Донатор оксида азота: Донаторы оксида азота (нитраты), L-аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота при остром инсульте

Содержание

Донаторы оксида азота (нитраты), L-аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота при остром инсульте

Вопрос Являются ли донаторы оксида азота, L-аргинин или ингибиторы синтазы оксида азота безопасными и эффективными лекарствами для использования у людей вскоре после того, как они перенесли инсульт?

Актуальность: Оксид азота является ключевой молекулой, участвующей в контроле кровяного давления, кровотока и мозговой активности, как до, так и во время мозгового приступа (инсульта, возникающего вследствие закупорки или разрыва артерии в головном мозге). Лекарства, которые продуцируют оксид азота или контролируют его продукцию, могут быть полезны при остром инсульте. В этом обзоре были рассмотрены испытания, в которых применение этих лекарств изучали у людей, перенесших инсульт в течение последних нескольких дней.

Характеристика исследований: Этот обзор актуален по состоянию на сентябрь 2016 года. Мы включили пять исследований, в которых приняли участие 4197 человек; во всех испытаниях исследовали глицерила тринитрат, лекарство, применяемое как накожный пластырь, который высвобождает оксид азота. Одно исследование было международным, в то время как остальные исследования были одноцентровыми. Не все исследования внесли данные по всем исходам. Мы использовали как неопубликованную, так и опубликованную информацию, которая была доступна. Мы не нашли никаких испытаний, в которых изучали бы другие препараты нитратов, L-аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота.

Основные результаты: В целом, глицерила тринитрат не улучшил показатели смертности или зависимости по сравнению с теми, кто не получал глицерила тринитрат после острого инсульта. Глицерила тринитрат не привел к улучшению других исходов, включая смерть и качество жизни. Глицерила тринитрат снижает кровяное давление, повышает частоту сердечных сокращений и частоту головной боли у людей с острым инсультом.

Качество доказательств Основные результаты основаны на доказательствах высокого качества.

Выводы В настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать применение лекарств, влияющих на выработку оксида азота при остром инсульте. В целом, глицерила тринитрат недорогой, снижает кровяное давление, повышает частоту сердечных сокращений и головной боли, но не приводит к изменению клинических исходов у людей, перенесших инсульт.

Донаторы оксида азота (нитраты), L‐аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота при остром инсульте - Bath, PMW - 2017

Донаторы оксида азота (нитраты), L‐аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота при остром инсульте

Вопрос Являются ли донаторы оксида азота, L‐аргинин или ингибиторы синтазы оксида азота безопасными и эффективными лекарствами для использования у людей вскоре после того, как они перенесли инсульт?

Актуальность: Оксид азота является ключевой молекулой, участвующей в контроле кровяного давления, кровотока и мозговой активности, как до, так и во время мозгового приступа (инсульта, возникающего вследствие закупорки или разрыва артерии в головном мозге). Лекарства, которые продуцируют оксид азота или контролируют его продукцию, могут быть полезны при остром инсульте. В этом обзоре были рассмотрены испытания, в которых применение этих лекарств изучали у людей, перенесших инсульт в течение последних нескольких дней.

Характеристика исследований: Этот обзор актуален по состоянию на сентябрь 2016 года. Мы включили пять исследований, в которых приняли участие 4197 человек; во всех испытаниях исследовали глицерила тринитрат, лекарство, применяемое как накожный пластырь, который высвобождает оксид азота. Одно исследование было международным, в то время как остальные исследования были одноцентровыми. Не все исследования внесли данные по всем исходам. Мы использовали как неопубликованную, так и опубликованную информацию, которая была доступна. Мы не нашли никаких испытаний, в которых изучали бы другие препараты нитратов, L‐аргинин, или ингибиторы синтазы оксида азота.

Основные результаты: В целом, глицерила тринитрат не улучшил показатели смертности или зависимости по сравнению с теми, кто не получал глицерила тринитрат после острого инсульта. Глицерила тринитрат не привел к улучшению других исходов, включая смерть и качество жизни. Глицерила тринитрат снижает кровяное давление, повышает частоту сердечных сокращений и частоту головной боли у людей с острым инсультом.

Качество доказательств Основные результаты основаны на доказательствах высокого качества.

Выводы В настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать применение лекарств, влияющих на выработку оксида азота при остром инсульте. В целом, глицерила тринитрат недорогой, снижает кровяное давление, повышает частоту сердечных сокращений и головной боли, но не приводит к изменению клинических исходов у людей, перенесших инсульт.

Донаторы оксида азота, L-аргинин | pigu.lt

Донаторы оксида азота

Многим людям хочется, чтобы каждая тренировка была бы наиболее продуктивной и во время нее получилось бы выложить все силы - тогда можно ожидать более быстрых результатов стремясь к собственным целям. Достичь этого поможет оксид азота: добавки, которые принимаются до или во время тренировки, придают нам еще больше энергии и мотивации.

Как и указывает название, эти добавки способствуют выработке азота и таким образом, расширяют кровеносные сосуды - таким образом из него в мышцы проникает большее количество крови и питательных веществ. Оксид азота в организме отвечает за различные важные процессы, но если посмотрим на него со стороны человека, занимающегося спортом, преимуществ найдем еще больше. Например, увеличится сопротивляемость мышц к усталости, не будет недостатка силы во время тренировок поэтому и результатов добьетесь гораздо быстрее.

Лучшие донаторы для выработки азота: как их выбрать?

Решив, что азот понадобится для занятий спортом, ознакомитесь с большим разнообразием этих добавок. Желая облегчить поиск, сначала обдумайте в какой форме представленные продукты более приемлемы для Вас, поскольку стимуляторы выработки оксида азота могут быть как в виде капсул, так и виде порошка. Если говорить о втором варианте, следует отметить, что различаются и их вкусы - этот аспект также может повлиять на Ваш выбор.

Решив, что Вам необходим оксид азота, цена также является важным критерием. Она зависит от количества добавок, а иногда - от производителя. Именно по этой причине, желая выбрать эффективный но недорогой продукт, не помешает тщательно изучить состав и функции добавок. Решить, какие стимулирующие добавки азота будут наиболее эффективными, поможет опыт тех, кто уже попробовал их: если прочтете их обзоры и отзывы, гораздо легче составите собственное мнение.

Стимулирующие выработку азота по более низкой цене

Для тех, кто ищет, где продаются по выгодным условиям добавки, которые способствуют выработке азота, предлагаем посмотреть в электронном магазине Pigu.lt. Здесь найдете акции и распродажи, которые помогут сэкономить, у Вас будет возможность купить в рассрочку, в лизинг, а также найдете широкий ассортимент добавок, поэтому несложно решите, какой стимулятор оксида азота лучше всего подойдет для Ваших тренировок.

Удобно и то, что когда будет нужен донатор оксида азота, его можно купить по интернету - после заказа товары в скором времени будут доставлены по указанному адресу, что позволит сэкономить много ценного времени. Заказанный стимулятор азота также может быть доставлен в один из центров получения товаров в Вильнюсе, Каунасе, Клайпеде, Шяуляй и Паневежисе, где вы сможете забрать свои покупки бесплатно.

Донаторы оксида азота

В силовых видах спорта от спортсмена требуется напряженная работа над своим телом, регулярные многочасовые тренировки и определенный режим питания. Но не только от этого зависит тот факт, насколько успешен будет атлет в достижении выбранной им цели. Не последнюю роль играет и правильным образом подобранное спортивное питание. Сегодня мы поговорим об одной из видов спортивных добавок – донаторе оксида азота.

