациента с метастатическим раком поджелудочной железы. 11
Два исследования оценивали влияние ALA на общие исходы у пациентов с несколькими типами рака. В открытом одноэтапном исследовании комбинация АЛК и N-ацетилцистеина или соли карбоцистеина лизина плюс рекомбинантный интерлейкин-2 и ацетат медроксипрогестерона, вводимые в течение 1 года в качестве поддерживающей терапии, привели к 50% объективному ответу со средним значением продолжительность ответа 19 месяцев, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания 33 месяца и медиана общей выживаемости не были достигнуты. 12 Серия случаев из 10 пациентов с распространенным раком с ожидаемой продолжительностью жизни от 2 до 6 месяцев показала, что комбинация АЛК с гидроксицитратом и низкими дозами налтрексона имела ограниченную токсичность, и у 7 пациентов наблюдался ответ. 13
ALA также изучалась в качестве поддерживающей терапии для пациентов с онкологическими заболеваниями, хотя результаты были неоднозначными. При периферической невропатии, связанной с лечением рака, комбинация ALA с Boswellia Serrata, метилсульфонилметаном и бромелайном уменьшала боль по визуальной аналоговой шкале и уменьшала сенсорные и моторные нарушения. 14 Небольшое рандомизированное контролируемое исследование не обнаружило разницы между одной АЛК и плацебо для предотвращения нейротоксичности при приеме во время химиотерапии. 15
Это исследование, однако, отметило, что плохое соблюдение пациентом режима лечения могло повлиять на результаты. Открытое одноэтапное исследование фазы 2 продемонстрировало, что сочетание диеты с высоким содержанием полифенолов с добавлением антиоксидантных добавок с АЛК, лизиновой солью карбоцистеина и витаминами A, E и C, а также жирными кислотами омега-3, ацетатом медроксипрогестерона и Целекоксиб в течение 4 месяцев привел к улучшению показателей качества жизни, утомляемости, массы тела, безжировой массы тела и аппетита по сравнению с исходным уровнем. 16 Из 39 поддающихся оценке пациентов у 10 наблюдался частичный или полный ответ, у 6 — стабильное заболевание и у 16 - прогрессирование заболевания.
Выводы
Хотя необходимы рандомизированные контролируемые испытания, предварительные исследования показывают, что АЛК, особенно в сочетании с другими соединениями, может улучшить качество жизни и может обладать некоторой противораковой активностью. АЛК хорошо переносится и, по-видимому, не вызывает токсичности при пероральном или внутривенном применении.
Список литературы
- Петерсен Шей К., Моро Р.Ф., Смит Э.Дж. и др. Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Biochim Biophys Acta . 2009; 1790: 1149-1160. DOI: 10.1016 / j.bbagen.2009.07.026
- Kuban-Jankowska A, Gorska-Ponikowska M, Wozniak M. Липоевая кислота снижает жизнеспособность клеток рака груди и активность PTP1B и SHP2. Anticancer Res . 2017; 37: 2893-2898.
- Кафара П., Икард П., Гилламин М. и др.Липоевая кислота снижает Mcl-1, Bcl-xL и повышает уровень Bim на клетках карциномы яичников, что приводит к гибели клеток. J Ovarian Res . 2015; 8: 36-49. DOI: 10.1186 / s13048-015-0165-z
- Dorsäm B, Göder A, Seiwert N, et al. Липоевая кислота индуцирует р53-независимую гибель клеток колоректального рака и усиливает цитотоксичность 5-фторурацила. Arch Toxicol. 2015; 89: 1829-1846. DOI: 10.1007 / s00204-014-1434-0
- Ян Л., Вэнь Й, Львов Г. и др. α-Липоевая кислота подавляет пролиферацию клеток рака легких человека посредством подавления EGFR, опосредованного Grb2. Biochem Biophys Res Commun . 2017; 494: 325-331. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2017.10.030
- Puchsaka P, Chaotham C, Chanvorachote P. α-Липоевая кислота сенсибилизирует клетки рака легких к химиотерапевтическим агентам и аноикисам посредством подавления интегрина β1 / β3. Инт Дж. Онкол . 2016; 49: 1445-1456. DOI: 10.3892 / ijo.2016.3624
- Jeon MJ, Kim WG, Lim S. и др. Альфа-липоевая кислота подавляет пролиферацию и эпителиальный мезенхимальный переход клеток рака щитовидной железы. Эндокринол клеток Mol .2016; 419: 113-123. DOI: 10.1016 / j.mce.2015.10.005
- Кисмали Г., Юрдакок-Дикмем Б., Кузукиран О. и др. Фталат вызывает токсичность клеточных линий рака простаты и эффекты альфа-липоевой кислоты. Братисл Мед Дж. . 2017; 118: 460-466. DOI: 10.4149 / BLL_2017_089
- Шварц Л., Аболхассани М., Гуаис А. и др. Комбинация альфа-липоевой кислоты и гидроксицитрата кальция эффективна против моделей рака у мышей: предварительные результаты. Онкол Реп . 2010; 23: 1407-1416.
- Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Пересмотр протокола ALA / N (альфа-липоевая кислота / налтрексон в низких дозах) для людей с метастатическим и неметастатическим раком поджелудочной железы: отчет о 3 новых случаях. Интег Рак Тер . 2009; 8: 416-422. DOI: 10.1177 / 1534735409352082
- Guais A, Baronzio G, Sanders E, et al. Добавление комбинации гидроксицитрата и липоевой кислоты (METABLOC ™) к химиотерапии повышает эффективность против развития опухоли: результаты экспериментов и отчет о клиническом случае .Инвестируйте новые лекарства . 2012; 30: 200-211. DOI: 10.1007 / s10637-010-9552-х.
- Mantovani G, Madeddu C, Gramignano G и др. Подкожный интерлейкин-2 в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом и антиоксидантами у пациентов с запущенным раком, ответивших на предыдущую химиотерапию: исследование фазы II, оценивающее клинические, качественные и лабораторные параметры . J Exp Ther Oncol . 2003; 3: 205-219.
- Шварц Л., Бюлер Л., Икард П. и др. Метаболическое лечение рака: промежуточные результаты проспективной серии клинических случаев .Противоопухолевый Res . 2014; 34: 973-980.
- Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Использование альфа-липоевой кислоты, метилсульфонилметана и пищевой добавки бромелаина (Opera®) для лечения вызванной химиотерапией периферической нейропатии, проспективное исследование.