Когда группа врачей занималась изучением веществ, влияющих на работу кровеносных сосудов, ими была выделена молекула оксида азота. Вначале исследователи решили, что данное вещество принадлежит к белковым соединениям. Однако вскоре, ко всеобщему удивлению, обнаружилось, что найденная молекула относится к химически активным газам. Поскольку открытие донатора азота считается весьма важным вкладом в развитие науки, его авторы в 1998 году стали лауреатами Нобелевской премии.

Американские ученые-химикипроводили многолетние и всесторонние исследования этого вещества. В результате на примере 150-ти атлетов, занимающихся силовыми видами спорта, они доказали эффективность оксида азота и необходимость его приема для улучшения спортивных результатов. Опыты показали, что под воздействием этого соединения происходит расширение кровеносных сосудов, благодаря чему мышцы полнее и активнее снабжаются кислородом и питательными веществами. Кроме того, данное вещество ускоряет выведение из тканей побочных продуктов обмена веществ.

Большинство препаратов, которые относятся к донаторам азота, содержат условно незаменимую аминокислоту аргинин; именно она является источником этого ценного соединения. Количество аргинина, поступающего в организм с пищей, явно недостаточно для того, чтобы покрыть потребности организма, постоянно испытывающего силовые нагрузки.

Оксид азота повышает производительность мышечной работы, улучшает такие показатели, как сила и выносливость. Он стимулирует обмен веществ в тканях, а также влияет на сжигание подкожного жира. Положительное воздействие оказывается и на мозговую деятельность: стабилизируется эмоционально-психическое равновесие, заметно снижается утомляемость и улучшается настроение.

Что особенно важно для силовых спортсменов, донаторы азота усиливают результаты пампинга, а полезные вещества быстрее транспортируются в мышечные клетки. Ускоряется регенерация поврежденных тканей; отмечено даже, что костные переломы срастаются быстрее. Еще одним положительным эффектом от данного препарата можно назвать стимулирование иммунной системы, а также усиление половой функции.

Донаторы оксида азота по праву считаются отличным предтренировочным комплексом, дающим спортсмену необыкновенный прилив сил и энергии. Принимая эту добавку в виде порошка, таблеток или капсул, можно существенно улучшить качество силовых тренировок и добиться впечатляющих результатов.

6 плюсов от приема донаторов азота

Задумывались ли вы когда-нибудь о том, чтобы включить в свое спортивное питание донаторы азота (NO бустеры)? Если зачастую, во время тренировки, вы чувствуете апатию и сильную усталость, то эта статья для вас! Сегодня вы узнаете о действии донаторов и о результатах, которых вы сможете достичь с их помощью!

Вы на полную выкладываетесь в зале, принимаете полезные коктейли до тренировки и после нее, ежемесячно увеличиваете веса, даете организму полноценный отдых для качественного восстановления и роста мышц. Отлично, но действительно ли вы используете все возможности для успешного продвижения на арене спорта? Даже если вы изучили бодибилдинг от и до, проконсультировались со знающими в этой области людьми, нашли кучу полезной информации и изучили технику - это еще не значит, что вы ничего не упустили и выжимаете все из своих тренингов для получения максимальных результатов. Рынок спортивного питания и различных примочек постоянно растет и развивается. Сейчас мы поговорим об одной из уникальных добавок!
 

Оксид азота - действенный и незаменимый препарат для достижения спортивных высот.

Что же это и как работает? Давайте внимательно изучим и определимся - что нам может дать данный препарат.

 

1. Быстрое восстановление

Если вы тренируетесь в зале на 100% и выкладываетесь за двоих, а то и за троих - без оксида азота вам не обойтись. Именно с процессом восстановления он связан в первую очередь. Учтите, что после тяжелой тренировки, вам нужно несколько дней отдыха чтобы дать мышцам хорошенько вырасти и отдохнуть организму. Это позволит избежать перетренированности и не даст пропасть результатам.
 

Как вам поможет в этом оксид азота? Он поможет улучшить кровоснабжение и успокоит напряженные сосуды. Это даст мышцам возможность получить достаточно кислорода и полезных веществ. Не пренебрегайте отдыхом - это главный фактор, ведь своевременная доза нутриентов и налаженный кровоток является необходимым условием отличного результата.
 

Также, не забывайте о приеме пищи в нужное время и вспомогательных питательных коктейлях. Только в этом случае, оксид азота принесет вам максимальную пользу. Чем быстрее проходит восстановление, тем чаще вы посещаете зал, а именно это дает результаты. 
 

2. Устранение дефицита энергии во время высокоинтенсивного тренировки

Это еще одно преимущества от употребления донаторов оксида азота. Если вы чувствуете сильный спад энергии под конец тренинга и не можете выполнить целиком свою программу, то оксид азота вам поможет. В период силовых упражнений, мышцы быстро расходуют кислородные запасы, а затем, происходит активное накапливание молочной кислоты. Это и есть причиной сильной усталости.
 

Появляются ощущения как будто по вашему телу разливается раскаленное олово и жжет мышцы. Из-за невероятно сильной усталости, вы вынуждены прекращать тренировку. Особенно это заметно во время много повторных упражнений. Оксид азота поспособствует поставке порции кислорода вашим мышцам и увеличит в несколько раз вашу работоспособность.
 

3. Повышенная выносливость

Однако не стоит думать, что донатор пригодится только бодибилдерам. Если ваши тренировки требуют огромной выносливости, то оксид вам также необходим. В период такого тренинга, ваши мышцы тоже нуждаются в достаточной порции кислорода. Улучшенный процесс кровотока даст вам возможность тренироваться долго и при этом не ощущать усталости.
 

Если вы испытываете свою выносливость и подготавливаетесь к соревнованиям на внушительной высоте, то обязательно примите во внимание донаторы. На большой высоте, насыщение организма кислородом весьма снижено, а это важный показатель для ваших будущих результатов. Оксид азота создаст для спортсмена комфортную среду.
 

4. Мощный приток энергии

Воздействие азота взаимосвязано с улучшением кровотока. Именно это позволяет поддерживать в организме наилучшую температуру. Во время тренинга происходит существенное повышение температуры и организм использует все силы для борьбы с перегреванием. Налаженный кровоток заметно помогает добиться этого эфекта, экономя энергию, затрачиваемую впустую. Таким образом, остается хороший запас сил для продолжения тренинга.
 

5. Ускоренный расход глюкозы

Оксид азота станет вашим надежным спутником в процессе устранения подкожного жира. Один известный американский журнал, посвященный эндокринологии провел исследование влияния L-аргинина на расход глюкозы в период тренинга. В эксперименте приняли участие девять максимально выносливых мужчин. Они крутили велоэргометр в течение двух часов, а затем сразу же показали 100% результат в 15-ти минутном спринте. Весь процесс обуславливался беспрерывным мониторингом глюкозы.

Спортсмены, принявшие L-аргинин заметно увеличили скорость появления, исчезновения и метаболического клиренса. Из этого следует, что у этих людей глюкоза активнее расщеплялась во время увеличения нагрузок. Более того, оксид азота помогал повысить уровень концентрации жирных кислот наряду с глицерином - показатель расхода жира в качестве энергии.
 

Если хотите уменьшить жировую прослойку, расходуйте как можно быстрее глюкозу и переходите на жировые запасы. В этом вам поможет донатор оксид азота.
 

6. Мощный пампинг

Последний пункт плюсов оксида азота - хорошее наполнение мышц кровью. Кто же откажется от этих великолепных ощущений - забитые до отказа трицепсы и широчайшие? С помощью донатора, пампинг станет максимально выраженным и продолжительным. Данное явление - это результат наполнения мышц кровью, достигающийся естественно, в процессе тренинга. Применение оксида азота попросту увеличит кровоток и сделает пампинг более сильным.
 

Выводы

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод - оксид азота является наиболее действенным препаратом для силовых показателей, а также выносливости. Многие препараты вмещают его в своем составе, что дает возможность получить разносторонние нутриенты. Советуем подумать о приеме Оксид азота (NO2), ведь с его помощью вы сможете выйти на уровень выше!

Альтернативные органическим нитратам доноры оксида азота. Сиднонимины в лечении пациентов с кардиоваскулярной патологией

Резюме. В статье рассмотрены преимущества и ограничения терапии органическими нитратами, а также потенциальные возможности применения альтернативных им доноров оксида азота, в частности производного сиднонимина — молсидомина — у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью.

Роль оксида азота в кардиоваскулярном гомеостазе

В настоящее время установлена решающая роль эндотелия в регуляции сосудистой функции, а также прямая корреляционная взаимосвязь между риском возникновения сердечно-сосудистых событий и дисфункцией эндотелия (ДЭ) в различных когортах пациентов (Березин А.Е., 2010). Являясь основным регулятором сосудистого гомеостаза, эндотелий конт­ролирует тонус сосудов, поддерживая баланс между вазодилатацией и вазоконстрикцией, а также процессы пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, тромбообразования, фибринолиза и многие другие (Задионченко В.С. и соавт., 2002). ДЭ приводит к нарушению этого равновесия и повреждению стенки артерий, являясь ключевым патогенетическим компонентом ишемической болезни сердца (ИБС) и ранним свидетельством атеросклероза уже в доклинической его стадии, предшествующим ангиографическим и ультразвуковым подтверждениям наличия атеросклеротической бляшки (Herman A.G., Moncada S., 2005).

Основной причиной ДЭ у пациентов с коронарным атеросклерозом является нарушение образования или активности эндотелийзависимого релаксирующего фактора — оксида азота (nitric oxide — NO) — вазодилатирующей субстанции, высвобождаемой эндотелиальными клетками сосудов. В физиологических условиях NO постоянно вовлечен в адаптацию сосудистой системы к повышенным метаболическим потребностям, физическим нагрузкам (Задионченко В.С. и соавт., 2002) и обеспечивает регуляцию тонуса сосудов и антикоагулянтных свойств крови, оказывает влияние на адгезию лейкоцитов, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и апоптоз (Коваленко В.Н. (ред.), 2008). Основные эффекты NO представлены в таблице.

Таблица. Роль NO в кардиоваскулярном гомеостазе (Задионченко В.С. и соавт., 2002)

Функция NO Эффекты NO
Расслабление гладкомышечных клеток Вазодилатация, снижение общего периферического сопротивления сосудов
Ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток Торможение ремоделирования сосудов
Ингибирование адгезии и миграции моноцитов Антиатерогенный, противовоспалительный
Торможение адгезии и агрегации тромбоцитов Антиагрегационный
Антиоксидантное действие Антиатерогенный

Снижение биологической доступности NO для эндотелиоцитов негативно отражается на вазодилатирующей способности сосудов и вносит важный вклад в прогрессирование многих кардиоваскулярных заболеваний, в частности ИБС и сердечной недостаточности (СН) (Березин А.Е., 2010). В связи с этим неотъемлемой частью терапии пациентов с данной патологией является применение доноров NO (органических нитратов, сиднониминов).

Органические нитраты: преимущества и ограничения применения

Благодаря снижению потребности миокарда в кислороде и увеличению притока крови к ишемизированной области органические нитраты (глицерола тринитрат (нитроглицерин), изосорбида динитрат и его природный активный метаболит изосорбида-5-мононитрат) сохраняют свои позиции среди основных антиангинальных лекарственных средств. Основным эффекторным субстратом нитратов является NO, что обусловливает их способность частично восполнять его недостаток у пациентов с ИБС (Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2005).

Являясь пролекарствами, нитраты становятся активными после ряда метаболических превращений. Внутри гладкомышечной клетки сосуда они взаимодействуют с сульфгидрильными (тиоловыми, -SH) группами эндогенных нитратных рецепторов, в результате чего происходит высвобождение NO. Последний активирует растворимую гуанилатциклазу, что приводит к повышению образования циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках и тромбоцитах и далее — к снижению содержания внутриклеточной концентрации ионизированного кальция, расслаблению гладких мышц сосудов и вазодилатации, а также торможению активности тромбоцитов и макрофагов (Задионченко В.С. и соавт., 2002; Окороков А.Н., 2002; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2005).

При применении в низких дозах нитропрепараты вызывают расширение преимущественно сосудов венозного русла, что приводит к депонированию крови в венах и снижению преднагрузки на сердце, давления в камерах сердца (в частности конечно-диастолического давления в полости левого желудочка), систолического напряжения его стенок. Вследствие этого потребность миокарда в кислороде снижается, а его перфузия улучшается, особенно в субэндокардиальных отделах. При применении в высоких дозах нитропрепараты влияют преимущественно на крупные артерии, включая коронарные сосуды сердца. Селективная дилатация именно крупных коронарных сосудов является важнейшим фактором оптимизации миокардиального кровотока в ишемизированных зонах (Fox K. et al., 2006; Коваленко В.Н. (ред.), 2008; Лутай М.І. та співавт., 2010).

Наряду с вазодилатацией нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активностью, проявляющейся в снижении агрегации тромбоцитов, их адгезии и дисперсии образующихся скоплений тромбоцитов (Мельник М.В., 2009).

Высокая антиангинальная эффективность позволяет применять органические нитраты практически при всех формах ИБС, в том числе стабильной стенокардии напряжения. При этом значительно уменьшается количество приступов стенокардии, повышается толерантность к физичес­кой нагрузке. Однако следует отметить, что применение нитратов показано далеко не всем пациентам с ИБС. Так, у около 10% больных стабильной стенокардией применение нитратов неэффективно и еще у 10% — сопровождается развитием побочных эффектов, требующих их отмены (Коваленко В.Н. (ред.), 2008).

Проблема толерантности к нитратам и пути ее преодоления

Основным ограничением, связанным с непрерывным применением нитратов, является развитие толерантности к ним, проявляющейся в снижении или полном исчезновении терапевтического эффекта у значительной части пациентов. Например, эффективность лечения при постоянном применении изосорбида динитрата в дозе 10–20 мг 4 раза в сутки в течение 1 мес остается стабильной лишь у 10–15%, значительно снижается — у 60–70% и сопровождается полной потерей антиангинального эффекта у 10–15% пациентов со стабильной стенокардией (Коваленко В.Н. (ред.), 2008; Лутай М.І. та співавт., 2010). Обычно толерантность развивается при длительном, регулярном и частом применении нитратов, особенно в высоких дозах. В некоторых случаях возможно возникновение толерантности после применения лишь нескольких доз нитратов.

В настоящее время установлено, что постоянно высокий уровень нитратов в крови приводит к насыщению их рецепторов в гладких мышцах сосудов, снижению количества доступных SH-групп, обеспечивающих ферментативное превращение молекул нитратов в NO, в связи с чем реактивность сосудов и вазодилатирующий эффект препаратов снижаются (Окороков А.Н., 2002). Свободнорадикальная гипотеза предполагает, что толерантность к нитратам обусловлена повышением продукции эндотелием сосудов супер­оксидного аниона, инактивирующего высвобождение NO из органических нитратов, что приводит к утрате способности реагировать на лечение (Herman A.G., Moncada S., 2005). В настоящее время существуют четкие доказательства негативного влияния нитратов на функционирование NO-синтазы (NOS) — фермента, отвечающего за эндотелиальный контроль сосудистого тонуса. В экспериментах in vitro установлено повышение экспрессии NOS при сниженной ее активности в течение продолжительной терапии нитроглицерином, ассоциированное с повышением образования супероксидного аниона (Бабушкина А.В., 2011).

Следует отметить, что толерантность к нитратам соответствует всем критериям ДЭ. В ряде рандомизированных клинических исследований показано, что продолжительный прием нитроглицерина ухудшает эндотелийзависимую вазодилатацию у пациентов с ИБС и здоровых лиц как в коронарной, так и периферичес­кой артериальной циркуляции (Бабушкина А.В., 2011).

В течение нескольких последних десятилетий очевидная клиническая значимость данного феномена поддерживает неугасающий интерес к подробному изучению механизмов, лежащих в его основе, и активному поиску наиболее эффективных путей решения проблемы.

Установлено, что применение нитратов в более высоких дозах эффективно лишь в течение нескольких дней, после чего толерантность возобновляется (Окороков А.Н., 2002). Предотвратить снижение терапевтического эффекта нитратов удается путем прерывистого их применения — обеспечения ежедневных безнитратных периодов продолжительностью 8–12 ч/сут (как правило, в ночное время). Однако в этот период не исключено развитие у пациентов спазма коронарных артерий в результате синдрома отмены (рикошетная стенокардия) (Fox K. et al., 2006; Коваленко В.Н. (ред.), 2008; Лутай М.І. та співавт., 2010).

Альтернативные доноры оксида азота. Молсидомин

В качестве альтернативы или дополнения к терапии органическими нитратами рассматривают производные сиднонимина, наиболее изученным представителем которых является молсидомин. Разработанные в Японии, первоначально они были предложены в качестве антигипертензивных средств (Lablanche J.M. et al., 1997). В странах Европы их применяют для лечения больных со стабильной стенокардией с 70-х годов XX в. (Herman A.G., Moncada S., 2005).

Отметим, что производные сиднонимина обладают уникальной способностью к реализации вазодилатирующего потенциала за счет реверсии ДЭ фактически при любом исходном уровне продукции NO, а также при высокой активности супрессантов его синтеза (Березин А.Е., 2010).

Основной механизм антиангинального действия молсидомина заключается в уменьшении преднагрузки на серце и благоприятном влиянии на метаболизм миокарда, в результате чего его потребность в кислороде резко снижается. Молсидомин снижает венозное давление, конечное диастолическое давление в желудочках и давление в легочной артерии, расширяет крупные коронарные артерии, а также улучшает коллатеральное крово­обращение при атеросклерозе коронарных сосудов (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

После приема внутрь молсидомин метаболизируется в печени, превращаясь в фармакологически активное производ­ное SIN-1, из которого неэнзимным путем образуется нестойкое соединение SIN-1А, содержащее свободную фармакологичес­ки активную группу NO и разлагающееся в крови и тканях до фармакологически неактивного SIN-1С (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). Самопроизвольное отщепление NO в процессе этих превращений, аналогично действию органических нитратов, последовательно приводит к расслаблению гладких мышц сосудов и вазодилатации (Kmieć M., Ochmański W., 1998; Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

В то же время молекулярный механизм вазодилатирующего действия сиднониминов имеет немаловажное отличие от соответствующего механизма действия нитратов: отсутствие предварительного взаимодействия с SH-группами для активации цГМФ (Бабушкина А.В., 2011). В связи с этой особенностью молсидомина клинически значимая толерантность к нему не развивается (Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010).

У пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС во время продолжительной (в течение 4 нед) терапии молсидомином в дозе 4 мг 3 раза в сутки per os при повышении работоспособности и лучшей переносимости пациентами физической нагрузки развития толерантности не выявлено (Jansen W. et al., 1987).

SIN-1 сохраняет вазодилатирующую активность даже у пациентов с доказанной толерантностью к органическим нитратам, что является отражением протекторного влияния препарата в отношении сосудистого эндотелия. Его внутривенное или интракоронарное введение оказывает быстрый вазодилатирующий эффект, не сопровождающийся синдромом обкрадывания (Березин А.Е., 2010).

Результаты повторной коронарной ангиографии в нескольких проекциях до и через 2 мин после внутрикоронарного введения SIN-1 в дозе 1 мг, а также до и после второй инъекции 60 мин позднее показали увеличение среднего диаметра 44 нормальных сегментов левой коронарной артерии на 12% (р<0,001) непосредственно после введения SIN-1, и на 8% — спустя 60 мин (Serruys P.W. et al., 1987).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании применение у пациентов с ИБС молсидомина per os в дозе 12 мг/сут в течение 48 ч увеличило на 60% поток-опосредованную дилатацию (flow-mediated dilation) сосудов после первого приема препарата (Herman A.G., Moncada S., 2005).

Результаты клинических испытаний подтверждают лучшую переносимость молсидомина по сравнению с нитроглицерином при одинаково выраженной эффективности обоих препаратов у пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией (Kmieć M., Ochmański W., 1998).

В двойном слепом перекрестном сравнении с плацебо молсидомин в дозе 2 мг 3 раза в сутки снижал частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина в таблетках у пациентов со стабильной стенокардией, а во время нагрузочного тестирования на тредмиле показал статистически значимое уменьшение депрессии сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение около 6 ч. Исследователи пришли к выводу, что действие молсидомина в предотвращении симптомов стенокардии подобно таковому нитроглицерина, однако его эффект более продолжителен (Majid P.A., 1980).

Терапия молсидомином снижала частоту эпизодов стенокардии, а также необходимость сублингвального применения изосорбида динитрата у пациентов со стабильной стенокардией по сравнению с плацебо (Messin R. et al., 2005; Ben-Dor I., Battler A., 2007).

Сопоставимый антиишемический эффект препаратов молсидомина и изосорбида динитрата с замедленным высвобождением показан при их кратковременном применении в дозе 8 и 40 мг 3 раза в сутки соответственно у пациентов с ИБС и стабильной стенокардией (Wagner F. et al., 1991). Эффективность и продолжительность антиангинального действия пролонгированных форм этих препаратов в дозе 8 и 20 мг соответственно оценены в серии симптом-ограниченных тестовых упражнений у пациентов со стенокардией напряжения до начала лечения и через 1, 4 и 8 ч после применения препаратов или плацебо. Через 1 ч после приема молсидомина отмечено значительно более позднее появление и меньшая выраженность признаков ишемии на ЭКГ. Кроме того, период, свободный от приступов стенокардии, увеличился. Через 4 ч оба препарата значительно задерживали появление стенокардии и депрессии сегмента ST (Ruano J. et al., 1988).

R. Messin и соаторы (1998) в многоцентровом рандомизированном двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность применения изосорбида динитрата, обычной (в дозе 4 мг 3 раза в сутки) и пролонгированной (в дозе 8 мг 2 раза в сутки) формы молсидомина в течение 6 нед у 90 пациентов со стабильной стенокардией. Отмечено значительное повышение работоспособности по сравнению с исходным уровнем и плацебо до 8 и 12 ч после применения обычной и ретардной формы молсидомина соответственно, а также значительное уменьшение депрессии сегмента ST на ЭКГ. Эти эффекты оставались значительно выраженными после 6 нед лечения, а частота приступов стенокардии и необходимости в сублингвальном приеме нитратов значительно снизились. Однако в целом результаты показали, что ретардная форма уменьшает выраженность ишемии миокарда более эффективно, имеет более продолжительный эффект в отношении толерантности к физической нагрузке, поддерживаемый на высоком уровне после 6-недельного лечения.

У пациентов с тяжелой ИБС проведено исследование гемодинамического эффекта разовой дозы молсидомина внутривенно во время приступа стенокардии, индуцированного ходьбой, и после введения молсидомина — во время ходьбы на скорость, провоцирующей развитие приступа. Приступов стенокардии, а также существенных изменений систолического артериального давления после введения молсидомина не последовало, конечно-диастолическое давление левого желудочка резко снизилось, показатели коронарного кровотока и потребления кислорода миокардом превысили контрольные уровни на 38 и 33% соответственно (при 58,3% во время приступа стенокардии) (Crexells C. et al., 1985).

В двойном слепом перекрестном клиническом испытании с фиксированными дозами сравнивали антиангинальную эффективность молсидомина и пропранолола у пациентов с умеренно выраженной стабильной стенокардией и объективными признаками коронарного атеросклероза. Частота приступов стенокардии во время лечения молсидомином статистически не отличалась от таковой при терапии пропранололом, оба препарата повышали толерантность к физической нагрузке, а нежелательные эффекты были незначительными. Несмотря на то что пропранолол показал бо`льшую эффективность в снижении потребности пациентов в нитроглицерине, молсидомин был рекомендован в качестве эффективного антиангинального средства и полезного дополнения к уже применяющимся с этой целью препаратам (Balakumaran K. et al., 1983). Аналогичная точка зрения высказана H. Schmutzler (1985), описавшем терапевтический эффект молсидомина и более низкую частоту побочных эффектов в сравнении с нитратами.

В проспективном многоцентровом рандомизированном испытании ACCORD (Angioplastic Coronaire Corvasal Diltiazem) (1997) изучено влияние внутривенного введения SIN-1 с последующим применением молсидомина/дилтиазема per os в течение 6 мес на просвет коронарных артерий и прогноз у 700 пациентов со стабильной стенокардией, перенесших избирательную перкутанную транслюминальную коронарную ангиопластику (Percutaneous Transluminal Cardiac Angioplasty — PTCA). Результаты показали, что при отсутствии влияния на прогноз, SIN-1 и молсидомин в большей степени увеличивали просвет коронарных артерий и снижали частоту рестенозов по сравнению с дилтиаземом (Lablanche J.M. et al., 1997).

Антитромбоцитарные свойства молсидомина и его активного метаболита SIN-1A изучены в результате применения per os у здоровых добровольцев и внутривенно — у пациентов с инфарктом миокарда (Wautier J.L. et al., 1989), а также в сравнении с аналогичными свойствами изосорбида-5-мононитрата и плацебо у здоровых добровольцев (Drummer C. et al., 1991). Агрегация тромбоцитов ex vivo измерена у них до и через 30 и 60 мин после приема 4 мг молсидомина/20 мг изосорбида-5-мононитрата/плацебо. В отличие от изосорбида-5- мононитрата, через 30 и 60 мин после применения молсидомина отмечено значительное (на 100 и 120% соответственно) повышение пороговых доз фактора активации тромбоцитов (рlatelet-activating factor — PAF), вызывавших их необратимую агрегацию, и значительное снижение кривых агрегации (р<0,01).

Применение молсидомина оказывает благоприятный эффект у пациентов с гипертонической болезнью (Kmieć M., Ochmański W., 1998). В двойном слепом контролируемом испытании J. Milei и соавторов (1980) отмечено дозозависимое антигипертензивное действие терапии молсидомином в течение 1 мес. Разовая доза препарата 4 мг существенно снижала систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией в течение около 8 ч. У пациентов с ИБС однократный прием молсидомина в дозе 4 мг снижал среднее артериальное давление в покое на 12%, при субмаксимальной физической нагрузке — на 8% (Jansen W. et al., 1987).

Предполагают также, что метаболит молсидомина SIN-1С обладает иммуномодулирующими свойствами, что может благоприятно влиять на течение иммунных процессов в очаге некроза при инфаркте миокарда (Мельник М.В., 2009).

Как и органические нитраты, сиднонимины эффективны у пациентов с хроничес­кой СН, обусловленной ишемической кардиомиопатией, дилатационной кардио­миопатией, а также при легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и застойной СН (Kmieć M., Ochmański W., 1998; Компендиум 2010 — лекарственные препараты, 2010). У пациентов с застойной СН возможно применение молсидомина в качестве дополнения к терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, сердечными гликозидами, блокаторами β-адренорецепторов в случаях ее недостаточной эффективности (Мельник М.В., 2009).

В исследовании А. Spring и соавторов (1998) отмечено значительное (с 33,8 до 44,8%; р<0,05) увеличение фракции выброса левого желудочка после 3 мес терапии молсидомином в дозе 2 мг 3 раза в сутки с сохранением предшествующего лечения (ингибиторы АПФ, диуретики и сердечные гликозиды) у 30 пациентов с хронической СН III и IV функционального класса по NYHA (New York Heart Association).

Таким образом, перечисленные свойства молсидомина позволяют применять его при ИБС — для профилактики приступов стенокардии (особенно у пациентов пожилого возраста и при индивидуальной непереносимости нитратов), а также в составе комбинированной терапии хроничес­кой СН. Уменьшение количества приступов стенокардии в течение суток вплоть до полного их устранения на фоне терапии молсидомином дает возможность пациентам сохранять не только повседневную, но и во многих случаях профессиональную активность, если она не связана с тяжелым физическим трудом, а положительная динамика физического и психологического статуса способствует существенному улучшению качества их жизни.

Литература

  • Аронов Д.М., Лупанов В.П. (2005) Роль нитратов в комплексном лечении стенокардии в эпоху «агрессивной» терапии коронарного атеросклероза. Кардиоваск. тер. и профилакт., 4 (5): 71–78.
  • Бабушкина А.В. (2011) Проблема толерантности к нитратам. Молсидомин. Укр. мед. часопис, 2(82): 45–48 (www.umj.com.ua/article/11110).
  • Березин А.Е. (2010) Донаторы NO в лечении пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями: перспективы клинического применения производных сиднонимина. Укр. мед. часопис, 4(78): 49–53 (www.umj.com.ua/article/4581).
  • Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. (2002) Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ (Русский медицинский журнал), 10(1): 11–15.
  • Коваленко В.Н. (ред.) (2008) Руководство по кардиологии. МОРИОН, Киев, 1424 с.
  • Компендиум 2010 — лекарственные препараты (2010) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.) МОРИОН, Киев, 2240 с.
  • Лутай М.І., Лисенко А.Ф., Голікова І.П., Робоча група з проблем атеросклерозу та хронічних форм ІХС (2010) Медикаментозне лікування стабільної стенокардії. Методичні рекомендації Робочої групи з проблем атеросклерозу та хронічних форм ІХС Асоціації кардіологів України. Київ, 64 с.
  • Мельник М.В. (2009) Лечение ишемической болезни сердца Сиднофармом. Здоров’я України, 18(1): 39.
  • Окороков А.Н. (2002) Лечение болезней внутренних органов. Лечение болезней сердца и сосудов. Медицинская литература, Москва, 464 с.
  • Balakumaran K., Hugenholtz P.G., Tijssen J.G., Chadha D.R. (1983) Molsidomine, an effective long-acting anti-anginal drug. Eur. Heart J., 4(9): 655–661.
  • Ben-Dor I., Battler A. (2007) Treatment of stable angina. Heart, 93(7): 868–874.
  • Crexells C., Lidón R.M., Augé J.M. et al. (1985) Haemodynamic effects of molsidomine in patients with severe chronic coronary disease. Eur. Heart J., 6(12): 1032–1039.
  • Drummer C., Valta-Seufzer U., Karrenbrock B. et al. (1991) Comparison of anti-platelet properties of molsidomine, isosorbide-5-mononitrate and placebo in healthy volunteers. Eur. Heart J., 12(4): 541–549.
  • Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. et al. (2006) Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J., 27(11): 1341–1381.
  • Herman A.G., Moncada S. (2005) Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis. Eur. Heart J., 26(19): 1945–1955.
  • Jansen W., Eggeling T., Meyer L. et al. (1987) Acute and chronic effects of molsidomine on pulmonary artery pressure and work capacity in patients with coronary heart disease. Eur. Heart J., 8(8): 870–877.
  • Kmieć M., Ochmański W. (1998) Molsidomine: importance in treatment of circulation disorders. Przegl. Lek., 55(10): 532–536.
  • Lablanche J.M., Grollier G., Lusson J.R. et al. (1997) Effect of the direct nitric oxide donors linsidomine and molsidomine on angiographic restenosis after coronary balloon angioplasty. The ACCORD Study. Angioplastic Coronaire Corvasal Diltiazem. Circulation, 95(1): 83–89.
  • Majid P.A., DeFeyter P.J., Van der Wall E.E. et al. (1980) Molsidomine in the treatment of patients with angina pectoris. N. Engl. J. Med., 302(1): 1–6.
  • Messin R., Karpov Y., Baikova N. et al. (1998) Short- and long-term effects of molsidomine retard and molsidomine nonretard on exercise capacity and clinical status in patients with stable angina: a multicenter randomized double-blind crossover placebo-controlled trial. J. Cardiovasc. Pharmacol., 31(2): 271–276.
  • Messin R., Opolski G., Fenyvesi T. et al. (2005) Efficacy and safety of molsidomine once-a-day in patients with stable angina pectoris. Int. J. Cardiol., 98: 79–89.
  • Milei J., Vazquez A., Lemus J. (1980) Double-blind controlled trial of molsidomine in hypertension. Eur. J. Clin. Pharmacol., 18(3): 231–235.
  • Ruano J., Zueco J., López C. et al. (1988) An assessment of single doses of 8 mg sustained-release molsidomine using serial exercise tests. Eur. Heart J., 9(4): 403–411.
  • Schmutzler H. (1985) Alternative Anti-Anginal Drugs: Amiodarone and Molsidomine. Eur. Heart J., 6(Suppl. F): 77–82.
  • Serruys P.W., Deckers J.W., Luuten H.E. et al. (1987) Long-acting coronary vasodilatory action of the molsidomine metabolite Sin I: a quantitative angiographic study. Eur. Heart J., 8(3): 263–270.
  • Spring A., Jołda-Mydłowska B., Kosmala W., Witkowska M. (1998) The influence of 3-month treatment with molsidomine on structure, function and some neurohormonal parameters in patients with chronic heart failure treated with digoxin, diuretic and angiotensin converting enzyme inhibitors. Pol. Merkur. Lekarski., 4(24): 315–318.
  • Wagner F., Gohlke-Bärwolf C., Trenk D. et al. (1991) Differences in the antiischaemic effects of molsidomine and isosorbide dinitrate (ISDN) during acute and short-term administration in stable angina pectoris. Eur. Heart J., 12(9): 994–999.
  • Wautier J.L., Weill D., Kadeva, H. et al. (1989) Modulation of Platelet Function by SIN-1A, a Metabolite of Molsidomine. J. Cardiovasc. Pharm., 14: 111–114.

І.Б. Щербак

Резюме. У статті розглянуто переваги та обмеження терапії органічними нітратами, а також потенціальні можливості застосування альтернативних їм донорів оксиду азоту, а саме похідного сидноніміну — молсидоміну — у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та хронічною серцевою недостатністю.

Ключові слова: ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, стенокардія, антиангінальна терапія, органічні нітрати, дисфункція ендотелію,оксид азоту, толерантність до нітратів, молсидомін, Сиднофарм.

I.B. Shcherbak

Summary. The article discusses the advantages and limitations of organic nitrates therapy, as well as the potential use of alternative donors of nitric oxide, in particular sidnonimine derivate — molsidomin — in patients with coronary heart disease and chronic heart failure.

Key words: coronary heart disease, chronic heart failure, angina, antianginal therapy, organic nitrates, endothelial dysfunction, nitric oxide, nitrate tolerance, molsidominе, Sydnopharm.

Донатор оксида азота NO (пампилка) WTF Puftman 90 табл

WTF Labz вывела на рынок пампилку нового уровня. Ее основу составляет нитрат калия, самый лучший донатор азота из всех существующих. А от сочетания с другими ингредиентами твои мышцы будут просто разрываться от ПАМПА, а вены будут выделятся словно канаты. Хорошая цена и превосходное качество Paft man выведут качество твоего тела на новый уровень.

Состав донатора оксида азота WTF Puftman:

  • Nitrat Potassium (нитрат калия) – когда вы употребляете нитрат, он сначала превращается в нитрит, а в конечном счете в оксид азота. Это делает этот вид продукции оксида азота настолько эффективным, насколько быстро он усвоится в организме, давая вам мгновенные результаты.
  • Калий это электролит, который выполняет в организме ряд важных функций. Он обеспечивает сокращение мышц, в том числе и сердечной, что увеличивает перекачку крови. Вместе с натрием нормализует внутриклеточное давление. Проводимость сигналов и нервная возбудимость также им обеспечивается.
  • Amentoflavone (аментофлавон) - это универсальный компонент, используемый в основном в спортивном питании. Его основные преимущества : повышение силы за счет увеличения кальция в мышечной клетке; улучшение настроения, потому что работает как негативный модулятор рецепторов GABA-A; за счет блокировки фосфодиэстеразы (PDA) увеличивает мышечный ПАМП; PDA взаимодействует с цАМФ, что ведет к выделению таких гормонов как тестостерона и адреналина, а они уже способствуют потери жира и препятствуют синтезу новых.
  • HydroMax (65% глицерина) – применяется атлетами, которые занимаются бегом для предотвращения обезвоживание организма. Глицерин засасывает воду в кровь и удерживает ее там, для поставки в обезвоженные мышцы. В зале же вы недостатка в воде вы не испытываете и вся свободная вода будет попадать в кровяное русло, тем самым увеличит количество крови поступающее в мышцу, а значит и эффект ПАМПа.
  • Витамин С - используется для общего укрепления иммунитета, вывода лишней воды из организма, нормализации обменных процессов, снижения артериального давления, укрепления стенок сосудов. Основная задача, принимать участие в образовании коллагена.

Донор оксида азота - обзор

Комбинация системы нанодоставки NO и химиотерапии

Доказано, что доноры NO повышают эффективность химиотерапевтического лечения как in vitro, так и in vivo [41,53], и они способны отменить действие химиотерапевтических препаратов. резистентность опухолевых клеток [54,55,32].

Huerta et al. исследовали хемосенсибилизирующее действие DETANONOate на линии клеток метастатической SW620 и неметастатической SW480 карциномы толстой кишки, устойчивые к цисплатину (CDDP).Предварительная обработка DETANONOate (1000 мкМ) в течение 8 часов с последующим введением CDDP (5 мкг / мл) вызвала 6,6-кратное и 5,6-кратное увеличение апоптоза у SW480 и SW620 по сравнению с контролем, соответственно [56]. Дополнительные исследования показали уменьшение размера опухоли на 36% у мышей nude, несущих ксенотрансплантаты опухоли SW620, обработанных комбинацией DETANONOate и CDDP, в то время как этого не наблюдалось с этими соединениями, когда они использовались отдельно [56].

Способность NO увеличивать цитотоксичность DOX была проанализирована Evig и соавторами на клеточной линии рака молочной железы MCF-7 [27].Обработка донором диэтиламин-NO (DEANO) до введения DOX показала повышение цитотоксичности в два-три раза по сравнению с контролем.

Тот же эксперимент был проведен с использованием клеток, трансдуцированных iNOS, что выявило восьмикратное повышение цитотоксичности по сравнению с контролем. Несмотря на высокую эффективность, действие донора NO на цитотоксичность было менее усилено по сравнению с генной терапией iNOS, поскольку экзогенный NO, возможно, не достиг критических межклеточных участков в эффективной концентрации для сенсибилизации клеток к химиотерапевтическим агентам.

Таким образом, недавние исследования были направлены на разработку новых систем нанодоставки для преодоления этого ограничения. Duong et al. продемонстрировали, что доставка NO на основе наночастиц усиливает ответ на цисплатин при лечении клеток нейробластомы [57]. Фактически, клеточная линия нейробластомы BE (2) -C была инкубирована в течение 8 часов с донором NO, S -нитрозоглутатионом (GSNO), инкапсулирована в полимерные наночастицы и впоследствии обработана цисплатином. Результаты показали, что клетки, предварительно обработанные NO, были более чувствительны к химиотерапии, чем клетки, не обработанные NO.IC50 цисплатина была увеличена в пять раз за счет предварительной обработки NO-высвобождающей наночастицей. Кроме того, синергетический цитотоксический эффект нанодоставки NO и цисплатина не наблюдался в доброкачественных фибробластных клетках (MRC-5) [57].

Munaweera и его коллеги подтвердили способность NO сенсибилизировать немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ H596 и A549) к цисплатину [58]. Фактически, цитотоксичность, индуцированная наночастицами мезопористого диоксида кремния, нагруженными NO и цисплатином (NO-Si-DETA-цисплатин-AMS), по отношению к опухолевым клеткам была значительно выше, чем наблюдаемая при лечении одной из двух молекул.Кроме того, NO-Si-DETA-цисплатин-AMS не увеличивал токсичность в отношении линий нормальных клеток легких (WI-38 и BEAS-2B) по сравнению с высвобождающими цисплатин наночастицами кремнезема [58].

Метод дальнейшего повышения эффективности системы нанодоставки для лечения рака был предложен Wang et al. Их подход основан на разработке системы совместной доставки, которая позволяет инкапсулировать NO и противораковый агент в одних и тех же наночастицах. Органическую фазу, содержащую S -нитрозо (SNO) полисилсесквиоксан, смешивали с DOX, содержащим растворитель-воду.Это взаимодействие вызвало образование наночастиц за счет осаждения и одновременной инкапсуляции лекарственного средства. После лиофилизации в воде образовывались наночастицы SNODOX. Концентрации DOX и NO в сферических наночастицах (50–100 нм) составляли 1,76 и 3,71 мкг / мг соответственно. Наибольшая инкапсуляция лекарственного средства была обнаружена при использовании ДМСО в качестве растворителя. Интересно, что высвобождение DOX зависит от pH, в отличие от NO. Это свойство делает SNODOX подходящей наноплатформой для локальной доставки NO и противоопухолевых препаратов в кислой среде опухоли [59].

Еще одна эффективная наноплатформа для донорской доставки NO / химиотерапевтического агента была разработана Fan и соавторами [60]. Наночастица монометоксиполиэтиленгликоль-поли-молочная- co -гликолевая кислота (mPEG-PLGA) была загружена N , N '-ди-втор-бутил- N , N ' -динитрозо. -1,4-фенилендиамин (BNN6), светочувствительный донор NO, вместе с DOX. После 2 мин воздействия УФ-света высвобождение NO из BNN6 вызвало разрушение наночастиц с последующим высвобождением DOX.Анализ in vitro показал, что mPEG-PLGA-BNN6-DOX увеличивает цитотоксичность в отношении линии клеток рака яичников с множественной лекарственной устойчивостью (OVCAR-8 / ADR) по сравнению с лечением mPEG-PLGA-DOX [60].

Эти результаты подтверждают, что NO способен обратить вспять множественную лекарственную устойчивость, увеличивая эффективность химиотерапии. Кроме того, данные подчеркивают высокую эффективность технологии наночастиц как системы доставки, которая приводит к контролируемому взаимодействию между донорами NO и химиотерапевтическими агентами.

Руководство по донорам оксида азота | Abcam

Используйте это руководство, чтобы выбрать подходящих доноров оксида азота (NO) для своих экспериментов и распрощаться с противоречивыми результатами.


Структурные различия между донорами NO привели к удивительно разной химической реактивности и механизмам высвобождения NO, что привело к противоречивым и сбивающим с толку результатам, наблюдаемым в литературе по NO.

Как правило, доноры NO выделяют NO с помощью трех механизмов:

  1. Доноры NO спонтанно, что высвобождает NO посредством термического или фотохимического саморазложения
  2. Ферментативное окисление, при котором донорам NO требуется метаболическая активация для высвобождения NO
  3. Высвобождение NO путем химической реакции с кислотами, щелочами, металлами или тиолами

Самопроизвольное высвобождение

* Высвобождение NO зависит от pH и температуры.

Ферментативное окисление
Химический класс Соединения Почему выбирают это соединение
Органические нитраты Нитроглицерин / GTN Клинически доказанное сосудорасширяющее средство, используемое для лечения стенокардии и острых приступов инфаркт миокарда.
Неорганическое нитрозосоединение Нитропруссид натрия (SNP, ab145732)) Еще одно клинически доказанное вазодилататор.Внимание: SNP может также выделять цианид и свободное железо 1 . Использование SNP для исследования NO в биологических системах проблематично.

Химическая реакция
Химический класс Соединения Почему выбирают это соединение
S-нитрозотиол SNAP (ab120014)
SNAP широко используется в исследованиях. Примечание: возможно, действовать через RS-NO, а не через NO.Также требуется следовое количество Cu 2+ , чтобы катализировать реакцию 2 .
S-нитрозоглутатион
(SNOG)
S-нитрозирующий агент, который также действует как донор NO. Имеет несколько терапевтических применений 3 .

В то время как различные доноры NO широко использовались в исследованиях NO, многие доноры NO остаются не охарактеризованными.

Для получения наилучших результатов, по возможности, НЕ используйте датчики NO для проверки высвобождения NO в вашей экспериментальной установке.Диаминфлуоресцеин (DAF-2) - популярный выбор.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Страница не найдена - Санта-Крус Биотехнология

Страница не найдена - Санта-Крус Биотехнология
  • Попробуйте выполнить поиск или информацию, которую вы искали, с помощью окна поиска выше.
  • Нужна помощь? Свяжитесь с нами или пообщайтесь за помощью.
  • Наша домашняя страница содержит выдержки из последней информации на сайте.
  • Просмотрите наши основные категории, указанные ниже

Santa Cruz Biotechnology, Inc. - мировой лидер в разработке продуктов для рынка биомедицинских исследований. Позвоните нам по бесплатному телефону 1-800-457-3801 .
Copyright © 2007-2021 Santa Cruz Biotechnology, Inc. Все права защищены. "Santa Cruz Biotechnology" и логотип Santa Cruz Biotechnology, Inc., "Santa Cruz Animal Health", "San Juan Ranch", "Дополнение чемпионов", логотип San Juan Ranch, "Ultracruz", "Chemcruz", " Immunocruz "," Exactacruz "и" EZ Touch "являются зарегистрированными товарными знаками Santa Cruz Biotechnology, Inc.
Все товарные знаки являются собственностью соответствующих владельцев.

Получена ваша подписка на рассылку новостей и объявлений по электронной почте. Регистрируясь, вы подтверждаете, что прочитали и согласны с условиями нашей политики конфиденциальности. Вы имеете право отказаться от подписки в любое время, щелкнув ссылку «отказаться от подписки» в любом полученном вами электронном письме с новостями и объявлениями.

Чтобы разместить заказ с использованием юаней или отправить товар в континентальный Китай, посетите сайт www.scbio.cn

Доноры оксида азота - 1-е издание

Глава 1. Производные оксида азота рутениевые соединения в качестве химиотерапевтических и фототерапевтических агентов на основе NO

  • Реферат
  • Введение
  • Нитрозилрутениевые комплексы в качестве агентов доставки NO
  • Рутениевые производные в виде оксида азота Источники
  • Нитрозилрутениевые комплексы как агент доставки NO посредством процесса восстановления
  • Высвобождение фотооксида азота, стимулируемое комплексами рутения
  • Изображение: мощный инструмент для выяснения механизмов цитотоксичности недонорных агентов на основе комплексов рутения
  • Заключение
  • Ссылки

Глава 2.Доноры оксида азота для лечения забытых болезней

  • Abstract
  • Заброшенные болезни
  • Почему НЕ использовать доноров для лечения забытых болезней?
  • Малярия
  • Лейшманиоз
  • Трипаносомоз
  • Шистосомоз
  • Туберкулез
  • Лихорадка Денге
  • Blastocystis Hominis Инфекция
  • НЕТ Доноры и против лимфатического филяриоза
  • НЕТ доноров, вызывающих патологию, и других патологий, которым пренебрегают Эта причина забытых болезней
  • Заключительные замечания: проблемы и перспективы
  • Благодарности
  • Ссылки

Глава 3.Аппликаторы для местного применения для местного применения

  • Реферат
  • Введение
  • Роль NO в организме
  • Аппликаторы для местного применения
  • Заключение
  • Ссылки

Глава 4. Доноры оксида азота и терапевтическое применение при раке

  • Резюме
  • Введение
  • Клеточные действия NO
  • НПВП защищают от рака, доказательство принципа
  • Побочные эффекты, связанные с использованием НПВП
  • НПВП, высвобождающие оксид азота (NO-НПВП), и обоснование их разработки
  • Структурные особенности Нитратные NO-НПВП
  • NO-высвобождающие коксибы
  • Профилактика рака с помощью NO-NSAID
  • Биологические действия спейсера в NO-ASA
  • NO-высвобождающие соединения на основе диазениумдиолата
  • HNO-NSAID
  • NOSH51-NSA50 RRx-001 - аэрокосмический препарат для лечения рака
  • Заключительные замечания и направления на будущее
  • Выражение признательности
  • Ссылки

Глава 5.Доноры оксида азота и эректильная функция полового члена

  • Реферат
  • Введение
  • Изоформы синтазы оксида азота (NOS)
  • Роль NO в физиологии эрекции
  • ED и ее распространенность
  • Доноры NO
  • Доноры NO для эректильной функции
  • Нитрит натрия (NaNO2)
  • S -нитроацетилпеницилламин
  • Нитропруссид натрия
  • Органические нитраты
  • Сиднонимины
  • Оксимы
  • Спермин NONOate
  • NONOate PDG -нитрозоти С С-нитрозоти Стимуляторы и активаторы
  • NO-донорские статины
  • Выводы и перспективы
  • Ссылки

Глава 6.Доноры оксида азота при регенерации нервов

  • Реферат
  • Введение
  • NO при нейрорегенерации
  • Рост нейронов и синаптическая пластичность
  • Нейропротектор
  • NO при нейродегенерации
  • Болезнь Альцгеймера
  • Болезнь Паркинсона 50 Оценка доноров на регенерацию нервов
  • Исследования саранчи на NO-цГМФ с NOC-18 и SNP
  • Изучение регенерации зрительного нерва золотой рыбки с помощью NOR-2 и SNAP
  • Регенерация RGC кошек с нипрадилолом
  • Реиннервация после раздавливания нерва полового члена у крыс
  • Экзогенный SNAC на восстановление двигательной функции у крыс
  • S -Нитрозоглутатион (GSNO) Влияние после повреждения I / R у крыс
  • GSNO влияет на ангиогенез у крыс
  • Заключение
  • In Memoriam: Vinod B.Дамодаран
  • Ссылки

Глава 7. Доноры оксида азота как противомикробные агенты

  • Реферат
  • Оксид азота
  • Биосинтез NO
  • Химия инактивации NO
  • Биологические эффекты NO
  • Регулирование NO50 в микробах
  • противомикробный и антибиотикопленочный агент
  • NO Газ в качестве противомикробного агента
  • NO Доноры в качестве противомикробных средств
  • NO Доноры двойного действия в качестве противомикробных препаратов
  • Заключение
  • Ссылки

Глава 8.Повышение эффективности имплантируемых сенсоров с высвобождением оксида азота

  • Аннотация
  • Введение
  • Биологический ответ на имплантированные сенсоры
  • Роль, которую может сыграть NO
  • Доноры и генераторы NO, применяемые к сенсорам
  • Заключение и дальнейшие направления
  • Ссылки

Глава 9. Стратегии доставки доноров оксида азота для контроля биопленок, представляющих клинический и промышленный интерес

  • Резюме
  • Введение
  • Двойная функция NO: антибактериальный агент и генетический регулятор в бактериях
  • Донорские платформы NO для контроля биопленок в клинических условиях Проценты
  • Доставка NO через доноров с малой молекулярной массой
  • Заключение
  • Ссылки

Глава 10.Разработка новых органических нитратов для лечения гипертонии

  • Аннотация
  • Введение
  • Историческая перспектива
  • Важные органические нитраты, используемые в клинике
  • Органические нитраты и артериальная гипертензия
  • Толерантность к нитратам
  • Новые взгляды на разработку лекарств Ссылки
  • Благодарности

Глава 11. Доноры оксида азота при воспалении головного мозга

  • Резюме
  • Введение
  • Роль оксида азота в физиологии мозга
  • Нейровоспаление и NO в поврежденном мозге
  • Доноры NO как нейропротекторные агенты при воспалении мозга
  • Ссылки

Глава 12.Синергетическая активность оксида азота и различных лекарств

  • Реферат
  • Введение
  • Доставка NO и одновременное лечение противоопухолевыми препаратами
  • NO Гибриды противораковых лекарственных средств
  • Антибактериальные и диспергирующие биопленки агенты на основе NO
  • Синергетический эффект NO Антибиотики
  • Заключение
  • Ссылки

Глава 13. Гидрогели для местной доставки оксида азота

  • Реферат
  • Гидрогели с растворенными молекулярными донорами NO
  • Гидрогели с ковалентно присоединенными донорами NO Supra
  • Гели на основе внемпорального высвобождения NO
  • NO-высвобождающие гидрогели
  • Заключение
  • Ссылки

Использование доноров оксида азота в фармакологических исследованиях

Растущее понимание участия оксида азота (NO) в многочисленных биорегуляторных путях не только открылось. w терапевтические возможности для органических нитратов и других доноров NO, но также привели к более широкому использованию таких соединений в фармакологических исследованиях.По определению, все доноры NO производят связанную с NO активность при применении в биологических системах и, таким образом, в основном подходят либо для имитации эндогенного ответа, связанного с NO, либо для замены эндогенного дефицита NO. Однако пути, ведущие к ферментативному и / или неферментативному образованию NO, сильно различаются между отдельными классами соединений, равно как и их химическая реакционная способность и кинетика высвобождения NO. Более того, поскольку реакция NO с кислородом является функцией его концентрации, одни и те же абсолютные количества NO, образующиеся в течение разных периодов времени, могут приводить к существенно разным скоростям образования NO x и, следовательно, к различной степени побочных реакций. , например нитрование и / или нитрозирование биомолекул.Ситуация дополнительно осложняется образованием специфических для соединения побочных продуктов, которые могут возникать во время разложения или метаболизма, иногда в количествах, намного превышающих количество NO. Термин «донор NO» означает, что соединение высвобождает активный медиатор NO. В конечном счете, это может быть верно для многих различных химических классов соединений, поскольку образующиеся основные виды, связанные с NO, могут быть преобразованы в NO, если не высвобождаться напрямую как таковые. Однако в биологической системе окислительно-восстановительная форма окиси азота (NO + , NO · или NO -), которая фактически высвобождается, существенно влияет на реактивность донора NO по отношению к другим биомолекулам, профиль побочных продуктов.

Комментировать

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *