Л карнитин способ применения и дозы: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

Карнилев 100 мг/мл 10 мл №10 раствор оральный флак.

Торговое название

Карнилев

Международное непатентованное название

Левокарнитин

Лекарственная форма

Оральный раствор, 100 мг/1 мл,10 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество — левокарнитин 100 мг,

вспомогательные вещества: кислота яблочная, метилпарабен, пропилпарабен, натрия сахарината дигидрат, ароматизатор апельсиновый, вода очищенная.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета, но не более интевсивнее, чем раствор сравнения Y5.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16АA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбированный L-карнитин транспортируется в различные системы и органы через кровь. Концентрация карнитина в тканях и сыворотке зависит от скорости обменных процессов, биосинтеза карнитина и особенностей питания, транспорта его в ткани и из тканей, метаболизма и выведения. Фармакокинетические параметры значительно повышаются с дозировкой. Полная биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 10-16%. Имеющиеся данные свидетельствуют о взаимосвязи между максимальной концентрацией левокарнитина в плазме и дозой, AUC в плазме, дозой и кумуляцией в моче. При приеме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (80%). Максимальная концентрация достигается через четыре часа после приема препарата. Из плазмы крови проникает в печень, миокард, скелетные мышцы. Экскретируется почками, преимущественно в виде ацильных эфиров.

Фармакодинамика

L-карнитин присутствует в качестве естественного компонента в тканях животных, микроорганизмов и растений. В организме человека потребности для нормального метаболизма восполняются за счет потребления продуктов, содержащих карнитин, а также за счет эндогенного синтеза в печени и почках из лизина и метионина, которые являются донорами метиловой группы.

Только L-изомер карнитина (левокарнитин) является биологически активным и играет основную роль в липидном обмене, в метаболизме кетоновых тел, как звено цепи аминокислот. L-карнитин участвует в транспорте длинно-цепочечных жирных кислот в митохондриях (содействует окислению жирных кислот), то есть участвует в качестве переносчика жирных кислот через клеточные мембраны из цитоплазмы в митохондрии, где подвергается процессу бета-окисления с образованием большого количества метаболической энергии в виде АТФ. Левокарнитин улучшает работу цикла Кребса (путем освобождения СоА, действия СоА, при участии фермента карнитин-ацилтрансферазы), стимулирует активность пируватдегидрогеназы в скелетных мышцах и окисление разветвленных звеньев цепи аминокислот. Таким образом, левокарнитин прямо или косвенно включается в различные процессы обмена веществ и является важным фактором не только окисления жирных кислот и кетоновых тел, но также глюкозы и некоторых аминокислот.

Показания к применению

— первичный и вторичный дефицит левокарнитина взрослых и детей старше 12 лет.

Способ применения и дозы
ТОЛЬКО ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

Препарат принимают внутрь, раствор можно пить, не разбавленным или разбавить водой или фруктовым соком.

Для определения оптимальной дозы, рекомендуется контролировать терапию, измеряя уровни свободного и ацильного левокарнитина в плазме крови и моче.

Дозировка зависит от тяжести метаболических нарушений и реакции на препарат в период лечения. В большинстве случаев рекомендуемая доза для приема внутрь составляет 200 мг/кг/сут в 2-4 приема. Если клинические и биохимические показатели не улучшаются, дозу можно на короткое время увеличить, однако это может повысить риск развития нежелательных побочных реакций, особенно диареи.

Высокие дозы до 400 мг/кг/сут могут быть показаны только для компенсации острых метаболических нарушений (в таких случаях может потребоваться внутривенное введение препарата Карнилев, раствора для инъекций).

Длительность применения препарата зависит от достигнутого лечебного эффекта, и определяется врачом. Необходимость повторного курса лечения определяется уровнем левокарнитина в плазме крови, контроль которого следует проводить регулярно.

При вторичном дефиците карнитина у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих гемодиализ

Начинать лечение предпочтительней внутривенным введением препарата Карнилев, раствора для инъекций. Поддерживающую терапию рекомендуется проводить препаратом Карнилев, оральный раствор, в дозе 1г. в день, который необходимо принимать после каждого сеанса диализа.

Побочные действия

Очень редко:

— тошнота, рвота, боль в животе, диарея (при длительном приеме пероральной лекарственной формы левокарнитина)

— мышечная слабость, судороги у больных с уремией

— аллергические реакции (зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок)

— специфический запах тела

— повышение МНО при совместном применении с кумаринами (аценокумарол или варфарин).

Уменьшение дозы часто ослабляет или устраняет вызванный препаратом неприятный телесный запах у пациента и желудочно-кишечные симптомы.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

-детский возраст младше 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Перед приемом препарата следует проинформировать врача о приеме других препаратов. Глюкокортикоиды увеличивают уровень карнитина во многих тканях (кроме печени). Высокие дозы холина тормозят синтез и активность карнитина. Карнилев можно сочетать с различными анаболическими средствами; с антиоксидантами или/и препаратами обладающими антигипоксическим действием. Липоевая кислота, анаболики усиливают эффект препарата Карнилев. Назначение препарата Карнилев пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию вследствие повышения усвоения глюкозы, поэтому у данной категории пациентов во время лечения препаратом, следует постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов.

Имеются очень редкие сообщения о повышении Международного Нормализованного Отношения (МНО), у пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянтов кумаринового ряда.

Прием карнитина может повышать содержание свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым потенцировать ее действие даже при приеме средне-терапевтических доз.

Особые указания

Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели лечения и после каждого повышения дозы. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом, при хронической сердечной недостаточности, острой почечной недостаточности, отеках, вызванных задержкой солей, а также пациентам, принимающим кортикостероидные и кортикотропные гормональные препараты. Рекомендуется контролировать терапию, измеряя уровень свободного и ацильного L-карнитина в плазме крови и моче, для определения адекватной дозировки. L-карнитин не вызывает привыкания, так как является естественным компонентом организма человека.

Не рекомендуется прием внутрь высоких доз препарата Карнилев, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или находящимся на диализе в терминальной стадии почечной недостаточности, так как это может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов триметиламина (TMA) и триметил-N-оксида (TMAO), которые обычно выделяются с мочой (это может проявляться «рыбным запахом» мочи, дыхания и потовых выделений). Эти явления не наблюдаются при внутривенном введении препарата Карнилев, раствора для инъекций. Так как препарат содержит парабены, он может вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченные (замедленного типа).

При улучшении утилизации глюкозы, назначение препарата Карнилев, орального раствора, пациентам с сахарным диабетом, получающим либо инсулин или пероральные гипогликемические препараты может привести к гипогликемии, поэтому уровень глюкозы в плазме крови необходимо регулярно контролировать (с целью немедленной корректировки гипогликемического лечения, если это необходимо). Пероральный раствор содержит натрия сахарината дигидрат. Это следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом, пациентам с наследственной недостаточностью сахаразы-изомальтазы, синдромом непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или пациентам, находящимся на специальных гипокалорийных диетах.

Отмечались очень редкие сообщения о повышении Международного Нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда.

Беременность и период лактации

Исследования репродуктивной токсичности проведены на крысах и кроликах. Не получено никаких доказательств тератогенного эффекта на обои виды животных. У кролика отмечалось статистически не значимое большее число потерь имплантации при самой высокой дозе (600 мг/ г ежедневно) в сравнении с контрольной группой животных. Значимость этих результатов для человека не известна. Отсутствует опыт применения у беременных женщин с первичным системным дефицитом карнитина. Учитывая серьезные последствия прекращения лечения для беременной женщины с первичным системным дефицитом карнитина, риск для матери при прекращении лечения более неблагоприятен, чем теоретический риск влияния на плод, если лечение будет продолжено.

Левокарнитин является естественным компонентом человеческого молока. Использование добавок левокарнитина кормящими матерями не изучалось. Учитывая все вышеперечисленное, беременным женщинам препарат можно назначать только в случаях крайней необходимости, тщательно сопоставив предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода/ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияния на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы препарата вызывают диарею.

Лечение: поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата во флакон из бесцветного стекла тип III с плотно завинчивающейся полиэтиленовой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.

По 10 флаконов помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель
Help S.A., Аттика, Греция

Владелец регистрационного удостоверения

Spey Medical Ltd., Лондон, Великобритания

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал),

050000, РК, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807

Стролитин для животных, применение в ветеринарии — NITA-FARM

Биологические свойства

L-карнитин, входящий в состав кормовой добавки – аминокислота, родственная витаминам группы В, которая синтезируется в организме из аминокислот лизина, метионина, витаминов С, В₃, В₆, В₉, В₁₂, железа и ряда ферментов.

L-карнитин находится в мышечной ткани и в печени, где интенсифицирует разрушение молекул жирных кислот. L-карнитин оказывает анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное воздействие, стимулирует регенеративную активность тканей, способствует нормализации метаболических процессов, снижает уровень холестерина, предотвращает остеопороз и апоптоз, улучшает аппетит и активирует жировой обмен. Экзогенный L-карнитин обладает аналогичными эндогенному веществу свойствами.

Сорбитол, накапливаясь в печени в форме гликогена, участвует в энергетическом обмене, обладает диуретическими свойствами. Сульфат магния улучшает перистальтику кишечника, повышает усвояемость пищи, обладает желчегонными свойствами.

Показания к применению

Стролитин® применяют для нормализации обмена веществ у сельскохозяйственных животных, в том числе птиц. Он способствует нормализации обмена веществ, стимуляции аппетита и улучшению усвояемости питательных веществ кормов. Продукт используют для повышения продуктивности, резистентности организма, для улучшения работы печени и почек, а также после перенесенных заболеваний, для снижения влияния стрессовых факторов (транспортировка, вакцинация, изменение рациона, тепловой стресс, первые дни жизни, отъем молодняка).

Дозировка и способ применения

Вид животного		Кратность выпойки	Дозировка
			Общая	Для снятия стресса
Молодняк	КРС, лошади	Ежедневно	15 мл на голову / 5 дней	20 мл на голову / 5 дней
	Свиньи, овцы, козы		1 мл на голову / 10 дней	2 мл на голову / 5 дней
Взрослые	КРС, лошади		20 мл на голову / 10 дней	50 мл на голову / 5 дней
	Свиньи, овцы, козы		15 мл на голову / 10 дней	40 мл на голову / 5 дней
Молодняк и взрослые	Птица		1 мл на литр питьевой воды / 5 дней	2 л на литр питьевой воды / 10 дней

Ограничения

Продукцию от сельскохозяйственных животных и птиц после применения кормовой добавки Стролитин® можно использовать в пищевых целях без ограничений

Как принимать жидкий карнитин

Как правильно принимать карнитин, знать важно, чтобы быстрее добиться желаемого эффекта от его потребления. Тем более что на рынке спортивного питания карнитин есть в разных формах: в твердой и жидкой. И это делает ситуацию еще запутаннее. Твердая форма – это капсулы и таблетки. Жидкая форма – это растворы, сиропы, готовые напитки с карнитином, ампулы.

Особенно интересует многих как принимать L-карнитин жидкий. Ведь в данной форме он наиболее притягателен для потребителей. Часто карнитин в жидком виде обладает разными фруктовыми и другими приятными вкусами. Отчего же не предпочитать его таблеткам? Здесь все понятно. Остается выяснить, что такое карнитин, сколько его пить, чтобы получать нужный эффект.

Карнитин нужен нашему телу для получения энергии из сжигаемых жиров. С его помощью молекулы жира попадают в митохондрии клеток для окисления и последующего выброса энергии. В жидком виде карнитин усваивается быстрее, чем в форме таблеток и капсул. Отсюда его популярность в жидкой форме.

​Как правильно потреблять карнитин в таком виде?

Жидкий карнитин рекомендуется пить между едой или за 20 минут до нее. Не стоит его потреблять совсем на пустой желудок, чтобы не нарушать микрофлору ЖКТ. Лучшее время для его приема – первая половина дня. Хорошо сделать это в период до завтрака или до полдника, поскольку выброс большой порции энергии на фоне его использования может спровоцировать проблемы с засыпанием и сном.

Удобно принимать карнитин в жидком виде до тренировки. У него приятный аромат и вкус и не нужно искать, чем его запить.

Средняя ежедневная порция жидкого карнитина составляет 1000 мг. Для получения лучшего эффекта ее можно увеличить до 1500-2500 мг.

Maxler

Купить

SAN

Купить

QNT

Купить

Maxler

Купить

SAN

Купить

Nutrex

Купить

GEON

Купить

Rule 1

Купить

Протеин

Купить

Аминокислоты

Купить

Спортивные батончики

Купить

Спортивные батончики

Купить

Что такое L-Карнитин и как его принимать?

Что такое L-Carnitine? Определение

В первую очередь стоит отметить что L-Карнитин это абсолютно естественное человеческому организму вещество. Более того, оно синтезируется в вашей печени и почках для выполнения очень важной функции, о которой речь пойдёт ниже, а сейчас немного истории. Карнитин был открыт более 100 лет назад. В далёком 1905 году его выделили из мышечной ткани и только в 1960 году научились синтезировать отдельно. Ещё через 2 года исследований удалось чётко и окончательно определить его роль в теле человека, это перенос жирных кислот в клеточные митохондрии. К слову сказать, именно благодаря этому свойству Л-Карнитин и нашёл своё место в мире спортивных добавок.

Как карнитин влияет на организм?

Естественно в данном разделе речь будет идти в основном о титульной функции карнитина. Как уже отмечалось выше, это помощь в переносе (транспортировке) жирных кислот через мембрану в клеточную митохондрию. Звучит всё довольно непонятно, поэтому давайте разбираться подробнее.

В первую очередь стоит определиться с целью приёма карнитина. Чаще всего его употребляют как жиросжигатель, хотя его и нельзя назвать уверенным представителем данной категории добавок. В отличие от полноценных жиротопов, которые сами по себе подталкивают организм к трате лишней энергии путём стимуляции, карнитин всего лишь вклинивается в этот процесс на среднем его этапе. Но для того что бы дело дошло до переноса жирных кислот, они должны откуда-то появится, а для этого нужно начать процесс липолиза. То есть вы должны «намекнуть» своему телу, что ему очень нужна дополнительная энергия из резервов в жировой ткани, а для этого нужно устроить существенный стресс организму (тренировка) и попутно снизить уровень гликогена в крови (диета, направленная на дефицит калорий). После всего выше описанного жировая клетка под действием определённых гормонов начинает делиться своими запасами, которые должны попасть в место преобразования их в энергию, а именно в клеточную митохондрию. Именно в этот момент достаточная концентрация карнитина в крови обеспечивает данный процесс и позволяет его ускорить.

Теперь, зная как именно работает карнитин, вам будет куда проще понять почему его рекомендуют принимать именно перед тренировкой да ещё желательно на пустой желудок. Всё для того что бы максимально благоприятно обеспечить запуск процесса липолиза, без которого не будет никакого похудения. Здесь же должны отпасть вопросы о целесообразности приёма карнитина в другие моменты времени, например в период спокойствия или после еды это будет совершенно бессмысленно. Здесь же стоит отметить один нюанс, который ещё больше увеличит результативность приёма добавок с карнитином. Тренировки должны носить аэробный характер, в первую очередь это циклические упражнения: бег езда на велосипеде, орбитрек или что-то подобное.

L-Карнитин в роли спортивной добавки

Современный рынок спортивного питания даёт максимальную вариативность в выборе формы выпуска карнитина, среди которых:

Порошковая форма – является изначальной для данного вещества. По физическим свойствам, это белый кристаллический порошок, гигроскопичен, хорошо растворяется в воде. Если добавка в такой форме, то обычно присутствует вкус, но при желании можно найти и в чистом виде. Для употребления необходимо растворить желаемое количество в обычной воде.

Таблетированная форма – грубо говоря, это спрессованный порошок, в который для поддержания формы и плотности таблетки могут добавляться некоторые другие вещества. Обычно такая форма подразумевает более комфортный приём, так как вы точно знаете вес каждой таблетки и для употребления вам не нужны подручные средстве типа чашки или другой ёмкости для размешивания. Стоит отметить что скорость усвоения в данном случае будет немного меньше, так как таблетке нужно будет ещё растворится в желудке.

Капсулированная форма – смысл данной формы выпуска примерно такой же как в предыдущем варианте. Здесь порошок запаивают в капсулу, которую может быть легче глотать чем таблетку. Преимущества и недостатки те же самые. Вы точно отмеряете количество и вам нужен всего один глоток воды что бы запить. Но есть ещё один нюанс, обычно капсулированные варианты слегка дороже, но разница не существенна.

Жидкая форма – наверное самая неудобная в смысле приёма, так как вам постоянно нужно таскать с собой весь бутылёк с добавкой, а в придачу контролировать наличие мерного колпачка поблизости, а в некоторых случаях искать чем запить. Но зато в данном случае скорость усвоения будет наилучшей. Ко всему прочему, стоимость таких добавок зачастую самая высокая или как минимум на уровне капсул.

В целом форма выпуска влияет только на удобство применения и не несёт существенных преимуществ ни в одном из вариантов. Выбирайте то что комфортнее всего именно вам.

Какие бывают виды карнитина?

В начале стоит сказать, что карнитин существует в двух измеримых формах: L-карнитин и D-Карнитин. Нас интересует только его L вариация, так как только она является биологически активной для нашего организма. В свою очередь L-Carnitine тоже имеет различные формы:

Солевые формы карнитина (L-Карнинин и L-Карнитин тартрат)

Чаще всего в спортивном питании используются именно эти две формы, так как в подобном виде имеют высокий показатель растворимости в желудке и как следствие хорошую биологическую доступность. В случае с тартрат формой – это смесь солей карнитина и винной кислоты, которые в желудке распадаются и усваиваются по отдельности, но при этом взаимно улучшают свою эффективность. Помимо этого, популярность данных форм обусловлена их относительно меньшей стоимостью.

Концентрации карнитина в плазме при употреблении различных форм

Эфирные формы (Ацетил-L-карнитин (ALCAR) и Пропионил-L-карнитин)

Ацетил-L-карнитин многими фирмами преподносится как более совершенная форма карнитина и это так, но только от части. Дело в том, что при употреблении Ацетил формы, концентрация карнитина в плазме крови наблюдается ниже чем при употреблении Тартрата. Всё дело в том, что Alcar на много быстрее отфильтровывается почками и весь излишек выводится из организма. Но та же особенность позволяет карнитину в такой форме проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать головного мозга. Таким образом становится очевидно, что Ацетил-L-карнитин заточен специально для лечения и профилактики различных заболеваний головного мозга, таких как болезнь Паркинсона или Альцгеймера. Хотя это не говорит о невозможности применения ацетил формы в спорте. С Пропионил-L-карнитином примерно та же ситуация, его обычно рекомендуют употреблять при комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ведь в сердечной мышце тоже клетки с теми же митохондриями, которым так же постоянно нужно производить энергию, а достаточный уровень карнитина должен обеспечивать их работу.

Рекомендации по употреблению карнитина

Что же до употребления добавок на основе карнитина, то здесь всё очень просто, главное понять те принципы, что мы обозначили в начале статьи.

1. Карнитин не полноценный жиросжигатель поэтому работать будет только в связке с тренировками и режимом питания.
2. Лучше всего карнитин принимать на пустой желудок, так как липолиз (жиросжигание) невозможно начать при наличии большого количества гликогена в крови.
3. Лучше всего принимать добавку непосредственно перед тренировкой. Ведь именно физическая активность является ключом к запуску всё того же липолиза.
4. Уровень карнитина в человеческом организме гомеостатичен. Иными словами, не получится существенно и на длительное время превысить его стандартное значение, весь излишек будет выведен. Всё что вы можете сделать, это на более постоянной основе поддерживать уровень карнитина на максимально возможном уровне, тем самым максимизировать его воздействие.
5. Обычно норма приёма для женщин находится в районе 1-2 г за раз, в то время как у мужчин с более высокой массой тела это значение будет примерно 2-3 г.

Мы надеемся, что данная статья ответила на все ваши вопросы связанные с такой добавкой как L-Карнитин. Если же они у вас ещё остались, то смело задавайте их нам в живой чат или по телефонам что можно найти в шапке сайта.

Быстрое введение внутривенного карнитина при сепсисе

Если вы согласитесь участвовать в этом исследовании, вы получите стандартные лекарства, используемые для лечения сепсиса. Эти методы лечения обычно включают прием антибиотиков, введение жидкостей внутривенно. и иногда переливания продуктов крови. Вы также будете рандомизированы, случайно, как подброшенная монета, для приема одной из трех доз L-карнитина или плацебо в течение 12 часов. Плацебо выглядит как исследуемый препарат, но не содержит лекарств.Ни вы, ни врач-исследователь не будете выбирать, какое лечение вы будете получать. Рандомизация будет меняться во время исследования, так что участники исследования с большей вероятностью получат наиболее эффективную дозу L-карнитина. Если одна из трех доз L-карнитина работает очень плохо, новые участники не получат эту дозу L-карнитина. L-карнитин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), но мы используем его экспериментально. Ни вы, ни исследовательская группа, ни ваш лечащий врач не будете знать, принимаете ли вы препарат или плацебо.

Из ваших записей будет получена ЭКГ. Если у вас его нет, мы закажем его для вас. Плата за ЭКГ не взимается.

У вас будет краткий медицинский осмотр при зачислении, а затем еще раз в 12 часов, 24 часа и 48 часов.

Вам может быть сделана видеомикроскопия (видеозапись кровотока под языком) дважды. Один раз до и один раз после приема L-карнитина или плацебо. Это похоже на измерение температуры с помощью термометра под языком.Видео не представляет опасности, но некоторым оно кажется слегка неудобным.

Всего мы возьмем 15 столовых ложек крови в течение первых 4 дней вашего участия: · 3 столовые ложки перед введением L-карнитина или плацебо · 3 столовые ложки через 12 часов после приема L-карнитина или плацебо · 3 столовые ложки через 24 часа после приема L-карнитина или плацебо · 3 столовые ложки через 48 часов после приема L-карнитина или плацебо · 3 столовые ложки через 72 часа после приема L-карнитина или плацебо.

Мы будем использовать кровь, чтобы определить реакцию вашего организма на инфекцию.Мы также рассмотрим ДНК различных белков, которые могут повлиять на реакцию организма на L-карнитин. В будущем часть крови можно будет использовать, чтобы узнать больше о реакции организма на инфекцию. Некоторая часть крови может быть отправлена ​​в другие учреждения для этого анализа, но никакая информация, позволяющая идентифицировать вас, не будет отправлена ​​вместе с образцами.

Мы проверим вашу медицинскую карту во время вашего пребывания в больнице. В течение 28 дней мы свяжемся с вами по телефону, чтобы определить состояние вашего здоровья.Мы проверим Индекс смерти по социальному обеспечению (SSDI) и медицинские записи через 3, 6 и 12 месяцев, чтобы узнать, живы ли вы после исследования. Ваше участие в этом исследовании продлится один год.

Во время этого исследования вы будете взаимодействовать только с утвержденными исследователями или другим утвержденным научным персоналом. Все тесты, лечение и обследования, связанные с исследованием, будут проводиться в Калифорнийском университете. Медицинский центр Дэвиса. Персонал исследования может связаться с вами по телефону, чтобы договориться о необходимых дополнительных обследованиях и проведении дополнительных интервью.

Фармакокинетика L-карнитина | Запрос PDF

L-карнитин — это встречающееся в природе соединение, которое способствует переносу жирных кислот в митохондрии для β-окисления. Экзогенный L-карнитин используется в клинических условиях для лечения нарушений, связанных с дефицитом карнитина, и ряда других состояний. У людей эндогенный пул карнитина, который включает свободный L-карнитин и ряд коротко-, средне- и длинноцепочечных сложных эфиров, поддерживается за счет абсорбции L-карнитина из пищевых источников, биосинтеза в организме и обширной реабсорбции почечных канальцев. из клубочкового фильтрата.Кроме того, опосредованный носителем транспорт обеспечивает высокие отношения концентрации ткани к плазме в тканях, которые критически зависят от окисления жирных кислот. Всасывание L-карнитина после перорального приема происходит частично за счет транспорта, опосредованного носителем, а частично за счет пассивной диффузии. После приема внутрь в дозах 1–6 г абсолютная биодоступность составляет 5–18%. Напротив, биодоступность диетического L-карнитина может достигать 75%. Следовательно, фармакологические или дополнительные дозы L-карнитина всасываются менее эффективно, чем относительно меньшие количества, присутствующие в обычном рационе.L-карнитин и его короткоцепочечные эфиры не связываются с белками плазмы, и, хотя клетки крови содержат L-карнитин, скорость распределения между эритроцитами и плазмой в цельной крови чрезвычайно медленная. После внутривенного введения начальный объем распределения L-карнитина обычно составляет около 0,2–0,3 л / кг, что соответствует объему внеклеточной жидкости. Существует по крайней мере три различных фармакокинетических отдела для L-карнитина, причем самый медленный уравновешивающий пул включает скелетную и сердечную мышцу.L-карнитин выводится из организма в основном с мочой. В исходных условиях почечный клиренс L-карнитина (1–3 мл / мин) существенно меньше скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что указывает на обширную (98–99%) канальцевую реабсорбцию. Пороговая концентрация канальцевой реабсорбции (выше которой фракционная реабсорбция начинает снижаться) составляет около 40–60 мкмоль / л, что аналогично уровню эндогенного L-карнитина в плазме. Следовательно, почечный клиренс L-карнитина увеличивается после экзогенного введения, приближаясь к СКФ после высоких внутривенных доз.У пациентов с первичной недостаточностью карнитина наблюдаются изменения в почечной обработке L-карнитина и / или транспорте соединения в мышечную ткань. Точно так же многие формы вторичной недостаточности карнитина, включая некоторые лекарственные расстройства, возникают из-за нарушения реабсорбции почечных канальцев. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, может развиться вторичный дефицит карнитина из-за неограниченной потери L-карнитина через диализатор, и L-карнитин использовался для лечения некоторых пациентов во время длительного гемодиализа. Недавние исследования начали проливать свет на фармакокинетику L-карнитина при его применении у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Эффективное дозирование L-карнитина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Gersh BJ, Sliwa K, Mayosi BM, Yusuf S: Новые терапевтические концепции. Эпидемия сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах: глобальные последствия. Eur Heart J. 2010, 31 (6): 642-648. 10.1093 / eurheartj / ehq030.

Артикул PubMed Google Scholar

2.

Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, Butler J, Dracup K, Ezekowitz MD, Woo YJ: Прогнозирование будущего сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах, политическое заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011, 123 (8): 933-944. 10.1161 / CIR.0b013e31820a55f5.

Артикул PubMed Google Scholar

3.

Юсуф С., Ислам С., Чоу С.К., Рангараджан С., Дагенаис Дж., Диаз Р., Тео К.К .: Использование препаратов вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди населения в странах с высоким, средним и низким уровнем доходов (PURE Study): проспективное эпидемиологическое обследование. Ланцет. 2011, 378 (9798): 1231-1243. 10.1016 / S0140-6736 (11) 61215-4.

Артикул PubMed Google Scholar

4.

Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q: Обзор Роль карнитина в заболевании.2010

Google Scholar

5.

Colonna P, Iliceto S: Инфаркт миокарда и ремоделирование левого желудочка: результаты исследования CEDIM. Карнитин Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico. Am Heart J. 2000, 139: S124-S130. 10.1067 / mhj.2000.103918.

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ: L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST.Кардиоваск Лекарства Ther. 2007, 21: 445-448. 10.1007 / s10557-007-6056-9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

7.

ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х .: L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ . Mayo Clinic Proc. 2013, 88 (6): 5444-51.

Артикул Google Scholar

8.

Rebouche CJ: Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма l карнитина и ацетил ‒ l карнитина. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033 (1): 30-41. 10.1196 / Анналы.1320.003.

CAS Статья PubMed Google Scholar

9.

Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP, Clarke M, Devereaux PJ, Kleijnen J, Moher D: Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, которые оценка медицинских вмешательств: объяснение и уточнение.BMJ. 2009, 339: b2700-10.1136 / bmj.b2700.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Джадад А. Р., Мур Р. А., Кэрролл Д., Дженкинсон С., Рейнольдс Д. Д., Гаваган Д. Д., МакКуэй Г. Дж.: Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление ?. Контрольные клинические испытания. 1996, 17 (1): 1-12. 10.1016 / 0197-2456 (95) 00134-4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

11.

Хиггинс Дж. П., Green S: Кокранское руководство по систематическому обзору вмешательств: оценка риска предвзятости во включенных исследованиях. 2008, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons Inc, 500

Google Scholar

12.

Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A: Контролируемое исследование терапевтической эффективности L-карнитина в постинфарктном периоде. Препараты Exp Clin Res. 1992, 18 (8): 355-365. PubMed PMID: 1292918. Epub 1992/01/01. eng

CAS PubMed Google Scholar

13.

Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, D’Ambrosio G, Boni L, Di Biase M, Biasco G, Hugenholtz PG, Rizzon P: Влияние введения L-карнитина на ремоделирование левого желудочка после острого переднего инфаркта миокарда: L- Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Испытание. J Am Coll Cardiol. 1995, 26 (2): 380-387. 10.1016 / 0735-1097 (95) 80010-Е. PubMed PMID: 7608438. Epub 1995/08/01. eng

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Singh RB, Niaz MA, Agarwal P, Beegum R, Rastogi SS, Sachan DS: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-карнитина при подозрении на острый инфаркт миокарда. Postgrad Med J. 1996, 72 (843): 45-50. 10.1136 / pgmj.72.843.45. PubMed PMID: 8746285. Pubmed Central PMCID: 2398308. Epub 1996/01/01. eng

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Айер Р., Гупта А., Хан А., Хиремат С., Локхандвала Ю.: Улучшается ли функция левого желудочка с L-карнитином после острого инфаркта миокарда ?.J Postgrad Med. 1999, 45 (2): 38-41. PubMed PMID: 10734331. Epub 2000/03/29. eng

CAS PubMed Google Scholar

16.

Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S: Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология. 2006, 106 (4): 215-223. 10.1159 / 000093131. PubMed PMID: 16685128. Epub 11.05.2006. eng

CAS Статья PubMed Google Scholar

17.

Эванс AM, Fornasini G: Фармакокинетика L-карнитина. Clin Pharmacokinet. 2003, 42 (11): 941-967. 10.2165 / 00003088-200342110-00002.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Коэт Р.А., Ван З., Левисон Б.С., Буффа Д.А., Шихи Б.Т., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Ли Л., Смит Д.Д., Дидонато Д.А., Чен Дж., Ли Х, Ву Г.Д., Льюис Д.Д. , Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL: Метаболизм l-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника, способствует развитию атеросклероза.Nat Med. 2013, 19 (5): 576-585. 10,1038 / нм. 3145.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Ребуш CJ, Chenard CA: Метаболическая судьба диетического карнитина у взрослых людей: идентификация и количественная оценка метаболитов в моче и кале. J Nutr. 1991, 121 (4): 539-546.

CAS PubMed Google Scholar

20.

Беннетт Б.Дж., Валлим Т.К., Ван З., Ши Д.М., Мэн Й., Грегори Дж., Аллайи Х., Ли Р., Грэм М., Крук Р., Эдвардс П.А., Хазен С.Л., Лусис А.Дж .: Триметиламин-N-оксид , метаболит, связанный с атеросклерозом, проявляет сложную генетическую и диетическую регуляцию.Cell Metab. 2013, 17 (1): 49-60. 10.1016 / j.cmet.2012.12.011.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Тан У.Х., Ван З., Левисон Б.С., Коэт Р.А., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Хазен С.Л.: Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2013, 368 (17): 1575-1584. 10.1056 / NEJMoa1109400.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Zhu Y, Jameson E, Crosatti M, Schäfer H, Rajakumar K, Bugg TD, Chen Y: метаболизм карнитина в триметиламин с помощью необычной оксигеназы типа Rieske из микробиоты человека. Proc Natl Acad Sci. 2014, 111 (11): 4268-4273. 10.1073 / pnas.1316569111.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Brass EP: Дополнительный карнитин и упражнения. Am J Clin Nutr. 2000, 72 (2): 618с-623с.

CAS PubMed Google Scholar

24.

Friolet R, Hoppeler H, Krähenbühl S: Взаимосвязь между коэнзимом А и карнитином в скелетных мышцах человека в состоянии покоя и после изнурительных упражнений в условиях нормальной и острой гипоксии. J Clin исследования. 1994, 94 (4): 1490-10.1172 / JCI117488.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Arenas J, Huertas R, Campos Y, Díaz AE, Villalón JM, Vilas E: Влияние L-карнитина на комплекс пируватдегидрогеназы и активность карнитинпальмитоилтрансферазы в мышцах спортсменов, тренирующихся на выносливость.FEBS Lett. 1994, 341 (1): 91-93. 10.1016 / 0014-5793 (94) 80246-7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

26.

Huertas R, Campos Y, Díaz E, Esteban J, Vechietti L, Montanari G, D’Iddio S, Corsi M, Arenas J: Ферменты дыхательной цепи в мышцах спортсменов на выносливость: эффект L-карнитина. Biochem Biophys Res Commun. 1992, 188 (1): 102-107. 10.1016 / 0006-291X (92) 92355-2.

CAS Статья PubMed Google Scholar

27.

Stephens FB, Wall BT, Marimuthu K, Shannon CE, Constantin ‒ Teodosiu D, Macdonald IA, Greenhaff PL: Карнитиновая нагрузка на скелетные мышцы увеличивает расход энергии, модулирует сети генов метаболизма топлива и предотвращает накопление жира в организме человека. J Physiol. 2013, 591 (18): 4655-4666. 10.1113 / jphysiol.2013.255364.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Уолл Б.Т., Стивенс Ф.Б., Константин Теодосиу Д., Маримуту К., Макдональд И.А., Гринхафф П.Л.: Хроническое пероральное употребление л-карнитина и углеводов увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет метаболизм топлива в мышцах во время физических упражнений.J Physiol. 2011, 589 (4): 963-973. 10.1113 / jphysiol.2010.201343.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Стивенс Ф. Б., Константин-Теодозиу Д., Лейтвейт Д., Симпсон Э. Дж., Гринхафф П. Л.: Инсулин стимулирует накопление L-карнитина в скелетных мышцах человека. FASEB J. 2006, 20 (2): 377-379.

CAS PubMed Google Scholar

30.

Ueland T, Svardal A, Øie E, Askevold ET, Nymoen SH, Bjørndal B, Dahl CP, Gullestad L, Berge RK, Aukrust P: Нарушение регуляции карнитина при хронической сердечной недостаточности — повышенные уровни пальмитоил-карнитина в плазме связаны с плохим прогноз. Int J Cardiol. 2013, 167 (5): 1892-1899. 10.1016 / j.ijcard.2012.04.150.

Артикул PubMed Google Scholar

31.

Понс Р., Дэррил К.: Синдромы первичной и вторичной недостаточности карнитина.J Child Neurol. 1995, 10 (2 доп.): 2С8-2С24.

Google Scholar

32.

Эванс А. Карнитин, связанный с диализом, и фармакология левокарнитина. Am J Kidney Dis. 2003, 41: S13-S26.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Переоценка l-карнитина при хроническом гемодиализе | КУДОХ

Переоценка l-карнитина при хроническом гемодиализе

Ясуо Кудо

Yasuo Kudoh, Kidney Center, Sapporo South One Больница, S1W13, Chuou-ku, Саппоро, 060-0061, Япония

Для корреспонденции: Ясуо Кудо М. D, Почечный центр, Больница Саппоро Саут Уан, S1W13, Чуоу-ку, Саппоро, 060-0061, Япония.

Электронная почта: [email protected]

Телефон: + 81-11-271-3711

Факс: + 81-11-281-0275

Поступила: 05.08.2015 г.

Исправлено: 1 сентября 2015 г.

Принята к печати: 5 сентября 2015 г.

Опубликовано онлайн: 26 октября 2015 г.

РЕФЕРАТ

L-карнитин применялся при хроническом гемодиализе. пациентов во всем мире за последнее десятилетие.Хотя было показано, что Дефицит L-карнитина можно уменьшить путем приема добавок, что свидетельствует о положительные эффекты полностью не подтверждены клинически. Причина по которой существует так много противоречий среди клинических испытаний, вероятно, из-за к неоднородности протоколов исследования, например, разнице в дозировках, способ введения, продолжительность, размер выборки, характеристики субъектов, надежные методы, квалифицированные результаты, но в основном уверенность в самом исследовании будь то РКИ или нет.Даже на метаанализ сильно повлияли эти предубеждения. Чтобы преодолеть эти неопределенности, очень сложная, Было предложено крупномасштабное РКИ. Однако это может быть довольно сложно добиться такого судебного разбирательства в настоящий момент, как указал Вассерштейн. В этом обзоре статья, мы пытаемся согласовать сложные нити, касающиеся эффективность l-карнитина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, по одному.

© 2015 ACT.Все права защищены.

Ключевые слова: L-карнитин; Гемодиализ; Анемия; Гипотония; Физическая емкость

Кудох Ю. Переоценка l-карнитина в Хронический гемодиализ. Журнал нефрологических исследований 2015; 1 (2): 49-60 Доступно с: URL: http://www.ghrnet.org/index.php/jnr/article/view/1339

Кинетика карнитина

Для исследования фармакокинетики l-карнитина один открытый отсек модель ^[1] для перорального приема, два ^[2] и три модели отсека ^[3,4] для внутривенного введения имеют были использованы соответственно. Эти анализы весьма полезны не только для понимать физиологическую и патологическую динамику l-карнитина, а также для уточнения оптимального метода приема карнитина с точки зрения тканей концентрация карнитина.

1. Поглощение

Сообщается, что потребление карнитина взрослыми составляет 23–135 мг / день ^[5] или 1-15 моль / кг / день у человека ^[6] . Красное мясо содержит богатый карнитин, такой в виде баранины (209 мг / 100 г), свиной корейки (70 мг / 100 г) и филе говядины (60 мг / 100 г).На с другой стороны, овощи содержат мало карнитина, например брокколи. (0,3 мг / 100 г) и пшеница (0,4 мг / 100 г). Следовательно. веганы принимают менее 1 моль / кг / день из продуктов питания ^[6] . Уровни l-карнитина в плазме у строгих вегетарианцев невысоки. примерно на 10-20% ниже, чем у взрослых на смешанной диете ^[7] . Карнитин при всеядной диете всасывается из слизистой оболочки кишечника посредством пассивная диффузия и активный транспорт (OCTN2: органический катион карнитина транспортер) механизмы ^[5] .Однако скорость абсорбции относительно медленный (постоянная времени абсорбции 0,025 / час) по сравнению с выделением (постоянная времени выведения 0,3 / час у нормального субъекта) ^[1] . Абсорбция характеризуется медленным поглощением слизистой, длительной задержкой на слизистой оболочке и очень медленный процесс выхода из слизистой оболочки ^[8] . После перорального приема l-карнитина максимум повышение уровня карнитина в плазме наблюдалось через несколько часов ^[1,9,10] .

Кроме того, было высказано предположение, что биодоступность довольно мала, например, 16% после 2 г ^[11] , 5% после 6g ^[11] , 5-18% после 1-6g ^[5] и 5-25% после 600 мг-7 г ^[6] администрации соответственно.Потому что есть порог кишечной абсорбции, при пероральном приеме большое количество не обязательно эффективно. Предполагается, что всасывание слизистой оболочки карнитин уже насыщен в дозе 2 г ^[11] . Непоглощенный карнитин выводится с калом и часть его превращается в бутиробетаин ^[6] , триметиламин ^[12] и ацилкарнитин ^[13] микробиотой в толстом кишечнике.

2.Распределение и поглощение тканями

Абсорбированный карнитин диффундирует в пространство внеклеточной жидкости ^[2,14] и попадает в ткани посредством активного транспорта ^[6] (рис. 1). Период полураспада фазы распределения составляет около получаса, в то время как период полураспада терминальная бета-фаза через 2-6,5 часов после внутривенного введения, показывающая элиминация в зависимости от дозы ^[2,11] . Потому что основным источником энергии является предположительно липид в мышцах ^[15] , неудивительно, что Константа Михаэлиса Ментена (Km) (концентрация, при которой мембранный транспорт наполовину максимально насыщены) в мышцах в тысячу раз ниже, чем в почки, печень и мозг ^[16] .Общее содержание l-карнитина составляет оценивается в 120 ммоль у здорового взрослого ^[17,18] , и 98% тела карнитин содержится в скелетных и сердечных мышцах ^[4] .

Культивируемый мышечные клетки продемонстрировали, что компонент с высоким сродством с Km 2-5 M, а также компонент с низким сродством с Km 80 M, который был изменен во время созревание ^[19,20] . Транспорт карнитина в мышечных полосках был Км 60 м ^[19] .Ребуш резюмировал ^[21] этот скелетный содержание карнитина в мышцах зависело только от концентрации карнитина в плазме при низких концентрациях (<70M). В нашем недавнем исследовании показано, что активный транспорт может в основном зависеть от компонента с высоким сродством (5-20M) у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе ^[22] . Следовательно, нормальная плазма Концентрация карнитина 40 М / л достаточна для получения почти максимальных показателей поглощение карнитина мышцами ^[18] .

Хотя пассивная диффузия предполагается в мышцах человеческой культуры при чрезвычайно высоких концентрации ^[20] , не доказано in vivo ^[18] и эффект пассивной диффузии может быть слишком мал, чтобы его можно было рассматривать в клиническое состояние.

3. Синтез и метаболизм

L-карнитин — это низкомолекулярный амин (молекулярная масса 162), который продуцируется в печени, почках и придатке яичка ^[23] (Рисунок 2).Карнитин синтезируется только из синтетического субстрата, триметил-лизина, который производится за счет деградации ядерных белков, таких как гистон и миозин. Потому что у млекопитающих нет метилазы, лизина, монометил-лизина и диметил-лизина не считаются синтетическими субстратами карнитина. Триметил-лизин — это изменен на бутиробетаин в каждой ткани. Потому что выведение с мочой триметил-лизин довольно большой ^[24] , предполагается, что существует достаточный запас синтетического субстрата ^[25] .

Было сообщил ^[26] , что ограничивающими факторами синтеза карнитина являются (1) количество триметил-лизина в качестве синтетического субстрата; (2) транспортировка бутиробетаин для печени и почек; (3) -бутиробетаингидроксилазная активность. Это сообщается ^[27] , что константа переноса бутиробетаина в печень очень большая. Предполагается, что -бутиробетаин гидроксилаза активность достаточно высока по данным исследований печени и почек человека биопсия ^[28] и патологоанатомическая ткань ^[29] .

Скорость Биосинтез карнитина у людей оценивается примерно в 1-2 моль / кг. масса тела / день ^[6] . В нашем предыдущем исследовании ^[1] карнитин синтез у гемодиализных пациентов был снижен до менее чем одной десятой нормы предметы. Хотя небольшая степень декарбоксилирования до -метилхолина имеет сообщалось ^[30] , считается, что метаболический клиренс l-карнитина можно пренебречь ^[5] .

4.Экскреция и оборот тканей

Сообщается о почечном клиренсе карнитина ^[14] составляет от 1 до 3 мл / мин / кг, что аналогично креатинину (молекулярная масса 113). В степень реабсорбции мочевых канальцев составляет около 98-99% от исходного уровня условия ^[23] . С другой стороны, порог трубчатый реабсорбция у здоровых взрослых аналогична по величине плазменной Концентрации l-карнитина ^[5] . Следовательно, этот (порог гомеостатический механизм) служит для поддержания концентрации циркулирующего карнитина в узком нормальном диапазоне ^[6] .На самом деле сообщается, что мочевой выздоровление в течение первых 24 часов составляет 70% после 2 г и 82% после 6 г внутривенного введения. администрации соответственно ^[11] .

Это хорошо известно, что некоторые препараты, такие как вальпроевая кислота ^[5] , зидовудин ^[31] , ибупрофен ^[32] и т. д. ^[5] , мешают трубчатым транспорт l-карнитина через OCTN2. При синдроме Фанкониса дробное выведение заметно увеличивается до 20-30% ^[19] .

Потому что карнитин не сочетается с белком в крови, скорость извлечения диализатор во время одного прохода, как сообщается, составляет 74% ^[3] . это По оценкам, еженедельная потеря (3 сеанса 4 часа в неделю) составляет около 1000 моль в пациенты, находящиеся на гемодиализе ^[13,33] . Ежедневное выведение карнитина составляет 100-300 моль у человека ^[16] . Таким образом, общие потери карнитина за неделю составляют аналогично у здоровых субъектов и пациентов, находящихся на гемодиализе ^[33,34] , хотя потеря диализа необратима.

Почечная клиренс ацетил-1-карнитина был примерно в четыре раза больше, чем у L-карнитин у здоровых взрослых мужчин при исходном состоянии ^[13] . В коэффициенты экстракции l-карнитина и ацетил-l-карнитина во время гемодиализа сообщалось, что они составляли около 0,74 и 0,7, соответственно ^[35] . Следовательно, в устройстве для гемодиализа отсутствует селективность по отношению к производным карнитина.

Сообщается, что время оборота всего тела составляет около 66 дней ^[4] .Константа скорости выхода l-карнитина из мышцы в центральный отсек составляет около 0,005 / час, что означает, что период полураспада этот процесс занимает около 5-6 дней ^[5] . Поскольку скелетные мышцы содержат 3000-5000 нмоль общего карнитина / г, его оборот составляет несколько дней ^[4,18] . Медленный обмен карнитина в мышцах и эффективность почечного реабсорбция приводит к медленному обновлению всего тела ^[19] .

Плазма и ткань Концентрация карнитина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе

1.Плазма карнитин уровень

Концентрация карнитина в плазме поддерживается в пределах узкий диапазон, 40-50 моль / л у нормальных людей. L-карнитин в плазме и сыворотке крови у женщин уровни обычно примерно на 10-20% ниже ^[7,36,37] . В чрезвычайно высокая концентрация карнитина в придатке яичка под действием андрогенных гормонов наблюдается ^[16] . Из-за регулирования стероидные гормоны ^[38] , уровни карнитина в плазме у нормальных мужчин могут быть выше, чем у самок.С другой стороны, мы сообщили ^[37] , что хронический гемодиализ приводит к значительному снижению карнитина в плазме уровни карнитина в плазме крови не наблюдается. между мужчиной и женщиной. (Рисунок 3 слева) Также демонстрируется ^[39] недавно появилась гистограмма концентрации l-карнитина в плазме крови при гемодиализе. пациенты смещены влево (область более низкой концентрации) по сравнению с нормальные предметы. (Рисунок 3 справа).

Однако там До сих пор существуют разногласия относительно уровня карнитина в плазме перед диализом. Наш результат согласуется с данными из предыдущих отчетов ^[17,40-42] , но не с те из других ^[43-46] , в которых уровни карнитина в плазме восстановились до почти равного или превышающего нормальный уровень до следующего диализа. В первую очередь, учитывая тот факт, что мясо или белок содержат богатый l-карнитин, различие в привычках питания может быть частично связано с несоответствием уровни карнитина в плазме до диализа в разных странах.Во-вторых, это интересно сказать, что существует отрицательная корреляция между плазменными концентрация карнитина и продолжительность диализа ^[47] (Рисунок 4 слева). Недавно мы подтвердили экспоненциальную корреляцию между карнитином в плазме крови. уровень и продолжительность диализа, используя больший размер выборки (более 100 пациентов) с помощью метода цикла ферментов ^[39] (рис. 4 справа).

Следовательно, причина несоответствия концентрации карнитина в плазме при хроническом предполагается, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, в основном из-за разницы в продолжительность диализа у субъектов.Говоря о дефиците карнитина в пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо учитывать продолжительность диализа, потому что Считается, что продолжительность диализа относительно коротка в Европе и США.

измерение уровня l-карнитина в плазме было достигнуто с помощью метода DTNB или тандемный масс-спектрометр. Однако в последнее время становится проще измерять плазменные Концентрация l-карнитина методом ферментного цикла ^[39] , который обеспечивает автоматизацию и набор для измерения l-карнитина.Исследования в отношении уровня карнитина в плазме в ближайшем будущем будет проще сделать.

2. Мышцы концентрация карнитина

Хорошо известно, что транспорт карнитина из мышц в плазму довольно медленная фаза ^[3,4] . Следовательно, концентрация карнитина в мышцах считается, что уменьшается с очевидным промежутком времени после прекращения приема карнитина поставлять. На самом деле, сообщается ^[48] , что плазма и мышцы Концентрация карнитина постепенно снижалась, пока не стала стабильной около 14-16 недель после окончания лечения карнитином.

Следовательно, разумно предположить, что содержание карнитина в плазме и мышцах может быть истощается у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, если длительность диализа достаточна длинный ^[17,49,50] . Фактически, сообщалось, что мышца содержание карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе, снизилось до 50-70% от нормы ^{[17,48,51,52]} (Рисунок 5), хотя некоторые предполагали нормальную концентрацию карнитина в мышцах в пациенты, находящиеся на гемодиализе ^[45,46] .

Патофизиологическая роль l-карнитина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе

1. Физиологическая роль l-карнитина

Во-первых, l-карнитин является важным фактором мембранного транспорта. соединений ацил-КоА, особенно через митохондриальную мембрану и -окисление липидов (рис. 6). Следовательно, карнитин является ключевым регулятором митохондриальной энергетический обмен. Во-вторых, l-карнитин также регулирует ацетил-КоА / КоА. соотношение, тем самым влияя на активность пируватдегидрогеназы и окисление метаболизм глюкозы.В-третьих, карнитин играет дополнительную роль в клетке. путем удаления потенциально токсичных органических кислот путем этерификации с образованием ацила карнитин. В-четвертых, несколько действий l-карнитина на циркулирующую красную кровь. ячейки были зарегистрированы ^[53] . L-карнитин и карнитин пальмитоил трансферазы в красных кровяных тельцах играют роль с точки зрения мембранных фосфолипидов оборот жирных кислот. L-карнитин может улучшить вязкоупругие свойства красного кровяная клетка, вмешиваясь как на внешней, так и на внутренней стороне эритроцита мембрана.В-пятых, противовоспалительная активность l-карнитина ^[54] и предотвращение апоптоза ^[55] также были предложены.

2. Патофизиологическая роль дефицита карнитина (модель на животных)

В 1988 году Коидзуми и др. Сообщили о штамме ^[56] мышей Ch4.OH. с инфильтрацией висцерального жира, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Позднее эта мышь была названа мышью с ювенильным висцеральным стеатозом (JVS).Они впоследствии было обнаружено заметное снижение карнитина в сыворотке, печени и мышцах. уровней у мышей JVS и установили, что эта мышь была моделью системного дефицит карнитина.

Выставка мышей JVS сердечная гипертрофия, которая вызвана увеличением клетки сердечной мышцы связано с увеличением содержания неколлагенового белка и ДНК ^[57] (Рисунок 7). Клетки сердца и скелетных мышц этих мышей показали рвано-красный вид после окрашивания трихромом, который наблюдается в пациенты с митохондриальной миопатией ^[58] .Электронная микроскопия продемонстрирована сдавление или искажение пучков миофибрилл, увеличение количества митохондрии и липидные капли в клетках.

В сердечной мышечных клеток, пучки миофибрилл были погребены под многочисленными митохондрии, что свидетельствует о нарушении сократительной функции в сердце мышей JVS. Фактически, большинство мышей JVS умирают от сердечной недостаточности из-за 3-4 недели после родов. Сообщается, что содержание скелетных мышц карнитин у этих мышей снизился до 20% от нормы ^[59] и механизм системного дефицита карнитина может быть связан с карнитином транспортный дефект ^[60,61] .

3. Патофизиологическая роль дефицита карнитина (обнаружение человека)

Сообщалось, что унаследованный системный дефицит карнитина может быть одной из причин семейной кардиомиопатии у человека ^[62,63] . Таким образом, можно предположить, что приобретенный дефицит карнитина может быть одной из причин резистентной к диализу кардиомегалии у пациентов с хронический гемодиализ.В нашем предыдущем исследовании ^[37] CTR (кардио грудное соотношение) обратно коррелировало с уровнями карнитина в плазме. Этот Результат убедительно подтверждает вышеупомянутую гипотезу.

Bertoli et al. al ^[17] сообщил о наличии многочисленных липидных капель в мышечные волокна у пациентов, находящихся на гемодиализе, при гистологическом исследовании. Это также сообщили ^[64] , что у гемодиализных пациентов с мышечными симптомами наблюдаются значительно более низкий уровень свободного карнитина и более высокий уровень ацила / свободного карнитина соотношение, чем без симптомов.Принимая во внимание положительную корреляцию между содержанием эндогенного карнитина в мышцах и максимальной нагрузочной способностью в пациенты, находящиеся на гемодиализе ^[49] , системный дефицит карнитина может влиять на морфологические и функциональные повреждения мышц при гемодиализе пациенты.

Несмотря на отсутствие митохондрий в эритроцитах (эритроцитах) млекопитающих, доказательства роли карнитин в метаболизме эритроцитов предполагает наличие карнитина в эритроцитах ^[53] .Есть некоторые исследования, которые обнаружили значительную отрицательную корреляцию между уровнем плазмы. общий уровень карнитина и rHuEPO (рекомбинантный человеческий эритропоэтин) потребность в гемодиализных пациентах ^[65,66] . Дефицит карнитина может способствовать развитию почечной анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Оптимальная добавка метод у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе

1. Устные и внутривенное введение

L-карнитин был поставлен для лечения вторичного дефицита при хроническом во всем мире пациенты, находящиеся на гемодиализе, используют перорально или внутривенно ^[22] .Однако прямое сравнение перорального и внутривенного введения не дает результатов. было зарегистрировано у этих пациентов ^[67] .

Было думали, что может быть трудно поддерживать высокий уровень карнитина в плазме и увеличить содержание мышц у здоровых людей после перорального приема ^[18,68] , из-за низкой биодоступности и функции почек. Однако устное Добавка l-карнитина может быть эффективной у пациентов, находящихся на гемодиализе, потому что почечная экскреция у этих пациентов полностью снижена.Ускоренный Сообщается о восстановлении падения карнитина в плазме после диализа пероральным приемом карнитина ^[10] . Также сообщается ^[69] , что уровень карнитина в мышцах увеличился до нормальные уровни после 60 дней перорального лечения l-карнитином (2 г / день). Учитывая о более низкой биодоступности после перорального приема большей дозы, это может быть Полезно, чтобы небольшая пероральная доза карнитина применялась часто.

Известно что нет серьезных побочных эффектов после перорального приема, хотя незначительные желудочно-кишечные симптомы, такие как преходящая тошнота, рвота и диарея не поступало.

С другой стороны, нет никаких сомнений в том, что внутривенное введение l-карнитина просто после процедуры гемодиализа эффективна. Не сообщалось, что сверхфизиологический уровень карнитина в плазме, наблюдаемый после внутривенного введение вызвало любые побочные эффекты.

Fagher et al. al сообщил ^[70] , что уровень мышечного карнитина увеличился примерно 60% после 6 недель внутривенного введения 2 г карнитина.Это также сообщил ^[71] , что уровень карнитина в мышцах увеличился на 200% после 6 месяцев внутривенного введения 20 мг / кг.

Если биодоступность предполагается 20%, общее количество абсорбированного l-карнитина в организм составляет 1400 мг / неделю (1000 мг ¡0,2 ± 7) после перорального приема 1000 мг в день добавка. Это количество может быть равно 1500 мг в неделю (500 мг ¡± 3 раза) после внутривенного введения 500 мг (после каждого диализа). сеанс). Поэтому рекомендуется пероральный и внутривенный прием добавок. может иметь равную эффективность с точки зрения общего запаса карнитина, хотя кривые концентрации карнитина в плазме после введения были совсем другое ^[22] (Рисунок 8).

2. Дозировка и Продолжительность

Дозировка l-карнитина не установлена. L-карнитин схемы лечения, используемые до сих пор в гемодиализе, основаны на эмпирических доказательства эффективности, выведенные из предыдущих исследований ^[48,72] . Еженедельно необходимая доза l-карнитина для пациентов, находящихся на гемодиализе, будет рассчитываться как ниже. 1. обычный пероральный прием 160 мг / вес; 2. синтез 160 мг / вес; 3.выделение диализат 160 мг / Вт (см. каждую главу). Запас почти 500 мг l-карнитина еженедельно (1 + 2 + 3) может быть достаточно дозировки. Хотя 20 мг / кг l-карнитина после каждая процедура диализа стала наиболее широко используемой внутривенной дозой в клинические исследования ^[53] , может быть достаточно меньшей дозировки.

Дозировки добавление карнитина детям, находящимся на хроническом диализе, перорально 20 мг / кг / день ^[73,74] или внутривенно 20-40 мг / кг три раза в неделю в конце каждого сеанса диализа ^[75] , что почти аналогично у взрослых пациентов.

Раннее восстановление Сообщалось о содержании карнитина в мышцах через 6 недель после приема добавки ^[70] . В наших недавних исследованиях улучшение клинических исходов, таких как анемия ^[76] , физическая работоспособность ^[77] , сердечная функция ^[78] , интрадиализная гипотензия ^[78] , наблюдается почти 3 месяца после администрации. Поэтому предполагается, что продолжительность прием должен длиться более 3 месяцев, а терапия l-карнитином должна быть отменен, если в течение 9–12 месяцев клиническое улучшение не наступило ^[79] .

Таким образом, пероральное введение l-карнитин рекомендуется принимать 1-2 г после сеанса гемодиализа или разделенная дозировка в Великобритании и Германии и 1,8-3,6 г / день (три раза в день) в Япония. Однако гораздо меньшая доза, такая как 500 мг / день (три раза в день), может быть достаточным. Рекомендуемая внутривенная доза составляет 10-20 мг / кг после каждый сеанс гемодиализа, начиная с 1990-х гг. Однако гораздо меньшая дозировка, такая как Возможно применение 3-5 мг / кг после каждого сеанса гемодиализа.Дальше Необходимо обследование относительно дозировки l-карнитина.

3. Перитонеальный диализ

Исследования, касающиеся использования l-карнитина для перитонеального диализа пациентов гораздо меньше, чем пациентов, находящихся на гемодиализе. Потому что плазма Сообщалось, что уровни свободного карнитина у пациентов на перитонеальном диализе быть ниже ^[80,81] , пероральные добавки должны быть полезными. На самом деле, благотворное влияние добавок карнитина на почечную анемию ^[82] и липидный профиль ^[83] был зарегистрирован у этих пациентов.Устный дозировки в этих исследованиях составляли 2 г / день ^[82] и 50 мг / кг ^[83] соответственно, хотя перитонеальное введение (2 г / пакет) было выделил недавно ^[84] .

Клиническое испытание добавление карнитина пациентам на хроническом гемодиализе

Карнитин был назначен гемодиализным пациентам впервые в 1978 г., Bizzi et al. ^[10] в Италии из-за клинических польза, как указано в отчете у пациента с системным карнитином дефицит ^[85] .С того времени было проведено множество клинических испытаний с использованием экзогенное введение карнитина проводилось гемодиализным пациентам.

В 1994 г. (Американская ассоциация пациентов с почками) консенсус по поводу карнитина почечного диализа группа рекомендовала ^[72] лечение карнитином для определенных состояний в пациенты на диализе, которые не отвечают должным образом на стандартную терапию, с помощью анализа результатов 42 опубликованных исследований примерно из 600 пациенты, находящиеся на гемодиализе, о влиянии добавок l-карнитина.Те состояния: 1. мышечные спазмы и гипотония, 2. недостаток энергии, 3. скелетные мышечная слабость и / или миопатия, 4. кардиомиопатия, 5. анемия уремии. не реагирует на ЭПО или требует больших доз. В 1999 году еда и напитки США Управление по лекарствам (FDA) предоставило разрешение на использование инъекционного препарата. левокарнитин для профилактики и лечения дефицита карнитина в пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе.

В 2002 г. Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) передали этот вопрос относительно решения о национальном покрытии использования левокарнитина для лечения пациенты с терминальной почечной недостаточностью в Консультативный комитет по страхованию Medicare (MCAC).

Согласно В памятной записке о решении был проведен поиск литературы с использованием следующих терминов: карнитин, почечная недостаточность, хронический или почечный диализ или диализ. Несколько по результатам поиска было найдено 186 статей. 44 были изначально исключены из-за следующих Причины: не английский язык, субъекты, не относящиеся к человеку, острая почечная недостаточность. Последующий Критерии включения были применены к этим 142 статьям: клинические испытания, человеческие Пациенты с ESRD, минимум 10 предметов, опубликовано после 1980 г., клинически соответствующие показатели результатов.

После подачи заявки По этим критериям включения было 36 статей, в том числе 16 РКИ, 19 нерандомизированные клинические испытания (в основном перекрестный дизайн) и один случай серии. Общая популяция субъектов из 36 исследований составляла приблизительно 1100 предметов. Двадцать четыре исследования изучали внутривенное введение карнитин, в 12 исследованиях изучали пероральный прием, а в 4 — карнитин в растворе диализата. В целом количество предметов по каждому учеба была небольшой.Только в 9 из 36 исследований было включено более 30 субъектов. В продолжительность обучения варьировалась от четырех недель до более одного года, со средним периодом наблюдения 23,3 недели. В большинстве этих исследований использовались методика двойного слепого анализа с контрольной группой плацебо.

Результат меры были сгруппированы в следующие пять общих категорий на основе конкретных показатели результатов, аналогичные категориям, используемым в Национальном исследовании почек. Основы Инициативы по качеству результатов лечения заболеваний почек (K / DOQI): 1.анемия, 2. интра- и интердиализные осложнения или симптомы, 3. сердечная функция, 4. физическая нагрузка и мышечная сила, 5. липидный обмен.

В результате левокарнитин для внутривенного введения был покрыт только пациентам с ТПН, которые принимали диализ в течение минимум трех месяцев по одному из следующих показаний. Пациенты должны иметь документально подтвержденный дефицит карнитина, как это было отмечено в ходе предварительного диализа. уровень свободного карнитина в плазме <40 микромоль / л, наряду с признаками и симптомами эритропоэтин-резистентная анемия или гипотензия на гемодиализе.

Скоро после к этому решению был опубликован критический комментарий и предложено новое рандомизированное проспективное контролируемое исследование должно быть проведено для определения полезность в / в добавок L-карнитина для лечения анемии и рефрактерной артериальная гипотензия, связанная с диализом ^[86] .

В 2003 г. Конференция по консенсусу по карнитину Национального фонда почек рекомендовала ^[79] назначение l-карнитина избранным диализным пациентам с клиническими проявления диализа Креатированное карнитиновое расстройство, такое как анемия, гипореактивность к терапии эритропоэтином, интрадиализная гипотензия, кардиомиопатия и дисфункция скелетных мышц, проявляющаяся как генерализованная утомляемость.

Хотя это было показано, что дефицит L-карнитина можно уменьшить с помощью добавок, доказательства положительного эффекта не были полностью подтверждены клинически. В причина, по которой существует так много разногласий среди клинических испытаний, вероятно быть связано с неоднородностью протоколов исследования, например, различием дозировки, пути введения, продолжительности, размера образца, характеристик предметы, надежные методы, квалифицированные результаты, но в основном уверенность в изучите себя, является ли это рандомизированным контролируемым испытанием или нет. Даже метаанализ был под сильным влиянием этих предубеждений. Чтобы преодолеть эти неопределенности, Было предложено очень сложное крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование. Однако это может добиться такого испытания на данный момент довольно сложно, поскольку Вассерштейн указал ^[87] . В этой обзорной статье мы пытаемся согласовать сложные аспекты эффективности l-карнитина при хронических пациенты, находящиеся на гемодиализе, по одному.

1.Почечная анемия

В 2002 году Консультативный комитет по медицинскому страхованию (MCAC) сообщил, что использование левокарнитина для лечения пациентов с ХПН с устойчивостью к эритропоэтину анемия клинически эффективна, а значит, разумна и необходима. А Всего было рассмотрено одиннадцать исследований ^[69,88-97] , восемь из которых были рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) ^{[88-91,93-96]} , касающиеся влияние карнитина на показатели анемии. Все исследования, кроме двух, включали меньше чем 30 пациентов.Восемь исследований касались внутривенного введения карнитина, два — перорального приема. карнитин, а один доставлял карнитин через диализат.

Из одиннадцати изучены исследования, в 5 исследованиях сообщается, что карнитин вызывает повышение или предотвратил снижение гемоглобина или гематокрита по сравнению с плацебо ^{[69,89,91,96,97]} . Из 5 исследований, в которых изучалась потребность в эритропоэтине, 4 исследования показали: снижение использования эритропоэтина после лечения карнитином или увеличение потребность в эритропоэтине в контрольной группе ^[89-92] .

Однако терапевтическая роль l-карнитина при анемии, вызванной ESRD, обсуждалась. особенно в 2005 ^[98,99] и 2006 ^[100,101] .

В KDOQI руководство по клинической практике и рекомендации по клинической практике при анемии у хроническая болезнь почек, 2006 г., Рабочая группа сообщила, что недостаточно доказательства эффективности рекомендовать использование l-карнитина при лечении анемия у пациентов с ХБП ^[67] . Заявление подтверждается результаты 6 доступных РКИ по внутривенному введению l-карнитина пациентам, получавшим СОЭ Пациенты с HD ^{[89-91,94,102,103]} .

Пятерка из 6 РКИ были признаны низкокачественными. РКИ характеризовались небольшими количество включенных пациентов, непродолжительность наблюдения, одновременный прием Внутривенное и пероральное введение железа, корректировка дозировки ЭСС, высокие показатели отсева и неопределенность в отношении конкретных дозировок ЭСС и / или железа во время исследования.А вероятность систематической ошибки сделала общее качество доказательств очень низким ^[67] .

В KDIGO Руководство по клинической практике анемии при хронической болезни почек 2012, адъювант терапия, включающая l-карнитин, не рекомендуется, потому что нет убедительных доказательства для рекомендации ^[104] . Однако качество подтверждающие доказательства показаны как очень низкие (2D), что означает, что оценка Эффект очень неопределенный, и часто будет далек от истины.

В 2011 г. Bonomini и др. Сделали обзор ^[53] , касающийся фармакологического использования L-карнитин при уремической анемии. Они предположили, что в двух исследованиях ^[93,103] , Введение l-карнитина не оказало благоприятного действия на анемию, тогда как в двух других исследованиях введение ^{[89, 90]} l-карнитина показалось эффективен в улучшении состояния анемии только в подгруппе HD пациенты.

Labonia WD сообщили ^[91] , что лечение l-карнитином способствовало развитию 38.Снижение на 1% в потребности rHuEPO в активной группе (1 г внутривенно после каждого сеанс диализа 6 месяцев, p <0,02). Эта активная группа (респондент) было 7 из 13 пациентов. Kletzmayr и др. выявили ^[90] , что после четырех месяцев совместного введения железа и l-карнитина внутривенно Потребность в rHuEPO снизилась у 8 из 19 поддающихся оценке пациентов с HD. В этих респондентам еженедельная доза rHuEPO была значительно снижена на 36.923,3% ( р <0,001). Однако требование rHuEPO не изменилось, когда все обработанные карнитином Пациенты сравнивались между моментом включения в исследование и после четырехмесячного лечения.

Этот результат согласуется с данными Labonia WD ^[91] и недавним нашим исследованием ^[76] . Хотя положительный эффект приема L-карнитина при почечной анемии не наблюдалось у всех пациентов, не менее 40% пациентов (ответивших) показали значительное улучшение ERI (снижение дозы rHuEPO почти на 40%) в нашем исследование ^[76] (Рисунок 9).Рейтер и др. Предположили ^[66] , что очевидная дихотомия пациентов между респондентами и неответчиками может зависеть от доли неацетилацилкарнитинов в общем пуле карнитина. Это может совпадать с недавним нашим исследованием ^[76] , потому что Соотношение ацил / свободный карнитин является сильным прогностическим фактором, позволяющим отличить ответчик от неответчика.

Хотя это Можно предположить, что низкое соотношение ацил / свободный карнитин указывает на лучшее склонность к реакции на эритропоэтин после приема карнитина, необходимо дождаться дальнейшего обследования, чтобы ответить на вопрос, какие пациенты получит пользу и должен получить l-карнитин.

2. Интрадиализная гипотензия и другие осложнения

,00

(1) Интрадиализная гипотензия

Согласно комментарию Консультативного комитета по страхованию Medicare (MCAC) в 2002 году, три рассмотренных исследования, Ahmad ^[105] , Casciani ^[106] и Fujita ^[107] , все показали снижение эпизодов гипотонии с карнитин. Хотя исследования были относительно небольшими и содержали методологические недостатки, стабильность и воспроизводимость результатов, недостатки не были фатальными, а величина пользы была умеренной. размер.В результате есть достаточные доказательства, чтобы сделать вывод о том, что использование левокарнитин для лечения гипотонии на гемодиализе, которая не реагирует на обычное лечение и вмешательство в диализ клинически эффективно, и, следовательно, разумно и необходимо. Использование l-карнитина для интрадиализа. гипотония описана в Европейских рекомендациях по передовой практике Гемодиализ (EBPG) 2007 ^[108] и руководство по клинической практике K / DOQI сердечно-сосудистых заболеваний у диализных пациентов 2005 ^[109] .

В 2008 году Lynch и др. сообщили о метаанализе влияния l-карнитина на артериальная гипотензия, связанная с диализом ^[110] . Все опубликованные на английском языке отчеты о рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавок l-карнитина у взрослых пациентов, длительно находящихся на гемодиализе, оценивали. Анализ 5 исследования ^{[94,103,105,106,111]} , изучающие реакцию интрадиалита гипотензия на добавление l-карнитина дала объединенное отношение шансов 0.28 год (95% доверительный интервал 0,04-2,23, p = 0,2). Они пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают положительный эффект l-карнитина. добавка при интрадиализной гипотензии.

Однако небольшое количество доступных исследований дало ограниченную статистическую мощность. В Кроме того, между исследованиями наблюдалась значительная неоднородность. Например, продолжительность лечения была короткой, например 8 недель в двух исследованиях ^[106,111] . Средний возраст участников двух исследований был относительно молодым — 47 лет.8 и 43,8 лет соответственно ^[105,111] . Результат рассмотрен в двух исследованиях была оценка «все или ничего», карнитин 1/10 против плацебо 1/10 ^[111] и карнитин 0/13 против плацебо 0/13 ^[103] , соответственно. Следовательно, требуется более количественный анализ.

Недавно мы сообщили ^[78] , что эпизоды гипотонии значительно уменьшились с От 4 до 1,3 раза в месяц ( p <0.05) через 3 месяца после l-карнитина добавок по сравнению с плацебо, хотя масса тела пациентов не существенно изменится (рис. 10). Полученные данные могут указывать на то, что l-карнитин имеет большой потенциал для лечения диализных заболеваний. гипотония.

(2) интрадиализные другие осложнения

В 2002 году MCAC сообщил, что доказательства не достаточно, чтобы сделать вывод, что использование левокарнитина для лечения других интра- и интердиалитические осложнения или симптомы, такие как мышечные судороги, усталость, астения, и качество измерений клинически эффективно.Исследования сообщили о противоречивых результатах, результаты были неоднородными и неспецифическими, и в некоторых исследованиях были серьезные методологические недостатки, хотя 6 из 9 рассмотренные исследования дали положительные результаты ^{[64,69,70,88,94,95,105,106,112]} .

В 2008 г. метаанализ показал ^[110] , что имеющиеся доказательства не подтвердить положительный эффект приема L-карнитина на диализ мышечные спазмы, хотя и предполагающие [объединенное отношение шансов 0.30 (95% доверительный интервал 0,09–1,00, p = 0,05)].

3. Сердечный функция

Хотя несколько исследований ^[113-115] действительно показали значительную улучшение фракции выброса ((ФВ) при применении левокарнитина, эти исследования не контролировались должным образом. Следовательно, невозможно определить, было ли предполагаемое увеличение EF вызвано левокарнитином или другим факторы. Популяции пациентов не были одинаковыми в различных исследованиях и Следовательно, заключение о клинической эффективности левокарнитина не может проходить через эти исследования.Только два рандомизированных двойных слепых контрольных исследования о взаимосвязи l-карнитина и сердечной функции не сообщалось пока ^[45,78] . Fagher и др. сообщили в 1985 г. ^[45] что истощение карнитина не вызывает сердечную дисфункцию у пациентов на гемодиализе и не было улучшения ФВ после карнитина добавка. Однако у их пациентов был нормальный уровень скелета и карнитин крови. Продолжительность гемодиализа у их пациентов не описана. Эхокардиографические измерения проводились за 16-18 ч до диализа. В Продолжительность приема l-карнитина в их исследовании была относительно короткой (6 недель).

В нашем текущем исследование ^[78] , не подчеркивается, что l-карнитин имеет положительный инотропный эффект, потому что увеличение фракции выброса в группе лечения всего 3%, а статистическая значимость незначительна. Однако с учетом значительное снижение эпизодов гипотонии во время гемодиализа процедуры, лечение l-карнитином может положительно повлиять на сердечную функцию даже для пациентов с нормальной функцией сердца.

4. Физический вместимость

Польза лечения l-карнитином для функции мышц и слабости не установлено ^[116-121] . Хотя клиническая оценка симптоматика всегда представляет серьезные проблемы интерпретации и достоверности, исследования, в которых использовались более объективные методы оценки переносимости физических упражнений. выявили противоречивые результаты ^{[70,88,103,105,122-125]} . Большинство из них в исследованиях использовался неоднородный дизайн или методы оценки, которые плохо подтверждено у диализных пациентов.

Ахмад и другие сообщил ^[105] , что измеренное значение VO2max (максимальное потребление кислорода) во время прогрессивной работы тест с физической нагрузкой значительно улучшился и рассчитал середину руки площадь мышц увеличилась в группе, получавшей карнитин (20 мг / кг внутривенно, 6 месяцев) (Рисунок 11 слева). С другой стороны, Брасс и др. сообщили о ^[88] что добавка l-карнитина (20 мг / кг внутривенно, 6 месяцев) увеличилась концентрации карнитина в плазме, но не влияли на VO2max (рис. 11 справа).

После карнитина, увеличение общей мощности электромиографии было отмечалось, предполагая, что карнитин имеет преобладающий миотрофический эффект ^[125] . Увеличенная амплитуда моторного потенциала действия и улучшенный моторный блок были сообщены характеристики ^[122] . Противоречивые результаты были сообщил в другом исследовании, в котором не было значительных изменений сенсорных и моторных скорости нервной проводимости или порог вибрации были отмечены после лечение карнитином ^[70] .

Карнитин добавление снизило миоглобин в сыворотке ^[123] и увеличило примерно на 7% в диаметре волокон типа I и типа IIa, которые могут использовать карнитин для окисление жирных кислот для получения энергии ^[124] . Однако Vaux et al. сообщили, что биоэнергетика мышц не улучшилась после карнитина. введение (20 мг / кг внутривенно, 16 недель) с помощью магнитного резонанса спектроскопия и ближняя инфракрасная спектроскопия ^[103] .

Для того, чтобы прояснить влияние l-карнитина на физическую работоспособность и липидный обмен, CPX (сердечно-легочная нагрузочная проба с использованием велоэргометра) была проведена до и после 3 месяцев перорального приема L-карнитина двойным слепым методом условия, недавно ^[77] . Время выполнения упражнений уменьшилось, а ЧСС (AT) (частота сердечных сокращений на анаэробном пороге) увеличилась в контрольной группе через 3 месяца после периода исследования, но в обработанной группе таких изменений не наблюдалось.Это было указали, что переход источника энергии от углеводов к липидам делает увеличение потребности в кислороде.

Сообщается ^[126] что добавление l-карнитина привело к RER (скорость респираторного обмена) снижение, предполагающее увеличение окисления липидов и возможного гликогена щадящий. Добавка l-карнитина может оказать положительное влияние на физическая работоспособность у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, за счет улучшения липидный обмен в мышцах.

5. Липид профиль

Имеется мало данных в поддержку использования левокарнитина для лечение любого типа дислипидемии ^[118,127] . Большая часть чего-либо исследования не показали значительных изменений липидных параметров, хотя несколько Недавние метаанализы предполагают многообещающий эффект l-карнитина на ЛПНП-холестерин ^[128,129] . Более того, есть хорошо зарекомендовавшие себя эффективные гиполипидемические препараты, которые уже существуют.Не было исследований, которые непосредственно сравнивали терапию карнитином с традиционной гиполипидемической терапией.

Триметиламин-N-оксид (TMO) образование после перорального приема l-карнитина

Недавно было обнаружено, что TMO из кишечных микробов метаболизм l-карнитина может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет стимулирования развитие атеросклероза ^[130] . Однако это все еще преждевременно делать вывод о том, действительно ли пероральный прием L-карнитина вреден на данный момент ^[131] .

Тан и др. сообщили ^[132] , что участники, имевшие серьезные сердечно-сосудистые события имели более высокие исходные уровни TMO (3,0-8,8 M) по сравнению с теми, кто не иметь сердечно-сосудистых событий (2,4-5,9 млн). С другой стороны, Bain et al. ^[12] продемонстрировали, что концентрации TMO в плазме постоянно выросла и примерно удвоилась с 289236,1 до 529237,9 млн за две недели. период после перорального приема l-карнитина в дозе 1 г в сутки.это Интересно отметить, что уровни TMO в плазме крови гемодиализных пациентов уже увеличился более чем в 40 раз выше, чем в группе риска, о которой сообщают Автор: Тан и др. .

Недавно это сообщалось об отсутствии корреляции между TMO и атеросклерозом. у пациентов, находящихся на гемодиализе ^[133,134] . Fukami и др. сообщили о ^[133] что хотя пероральный прием L-карнитина был связан с увеличением Уровни TMO, это может быть полезно при повреждении сосудов у пациентов гемодиализ из-за уменьшения маркеров сосудистого повреждения и окислительного стресс, такой как растворимые формы молекулы внутриклеточной адгезии-1 (sICAM-1), уровни молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (sVCAM-1) и малонового диальдегида (MDA).

Это также сообщил ^[134] , что концентрации TMO в сыворотке были заметно повышены. и напрямую коррелировали с биохимическими маркерами состояния питания и наоборот с маркерами воспаления у пациентов, получающих гемодиализ. Не было значимой связи между концентрациями ТМО в сыворотке и смертность от всех причин, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации. А пока там нет конкретных оснований для ограничения приема пероральных добавок l-карнитина в пациенты, находящиеся на гемодиализе.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Нет конфликта интересов.

ССЫЛКИ

1. Кудо Y, Shoji T, Oimatsu H, Kikuchi K, Imura O, Watarai I. [Plasma l-карнитин в пациенты с хроническим гемодиализом. II. Фармакокинетика l-карнитина и его заместительная терапия у этих пациентов. Нихон Дзиндзо Гаккай Ши. 1984; 26 (2): 195-202.

2. Веллинг PG, Томсен JH, Шуг AL, Tse FL.Фармакокинетика l-карнитина у человека после внутривенного вливания dl-карнитина. Int J Clin Pharmacol Biopharm. 1979; 17 (2): 56-60.

3. Форнасини G, Аптон Р.Н., Эванс AM. Фармакокинетическая модель L-карнитина у пациентов получение гемодиализа. Br J Clin Pharmacol. 2007; 64 (3): 335-345.

4. Ребуш CJ, Engel AG. Кинетический компартментальный анализ метаболизма карнитина в синдромы дефицита карнитина у человека. Доказательства изменений в тканях карнитиновый транспорт.J Clin Invest. 1984; 73 (3): 857-867.

5. Эванс AM, Fornasini G. Фармакокинетика L-карнитина. Clin Фармакокинет. 2003; 42 (11): 941-967.

6. Ребуш CJ. Кинетика, фармакокинетика и регуляция L-карнитина и метаболизм ацетил-L-карнитина. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1033: 30-41.

7. Ломбард КА, Олсон А.Л., Нельсон С.Е., Ребуш С.Дж. Карнитиновый статус лактововегетарианцев и строгие вегетарианцы взрослые и дети.Am J Clin Nutr. 1989; 50 (2): 301-306.

8. Гудьонссон H, Ли БУ, Шуг АЛ, Олсен WA. Исследования всасывания карнитина в кишечнике in vivo у крыс. Гастроэнтерология. 1985; 88 (6): 1880-1887.

9. Бах. AC, Schirardin H, Sihr MO, Storck D. Свободный и общий карнитин в сыворотке крови человека после перорального приема L-карнитина. Diabete Metab. 1983; 9 (2): 121-124.

10. Бицци A, Mingardi G, Codegoni AM, Mecca G, Garattini S. Ускоренное восстановление постдиализный уровень карнитина в плазме снижается при пероральном приеме карнитина.Биомедицина. 1978; 29 (6): 183-184.

11. Харпер P, Elwin CE, Cederblad G. Фармакокинетика внутривенных и пероральных болюсных доз L-карнитина у здоровых людей. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 35 (5): 555-562.

12. Баня Массачусетс, Фаулл Р., Милн Р. В., Эванс А. М.. Пероральный L-карнитин: образование метаболитов и гемодиализ. Curr Drug Metab. 2006; 7 (7): 811-816.

13. Эванс A. Связанное с диализом карнитиновое расстройство и фармакология левокарнитина. Am J Почек Dis.2003; 41 (4 доп. 4): S13-26.

14. Латунь EP. Фармакокинетические аспекты терапевтического использования карнитина при пациенты, находящиеся на гемодиализе. Clin Ther. 1995; 17 (2): 176–185; обсуждение 175.

15. Гринберг A, Demaison L. Окисление жирных кислот в сердце. J Cardiovasc Pharmacol. 1996; 28 Приложение 1: S11-17.

16. Бремер Ж. Карнитин — обмен веществ и функции. Physiol Rev.1983; 63 (4): 1420-1480.

17. Бертоли M, Battistella PA, Vergani L, Naso A, Gasparotto ML, Romagnoli GF, Angelini C.Дефицит карнитина при гемодиализе и гиперлипидемия: влияние заместительная терапия. Am J Clin Nutr. 1981; 34 (8): 1496-1500.

18. Латунь EP, Hoppel CL, Hiatt WR. Влияние внутривенного L-карнитина на карнитин гомеостаз и топливный обмен во время физических упражнений у человека. Clin Pharmacol Ther. 1994; 55 (6): 681-692.

19. Латунь EP. Карнитиновый транспорт. В: Ferrari R, Di Mauro S, Sherwood WG, ред. L-карнитин и его роль в медицине: от функции к терапии.Лондон: Академическая пресса; 1992: 21-36.

20. Мартинуцци A, Vergani L, Rosa M, Angelini C. Поглощение L-карнитина при дифференцировке человека культивированные мышцы. Biochim Biophys Acta. 1991; 1095 (3): 217-222.

21. Ребуш CJ. Транспорт карнитина и увеличение тканевого карнитина у крыс. Биохим Биофиз Acta. 1989; 1033: 111-113.

22. Кудо Y, Аояма S, Torii T, Chen Q, Nagahara D, Sakata H, Nozawa A. L-карнитин кинетика у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе: сравнение перорального и внутривенное введение.J Biochem Pharmacol Res. 2014; 2 (2): 117-124.

23. Ребуш CJ, Seim H. Метаболизм карнитина и его регуляция в микроорганизмах и млекопитающие. Анну Рев Нутр. 1998; 18: 39-61.

24. Какимото Y, Akazawa S. Выделение и идентификация N-G, N-G- и N-G, N’-G-диметиларгинин, N-эпсилон-моно-, ди- и триметиллизин, и глюкозилгалактозил- и галактозил-дельта-гидроксилизин из мочи человека. J Biol Chem. 1970; 245 (21): 5751-5758.

25.Лабади Дж., Данн В.А., Аронсон Н.Н., мл. Печеночный синтез карнитина из связанного с белком триметил-лизин. Лизосомное переваривание асиало-фетуина, меченного метил-лизином. Biochem J. 1976; 160 (1): 85-95.

26. Ребуш CJ, Engel AG. Тканевое распределение ферментов биосинтеза карнитина у человека. Biochim Biophys Acta. 1980; 630 (1): 22-29.

27. Кристиансен RZ, Bremer J. Активный транспорт бутиробетаина и карнитина в изолированные клетки печени. Biochim Biophys Acta.1976; 448 (4): 562-577.

28. Седерблад G, Holm J, Lindstedt G, Lindstedt S, Nordin I, Schersten T. гамма-бутиробетаин активность гидроксилазы в ткани печени и скелетных мышц человека и овцы. FEBS Lett. 1979; 98 (1): 57-60.

29. Энглард S. Гидроксилирование гамма-бутиробетаина до карнитина у человека и обезьяны ткани. FEBS Lett. 1979; 102 (2): 297-300.

30. Хайраллах EA, Wolf G. Карнитиндекарбоксилаза. Превращение карнитина в бета-метилхолин.J Biol Chem. 1967; 242 (1): 32-39.

31. Понс Р., Де Виво, округ Колумбия. Синдромы первичной и вторичной недостаточности карнитина. J Чайлд Neurol. 1995; 10 Приложение 2: S8-24.

32. Росс NS, Hoppel CL. Частичный дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы-А в мышцах. Рабдомиолиз, связанный с временным снижением содержания карнитина в мышцах после терапии ибупрофеном. ДЖАМА. 1987; 257 (1): 62-65.

33. Лешке М., Рампф К.В., Эйзенхауэр Т., Фукс К., Беккер К., Коте Ю., Шелер Ф.Количественный оценка потери карнитина во время гемодиализа и гемофильтрации. Почка Int Дополнение 1983; 16: S143-146.

34. Ricanati E, Hoppel C. Гемодиализ (HD) при хронической почечной недостаточности (CRF) не дает истощение карнитина (C) .. Kidney Int. 1985; 27: 170.

35. Эванс AM, Faull R, Fornasini G, Lemanowicz EF, Longo A, Pace S, Nation RL. Фармакокинетика L-карнитина у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. заболевание, находящееся на длительном гемодиализе.Clin Pharmacol Ther. 2000; 68 (3): 238-249.

36. Харпер P, Wadstrom C, Cederblad G. Измерения карнитина в печени, мышечной ткани и кровь у нормальных субъектов. Clin Chem. 1993; 39 (4): 592-599.

37. Кудох Y, Shoji T, Oimatsu H, Yoshida S, Kikuchi K, Iimura O. Роль L-карнитина в патогенезе кардиомегалии у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. JPN Circ J. 1983; 47 (12): 1391-1397.

38. Борум PR. Регулирование концентрации карнитина в плазме.: Академическая пресса; 1980.

39. Итами Й, Аояма С., Кудо Й, Хаттори Э, Матукума К., Нос К., Хираи Т., Гораи Т. Клинический результаты испытаний на производительность КДК-1201, реагента для измерения карнитина на основе по принципу метода циклирования ферментов. Риншо Кенса. 2014; 58 (5): 651-658.

40. Бомер Т, Бергрем Х., Эйклид К. Дефицит карнитина, вызванный прерывистым гемодиализ при почечной недостаточности. Ланцет. 1978; 1 (8056): 126-128.

41. Бомер Т., Риднинг А., Сольберг Х.Уровни карнитина в сыворотке крови человека при здоровье и болезнь. Clin Chim Acta. 1974; 57 (1): 55-61.

42. Энгель AG. Возможные причины и последствия дефицита карнитина у мужчин: академический Нажмите; 1980.

43. Бартель LL, Hussey JL, Shrago E. Нарушение уровней карнитина в сыворотке крови у взрослых людей при хронических заболеваниях почек и диализной терапии. Am J Clin Nutr. 1981; 34 (7): 1314-1320.

44. ДеФеличе SL, Klein MI. Карнитин и гемодиализ: мини-обзор.Curr Ther Res. 1980; 28: 195-198.

45. Фагер B, Cederblad G, Monti M, Olsson L, Rasmussen B, Thysell H. Карнитин и слева функция желудочков у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1985; 45 (3): 193-198.

46. Мингарди G, Bizzi A, Cini M, Licini R, Mecca G, Garattini S. Баланс карнитина в пациенты, находящиеся на гемодиализе. Clin Nephrol. 1980; 13 (6): 269-270.

47. Худо И, Сёдзи Т., Оймацу Х, Ёсида С., Кикучи К., Иимура О, Ватараи И.[Исследование факторы риска ишемической болезни сердца у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, с особым упором на роль l-карнитина в плазме]. Нихон Дзиндзо Гаккай Ши. 1983; 25 (4): 429-438.

48. Вача G, Corsi M, Giorcelli G, D’IDDIO S, Maccari F. Сыворотка и мышечный l-карнитин уровни у пациентов, находящихся на гемодиализе, во время и после длительного лечения l-карнитином лечение. Curr Ther Res. 1985; 37 (3): 505-516.

49. Hiatt WR, Koziol BJ, Shapiro JI, Brass EP.Метаболизм карнитина во время упражнений в пациенты, находящиеся на хроническом гемодиализе. Kidney Int. 1992; 41 (6): 1613-1619.

50. Савица V, Беллингхиери Дж., Ди Стефано К., Корвая Е., Консоло Ф, Корси М, Маккари Ф, Spagnoli LG, Villaschi S, Palmieri G. Уровни карнитина в плазме и мышцах в гемодиализным пациентам с морфолого-ультраструктурным исследованием мышц образцы. Нефрон. 1983; 35 (4): 232-236.

51. Дебска С., Кавецка А., Войнаровски К., Прайс Дж., Малгожевич С., Куницка Д., Здроевски З., Валисяк С., Липински Дж., Рутковски Б.Корреляция между карнитином плазмы, уровни мышечного карнитина и гликогена у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Int J Artif Organs. 2000; 23 (2): 90-96.

52. Сиами G, Clinton ME, Mrak R, Griffis J, Stone W. Оценка эффекта внутривенная терапия L-карнитином на функцию, структуру и жирные кислоты метаболизм скелетных мышц у пациентов, получающих хронический гемодиализ. Нефрон. 1991; 57 (3): 306-313.

53. Бономини M, Zammit V, Pusey CD, De Vecchi A, Arduini A.Фармакологическое применение L-карнитина при уремической анемии: раскрывает весь свой потенциал эксплуатировали? Pharmacol Res. 2011; 63 (3): 157-164.

54. Халатбари-Солтани С., Табиби Х. Воспаление и терапия L-карнитином у пациентов, находящихся на гемодиализе: a обзор. Clin Exp Nephrol. 2014.

55. Фортин G, Юрченко К., Коллетт С., Рубио М, Виллани А.С., Биттон А, Сарфати М., Franchimont D. L-карнитин, диетический компонент и переносчик органических катионов Лиганд OCTN, проявляет иммунодепрессивные свойства и устраняет кишечные воспаление.Clin Exp Immunol. 2009; 156 (1): 161-171.

56. Коидзуми Т, Никайдо Х., Хаякава Дж., Нономура А., Йонеда Т. Инфантильное заболевание с микровезикулярная жировая инфильтрация внутренних органов, спонтанно возникающая в Штамм мышей C3H-H-2 (0) сходен с синдромом Рея. Lab Anim. 1988; 22 (1): 83-87.

57. Хориучи М, Йошида Х, Кобаяши К., Куриваки К., Йошимине К., Томомура М, Коидзуми Т, Никайдо Х., Хаякава Дж., Кувадзима М. и др. Гипертрофия сердца у несовершеннолетних висцеральный стеатоз (jvs) мышей с системным дефицитом карнитина.FEBS Lett. 1993; 326 (1-3): 267-271.

58. Миягава Дж., Куваджима М., Ханафуса Т., Одзаки К., Фудзимура Х., Оно А., Уэнака Р., Нарама И., Оуэ Т., Ямамото К. и др. Митохондриальные аномалии мышечной ткани мышей с ювенильным висцеральным стеатозом, связанным с системный дефицит карнитина. Арка Вирхова. 1995; 426 (3): 271-279.

59. Кувадзима М, Коно Н., Хориучи М, Имамура Й, Оно А, Инуи Й, Кавата С., Коидзуми Т., Хаякава Дж., Сахеки Т. и др. Животная модель системного карнитина дефицит: анализ линии мышей C3H-H-2 степени, связанной с юношеский висцеральный стеатоз. Biochem Biophys Res Commun. 1991; 174 (3): 1090-1094.

60. Хориучи М, Кобаяси К., Ямагути С., Симидзу Н., Коидзуми Т., Никайдо Х., Хаякава Дж., Kuwajima M, Saheki T. Первичный дефект ювенильного висцерального стеатоза (jvs) мышей при системном дефиците карнитина вероятно находится в почечном транспорте карнитина система. Biochim Biophys Acta. 1994; 1226 (1): 25-30.

61. Кувадзима М, Лу К., Харашима Х, Оно А, Сато И, Мидзуно А, Мураками Т, Накадзима Х, Миягава Дж., Намба М., Ханафуса Т., Хаякава Дж., Мацудзава Ю., Шима К.Карнитин транспорт дефект фибробластов ювенильного висцерального стеатоза (JVS) мышей. Биохим Biophys Res Commun. 1996; 223 (2): 283-287.

62. Трипп ME, Katcher ML, Peters HA, Gilbert EF, Arya S, Hodach RJ, Shug AL. Системный Дефицит карнитина, проявляющийся в виде семейного эндокардиального фиброэластоза: излечимая кардиомиопатия. N Engl J Med. 1981; 305 (7): 385-390.

63. Вабер LJ, Valle D, Neill C, DiMauro S, Shug A. Дефицит карнитина в виде семейная кардиомиопатия: излечимый дефект транспорта карнитина.J Pediatr. 1982; 101 (5): 700-705.

64. Сакураучи Й, Мацумото Й, Синдзато Т, Такай И, Накамура Й, Сато М, Накай С, Мива М, Morita H, Miwa T, Amano I, Maeda K. Влияние добавок L-карнитина на мышечные симптомы у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis. 1998; 32 (2): 258-264.

65. Коистра М.П., ​​Струвенберг А., Ван Эс А. Ответ на рекомбинантный эритропоэтин человека у пациентов с анемией терминальной стадии почечной недостаточности коррелирует с сывороткой уровни карнитина.Нефрон. 1991; 57 (1): 127-128.

66. Рейтер С.Е., Фаулл Р.Дж., Раньери Э., Эванс А.М. Состав пула эндогенного карнитина плазмы и ответ на лечение эритропоэтином у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2009; 24 (3): 990-996.

67. KDOQI Руководства по клинической практике и рекомендации по клинической практике при анемии у Хроническое заболевание почек. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (5 Дополнение 3): S11-145.

68. Вукович Доктор медицины, Костилл Д.Л., Финк В.Дж.Добавки карнитина: влияние карнитина на мышцы и содержание гликогена во время тренировки. Медико-спортивные упражнения. 1994; 26 (9): 1122-1129.

69. Беллингьери G, Savica V, Mallamace A, Di Stefano C, Consolo F, Spagnoli LG, Villaschi S, Пальмиери Дж., Корси М., Маккари Ф. Корреляция между повышенным содержанием сыворотки и тканью. Уровни L-карнитина и улучшение мышечных симптомов у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Clin Nutr. 1983; 38 (4): 523-531.

70. Фагер B, Cederblad G, Eriksson M, Monti M, Moritz U, Nilsson-Ehle P, Thysell H.L-карнитин и гемодиализ: двойное слепое исследование мышечной функции и метаболизм и функция периферических нервов. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1985; 45 (2): 169-178.

71. Голпер Т.А., Вольфсон М., Ахмад С., Хиршберг Р., Куртин П., Кац Л.А., Никора Р., Эшбрук Д., Kopple JD. Многоцентровое исследование L-карнитина при поддерживающем гемодиализе пациенты. I. Концентрации карнитина и липидные эффекты. Kidney Int. 1990; 38 (5): 904-911.

72. Группа ACRD. Роль l-карнитина в лечении диализных больных.Наберите трансплантат. 1994; 23: 177-181.

73. Лилиен MR, Duran M, Quak JM, Frankhuisen JJ, Schroder CH. Пероральный L-карнитин не снизить потребность в эритропоэтине при педиатрическом диализе. Педиатр Нефрол. 2000; 15 (1-2): 17-20.

74. Веррина Э, Карузо Ю., Калево М.Г., Эмма Ф., Сорино П., Де Пало Т., Лаворатти Дж., Туррини Dertenois L, Cassanello M, Cerone R, Perfumo F. ​​Эффект карнитина добавка для определения липидного профиля и анемии у детей, находящихся на хроническом диализе.Педиатр Нефрол. 2007; 22 (5): 727-733.

75. Топалоглу Р., Челикер А., Саатчи Ю., Килинч К., Баккалоглу А., Бесбас Н., Сезаозен, Токел К. Влияние добавок карнитина на сердечную функцию у пациентов, находящихся на гемодиализе. дети. Acta Paediatr Jpn. 1998; 40 (1): 26-29.

76. Кудох Й., Аояма С., Тории Т., Чен К., Нагахара Д., Саката Х., Нодзава А. Долгосрочные эффекты перорального приема L-карнитина при анемии при хроническом гемодиализе. Cardiorenal Med. 2014; 4 (1): 53-59.

77. Кудох Й, Аояма С., Тории Т., Чен К., Нагахара Д., Саката Х., Нодзава А. Эффекты пероральный прием L-карнитина на физическую работоспособность и липидный обмен у Больные хроническим гемодиализом. Нефрон Экстра. 2014; 4 (1): 33-41.

78. Кудох Y, Аояма S, Torii T, Chen Q, Nagahara D, Sakata H, Nozawa A. Гемодинамическая стабилизация эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Cardiorenal Med. 2013; 3 (3): 200-207.

79. Экноян Дж., Латос Д.Л., Линдберг Дж.Практические рекомендации по применению L-карнитина в связанное с диализом карнитиновое расстройство. Карнитин Национального фонда почек Консенсусная конференция. Am J Kidney Dis. 2003; 41 (4): 868-876.

80. Константин-Теодосиу D, Кирби Д.П., Шорт А.Х., Бёрден Р.П., Морган АГ, Гринхафф ПЛ. Свободный и эстерифицированный карнитин у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом. Kidney Int. 1996; 49 (1): 158-162.

81. Плякогианнис Т., Хатзидимитриу К., Евангелиу А., Болес Х. Дж., Калайцидис К.Карнитин сыворотки уровни, липидный профиль и метаболический статус пациентов на непрерывном амбулаторный перитонеальный диализ. Perit Dial Int. 1993; 13 Приложение 2: S440-443.

82. Сотиракопулос N, Athanasiou G, Tsitsios T, Mavromatidis K. Влияние l-карнитина добавка на уровень гематокрита и гемоглобина у пациентов с конечной стадией почечная недостаточность при CAPD. Ren Fail. 2002; 24 (4): 505-510.

83. Косан C, Север Л., Арисой Н., Калискан С., Касапкопур О.Добавки карнитина улучшает уровни аполипопротеина B у педиатрических пациентов на перитонеальном диализе. Педиатр Нефрол. 2003; 18 (11): 1184-1188.

84. Бономини М, Ди Либерато Л., Дель Россо Дж., Стингон А., Маринанджели Дж. , Консоли А., Бертоли С., Де Векки А, Бози Э, Руссо Р., Корчиуло Р., Джезуальдо Л., Джорджино Ф., Серасоли П., Ди Кастельнуово А., депутат Монако, Шокли Т., Росси К., Ардуини А. Эффект L-карнитин-содержащий перитонеальный диализат на чувствительность к инсулину у пациентов лечение CAPD: 4-месячное проспективное многоцентровое рандомизированное исследование.Am J Почек Dis. 2013; 62 (5): 929-938.

85. Карпати Дж., Карпентер С., Энгель А.Г., Уоттерс Дж., Аллен Дж., Ротман С., Классен Дж., Мамер О.А. Синдром системной недостаточности карнитина. Клинические, морфологические, биохимические и патофизиологические особенности. Неврология. 1975; 25 (1): 16-24.

86. Штейнман Т.И., Ниссенсон А.Р., Глассок Р.Дж., Дикмайер Дж., Маттерн В.Д., Паркер Т.Ф., 3-е место, Халл А.Р. Использование L-карнитина у диализных пациентов: есть национальный охват добавок оправдан? Какие были регуляторы CMS думали — или были? Выпуск новостей Nephrol.2003; 17 (5): 28-30, 32-24, 36 пасс.

87. Вассерштейн AG. Добавки L-карнитина при диализе: лечение в поисках болезни. Semin Dial. 2013; 26 (1): 11-15.

88. Латунь EP, Adler S, Sietsema KE, Hiatt WR, Orlando AM, Amato A. Внутривенно L-карнитин увеличивает уровень карнитина в плазме, снижает утомляемость и может сохранить переносимость физической нагрузки у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis. 2001; 37 (5): 1018-1028.

89. Карузо У, Леоне Л., Кравотто Э, Нава Д.Влияние L-карнитина на анемию у пожилых людей пациенты на гемодиализе, получавшие рекомбинантный эритропоэтин человека: пилот изучение. Наберите трансплантат. 1998; 27: 498-506.

90. Клецмайр J, Mayer G, Legenstein E, Heinz-Peer G, Leitha T, Horl WH, Kovarik J. Анемия и добавление карнитина пациентам, находящимся на гемодиализе. Kidney Int Suppl. 1999; 69: S93-106.

91. Лабония WD. Влияние L-карнитина на анемию у гемодиализованных пациентов, получавших эритропоэтин.Am J Kidney Dis. 1995; 26 (5): 757-764.

92. Мацумура M, Hatakeyama S, Koni I, Mabuchi H, Muramoto H. Корреляция между сыворотками уровни карнитина и осмотическая хрупкость эритроцитов у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон. 1996; 72 (4): 574-578.

93. Nilsson-Ehle P, Cederblad G, Fagher B, Monti M, Thysell H. Липопротеины плазмы, печень функция и метаболизм глюкозы у гемодиализных больных: отсутствие эффекта от Добавка L-карнитина. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест.1985; 45 (2): 179-184.

94. Семенюк Дж., Шаланский К.Ф., Тейлор Н., Ястребски Дж., Кэмерон Э. Оценка эффекта внутривенное введение l-карнитина на качество жизни пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Clin Nephrol. 2000; 54 (6): 470-477.

95. Томас S, Fischer FP, Mettang T, Pauli-Magnus C, Weber J, Kuhlmann U. L-карнитин на функцию и жизнеспособность лейкоцитов у пациентов, находящихся на гемодиализе: A двойное слепое рандомизированное исследование. Am J Kidney Dis. 1999; 34 (4): 678-687.

96. Тровато G, Ginardi V, Di Marco V, Dell’Aira AE, Corsi M. Долгосрочный L-карнитин лечение хронической анемии пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Clin Ther Res. 1982; 31: 1042-1049.

97. Вача GM, Giorcelli G, Siliprandi N, Corsi M. Благоприятные эффекты L-карнитина лечение гипертриглицеридемии у гемодиализных больных: решающая роль низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности. Am J Clin Nutr. 1983; 38 (4): 532-540.

98.Шрайбер Б. Распространенные заблуждения о левокарнитине и диализе. Semin Dial. 2005; 18 (4): 349-351.

99. Штейнман TI. Добавки L-карнитина диализным пациентам: оправдывают ли доказательства его использование? Semin Dial. 2005; 18 (1): 1-2.

100. Handelman GJ. Форум дебатов: карнитин не было продемонстрировано, что добавки эффективны у пациентов, длительно принимающих диализная терапия. Blood Purif. 2006; 24 (1): 140-142.

101. Schreiber BD.Форум дебатов: Левокарнитиновая терапия рациональна и оправдана у отдельных диализных пациентов. Blood Purif. 2006; 24 (1): 128-139.

102. Штайбер А.Л., Дэвис А.Т., Спрай Л., Стронг Дж., Buss ML, Ratkiewicz MM, Weatherspoon LJ. Лечение карнитином улучшилось показатель качества жизни в выборке гемодиализных пациентов со Среднего Запада. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006; 30 (1): 10-15.

103. Во ЕС, Тейлор Д. Д., Альтманн П., Раджагопалан Б., Грэм К., Купер Р., Бономо И., Стайлз П.Эффекты карнитина добавка на метаболизм мышц с помощью магнитного резонанса спектроскопия и ближняя инфракрасная спектроскопия при терминальной стадии почечной недостаточности. Нефрон Clin Pract. 2004; 97 (2): c41-48.

104. Drueke TB, Парфри PS. Резюме Руководство KDIGO по анемии и чтение комментариев между (ориентировочными) строками. Kidney Int. 2012; 82: 952-960.

105. Ахмад С., Робертсон HT, Голпер Т.А., Вольфсон М., Куртин П., Кац Л.А., Хиршберг Р., Никора Р., Эшбрук DW, Kopple JD.Многоцентровое исследование L-карнитина при поддерживающем гемодиализе пациенты. II. Клинические и биохимические эффекты. Kidney Int. 1990; 38 (5): 912-918.

106. Casciani CU, Caruso U, Cravotto E, Corsi М., Маккари Ф. Благоприятные эффекты l-карнитина при постдиализном синдроме. Curr Ther Res. 1982; 32: 116-127.

107. Фудзита Й, Такай И, Синдзато Т, Кобаякава Х., Морита Х., Маеда К. Эффективность l-карнитина в долгосрочной перспективе пациенты на диализе с частой гипотонией, вызванной диализом Jpn J Artif Органы.1989; 18 (3): 1200-1202.

108. Кооман Дж., Башчи А., Пиццарелли Ф., Канауд Б., Хааге П, Фуке Д., Коннер К., Мартин-Мало А., Педрини Л., Таттерсолл Дж., Тордуар J, Vennegoor M, Wanner C, ter Wee P, Vanholder R. Руководство EBPG по гемодинамическая нестабильность. Пересадка нефрола Dial. 2007; 22 Дополнение 2: ii22-44.

109. K / DOQI Руководство по клинической практике для сердечно-сосудистые заболевания у диализных пациентов. Am J Kidney Dis. 2005; 45 (4 приложение 3): S1-153.

110. Линч К.Е., Фельдман Х.И., Берлин Я.А., Флори Дж, Роуэн К.Г., Брунелли С.М. Влияние L-карнитина на диализ гипотония и мышечные судороги: метаанализ. Am J Kidney Dis. 2008; 52 (5): 962-971.

111. Ратод Р., Байг М.С., Ханделвал П.Н., Кулькарни С.Г., Гаде П.Р., Сиддики С. Результаты одного слепого рандомизированного исследования. плацебо-контролируемое клиническое исследование для изучения эффекта внутривенного Добавка L-карнитина на качество жизни, связанное со здоровьем, в Индии пациенты, находящиеся на поддерживающем гемодиализе.Индийский J Med Sci. 2006; 60 (4): 143-153.

112. Слоан Р.С., Кастан Б., Райс С.И., Салли С.В., Юенгер Н.Дж., Смит Б., Уорд Р.А., Брайер М.Э., Голпер Т.А. Качество жизни во время и между процедурами гемодиализа: роль добавок L-карнитина. Am J Почек Dis. 1998; 32 (2): 265-272.

113. Мацумото Ю., Сато М., Охаши Х., Араки Х., Тадокоро М., Осуми Ю., Ито Х, Морита Х, Амано И. Эффекты L-карнитина добавка при сердечных заболеваниях у пациентов, находящихся на гемодиализе.Am J Nephrol. 2000; 20 (3): 201-207.

114. Тровато Г.М., Яннетти Э., Мурго А.М., Carpinteri G, Catalano D. Состав тела и левокарнитин при длительном применении добавка. Clin Ter. 1998; 149 (3): 209-214.

115. ван Эс А, Хенни ФК, Коойстра депутат, Лобатто S, Scholte HR. Улучшение сердечной функции за счет приема L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Contrib Nephrol. 1992; 98: 28-35.

116. Ахмад С.L-карнитин в диализе пациенты. Semin Dial. 2001; 14 (3): 209-217.

117. Хедаяти СС. Карнитин, связанный с диализом беспорядок. Semin Dial. 2006; 19 (4): 323-328.

118. Hurot JM, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Эффекты приема L-карнитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: a регулярный обзор. J Am Soc Nephrol. 2002; 13 (3): 708-714.

119. Поли Д.Ф., Пепин С.Дж. Роль карнитин при дисфункции миокарда.Am J Kidney Dis. 2003; 41 (4 Дополнение 4): S35-43.

120. Reuter SE, Faull RJ, Evans AM. Добавки L-карнитина диализным пациентам: австралийские пациенты пропавших без вести? Нефрология (Карлтон). 2008; 13 (1): 3-16.

121. Шрайбер Б. Левокарнитин и диализ: Обзор. Nutr Clin Pract. 2005; 20 (2): 218-243.

122. Альбертацци A, Spisni C, Del Rosso G, Пальмиери П.Ф., Россини П.М. Электромиографические изменения, вызванные пероральным приемом карнитина лечение диализных больных.Форум по трансплантации Proc Clin Dial. 1980; 10: 1-6.

123. Файнфельд Д.А., Куриан П., Ченг Дж. Т., Дилиметин G, Arriola MR, Ward L, Manis T, Carvounis CP. Эффект орального L-карнитин на миоглобин сыворотки у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ren Fail. 1996; 18 (1): 91-96.

124. Джовенали П., Феноккио Д., Монтанари Дж., Канселотти С., Д’Иддио С., Буонкристиани Ю., Пелагаджа М., Рибакки Р. Селективный трофический эффект L-карнитина на волокна скелетных мышц I и IIa типа.Почка Int. 1994; 46 (6): 1616-1619.

125. Рокки Л., Феола I, Кальвани М., Д’Иддио С., Альфарон С, Фраскарелли М. Эффекты введения карнитина у пациентов с хроническая почечная недостаточность, подвергающаяся периодическому диализу, оцениваемая компьютерным электромиография. Препараты Exp Clin Res. 1986; 12 (8): 707-711.

126. Fatouros IG, Douroudos I, Panagoutsos S, Пасадакис П., Николаидис М.Г., Чациниколау А., Соватзидис А., Михайлидис Ю., Джамуртас А.З., Мандалидис Д., Таксилдарис К., Варгемезис В.Эффекты L-карнитина на реакции на окислительный стресс у пациентов с почечной недостаточностью. Медицинские науки Спорт Упражнение. 2010; 42 (10): 1809-1818.

127. Ян СК, Сяо Л., Сун ПА, Сюй Х, Лю Ф.Й., Sun L. Влияние терапии L-карнитином на пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: a систематический обзор и метаанализ. J Nephrol. 2014; 27 (3): 317-329.

128. Чен И, Аббат М, Тан Л, Цай Г, Гонг З, Wei R, Zhou J, Chen X. Добавка L-карнитина для взрослых с терминальной стадией заболевание почек, требующее поддерживающего гемодиализа: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Nutr. 2014; 99 (2): 408-422.

129. Хуан Х, Сун Л, Чжан Х, Чжан Х, Чжан J, Zhao W. Влияние добавок L-карнитина на липидный профиль сыворотки у пациенты, находящиеся на гемодиализе: систематический обзор и метаанализ. Почечная кровь Нажмите Res. 2013; 38 (1): 31-41.

130. Коэт Р.А., Ван З., Левисон Б.С., Буффа Д.А., Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL.Метаболизм L-карнитина, питательного вещества в кишечной микробиоте. красное мясо, способствует развитию атеросклероза. Nat Med. 2013; 19 (5): 576-585.

131. Ашер Дж. Р., Лопасчук Г. Д., Ардуини А. Гут метаболизм L-карнитина в микробиоте и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз. 2013; 231 (2): 456-461.

132. Тан WH, Ван З., Левисон Б.С., Коэт Р.А., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Хазен С.Л. Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолин и сердечно-сосудистый риск.N Engl J Med. 2013; 368 (17): 1575-1584.

133. Фуками К., Ямагиши С., Сакаи К., Кайда Ю., Йокоро М., Уэда С., Вада Й, Такеучи М., Симидзу М., Ямадзаки Х., Окуда С. Орал Добавка L-карнитина увеличивает уровень триметиламин-N-оксида, но снижает маркеры сосудистого поражения у гемодиализных больных. J Cardiovasc Pharmacol. 2015; 65 (3): 289-295.

134. Кайсен Г.А., Йохансен К.Л., Чертов Г.М., Далримпл Л.С., Корнак Дж., Граймс Б., Дуайер Т., Часси А.В., Файн О.Ассоциации N-оксид триметиламина с пищевыми и воспалительными биомаркерами и сердечно-сосудистыми заболеваниями Результаты у пациентов, впервые прошедших диализ. J Ren Nutr. 2015.

Рецензент: Рихам Эйд эль-Сайед Або-Сайед Ахмед, Отделение детской нефрологии и диализа Детского отделения Университета Мансура Больница, Университет Мансура, Мансура, Египет.

L-КАРНИТИН. ДЕЙСТВИЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА. СЖИГАТЕЛЬ И НАСТРОИТЕЛЬ МЫШЦ В ОДНОМ! / ПИТАНИЕ

1.

Дефицит L-карнитина ,00

Поскольку эффективность синтеза L-карнитина в организме человека низкая, это соединение необходимо дополнять диетой. Организм становится полностью способным синтезировать L-карнитин в возрасте одного года, при этом материнское молоко является его основным источником в первые несколько месяцев жизни. Это делает недоношенных детей и младенцев, которых кормят заменителями молока , особенно склонными к дефициту L-карнитина . Неисправности также могут возникать из-за:

• генетические нарушения (нехватка белков, ответственных за транспорт L-карнитина)
• неправильное питание (e.грамм. вегетарианцами)
• парентеральное питание или элиминационная диета при некоторых заболеваниях (например, диабете)
• старение
• Хроническая диарея и прием некоторых лекарств (например, от прыщей) и у пациентов, находящихся на диализе.

В теле взрослого человека содержится ок. 20 г L-карнитина, 98 процентов которого хранится в мышцах. Дефицит L-карнитина приводит к миопатии, то есть заболеванию мышц, проявляющемуся в мышечной слабости и атрофии. В качестве анаболического агента L-карнитин в основном используется для лечения определенных форм миопатии и нашел применение в заместительных процедурах в диализотерапии. Он также рекомендуется как усилитель физического развития недоношенных и младенцев, а также используется для улучшения усвоения белков и увеличения веса у детей с недостаточным питанием. Наконец, L-карнитин используется в гериатрии для замедления возрастной мышечной слабости и потери мышечной массы.

2. L-карнитин как жиросжигатель

Исследования спортсменов подтвердили жиросжигающие свойства L-карнитина .При длительных усилиях скелетные мышцы и сердце расходуют энергию, которая в основном поступает от сжигания жира. L-карнитин вводили спортсменам для повышения их аэробной способности и физической формы, а также для сохранения мышечного гликогена во время длительной физической работы. Было отмечено, что добавка L-карнитина увеличивает выход энергии при значительном сокращении жира, но не влияет на общую массу тела.

3. Действие L-карнитина

Основная задача L-карнитина — транспортировать жирные кислоты, необходимые для процессов сжигания.Кроме того, вещество участвует в метаболизме аминокислот и в производстве ацетилхолина, а также стабилизирует биологические мембраны (защищая мышечные волокна от разрушения). Все это может иметь значение для анаболических процессов, так как наибольшее количество АТФ, соединения, стимулирующего синтез белка, обеспечивается за счет эффективного сжигания жирных кислот . Жирные кислоты, накопленные в неспециализированных тканях (например, жировой ткани), токсичны для клеток таких тканей, что известно как липотоксичность.Тот же принцип применяется к мышечным волокнам, что объясняет, почему дефицит L-карнитина приводит к атрофии мышц. Связывая жирные кислоты, L-карнитин не только подготавливает их к сжиганию, но и лишает их токсичности.

4. Анаболическая активность L-карнитина

L-карнитин , широко используемый в качестве сжигателя жира , также является очень эффективным анаболиком, который, как известно, улучшает всасывание и хранение белка в тканях. Анаболическая активность L-карнитина подтверждается, среди прочего, результатами недавних тестов на силовых атлетах.

Например, в исследованиях, посвященных влиянию добавки L-карнитина на улучшение параметров силы , измеренных в спринтерских тестах (Jacobs, 2010), силовикам давали различные дозы L-карнитина или целлюлозы (плацебо). Наибольшее улучшение максимальной мощности и средней силы мышц по сравнению с группой плацебо было зарегистрировано в группе, которая принимала самую низкую дозу L-карнитина (1,5 г), при этом дозы 3,0 и 4,5 г оказались неэффективными.

В другом исследовании (Stephens, 2013) спортсмены-любители дважды в день принимали 80 г углеводов или 80 г углеводов и 2 г L-карнитина. После окончания 12-недельного эксперимента выяснилось, что люди из группы «углеводы» набрали в среднем 1,8 кг жира и при этом потеряли 200 г обезжиренной массы тела, в основном состоящий из мышечной ткани. С другой стороны, в группе, принимающей углеводы и карнитин, вес жира не увеличивался при одновременном среднем росте мышечной массы на 400 граммов.

Положительный эффект L-карнитина на рост мышц был также доказан в исследовании на 100-летних добровольцах (Malaguarner, 2007). Пожилые люди были разделены на две группы, одна из которых получала L-карнитин один раз в день, а другая — плацебо. После 6-месячного приема добавок было отмечено, что как жир, так и мышечная масса в группе плацебо увеличились, тогда как в группе L-карнитина жировая масса снизилась с одновременным ростом мышечной массы.

5.L-карнитин в сравнении с анаболическими и катаболическими гормонами

Тестостерон

Тестостерон стимулирует выработку L-карнитина . Введение тестостерона вызывает линейное увеличение L-карнитина, т.е. чем выше доза тестостерона, тем больше концентрация L-карнитина. Зависимость взаимная, а это означает, что прием L-карнитина увеличивает уровень тестостерона.

В одном из исследований, проведенных с участием силовых атлетов (Kraemer, 2006), молодым силачам-любителям давали 2 г L-карнитина или плацебо один раз в день.После трех недель приема добавок уровень тестостерона в группе карнитина, как до, так и после тренировки, был выше, а уровень кортизола был ниже, чем в группе плацебо. Также было показано, что по сравнению с группой плацебо у спортсменов из группы карнитина было больше рецепторов андрогенов (примерно на 25%), причем после тренировки концентрация возрастала еще на 25%. Вышесказанное важно для силачей тем более, что чем больше в мышцах протеина, тем быстрее развивается и тем больше размер мускулатуры.

Еще одно интересное исследование взаимосвязи между L-карнитином и тестостероном (Cavallini, 2004) было проведено на пожилых мужчинах (средний возраст: 66 лет), разделенных на 3 группы. Группа 1 принимала крахмал (плацебо) каждый день в течение 6 месяцев, группа 2 получала тестостерон, а группа 3 принимала L-карнитин. Очевидно, что плацебо оказалось неэффективным, в то время как и тестостерон, и L-карнитин значительно улучшили сексуальные функции, самочувствие и выносливость пожилых людей, а L-карнитин оказал более выраженное влияние на параметры эрекции.

Кортизол

Тесты на взаимосвязь между L-карнитином и кортизолом (Alesci and Manoli, 2004) показали, что L-карнитин блокирует связывание производных кортизола с рецепторами глюкокортикоидов, одновременно связывая эти рецепторы. Эффект связывания различен для разных тканей. В клетках иммунной системы L-карнитин действует аналогично кортизолу. Однако в костных клетках он оказывает действие, противоположное кортизолу, положительно влияя на мышечную и костную массу.Следовательно, можно предположить, что L-карнитин подавляет катаболическую активность кортизола.

IGF-1

L-карнитин положительно влияет на развитие и рост мышц , среди прочего, за счет стимуляции синтеза инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), сильнейшего анаболического тканевого гормона. Кроме того, исследования (Keller, 2011 и 2013) показывают, что карнитин подавляет конкурентные катаболические активности , ответственные за деградацию мышц.

Гормоны прочие

L-карнитин увеличивает уровень другого сильного анаболического гормона, оксида азота , одновременно снижая катаболические тканевые гормоны, включая IL-1 бета и TNF альфа . На этом основании предполагается, что карнитин блокирует выработку и подавляет активность миостатина , белка, который ингибирует развитие мышц.

6. L-карнитин. Дозировка.

Похоже, что t o растут с правильной скоростью, мышцы нуждаются в правильном количестве L-карнитина и креатина .Проблема в том, что их способность накапливать L-карнитин, вероятно, больше, чем способность накапливать креатин, в то время как первый примерно в три раза дороже второго. Обычно предполагается, что 4 или 5 граммов креатина в день достаточно для полного насыщения мышц, если прием добавок продолжается. Что касается L-карнитина , полное насыщение мышц достигается после 4 недель приема 100 мг / 1 кг массы тела ежедневно. Для среднего силача это означает 8 капсул Olimp L-Carnitine 1500 Extreme в день.Более низкая доза также приведет к полному насыщению мышц, но после более длительного периода приема добавок. Учитывая вышеизложенное, непрерывное введение креатина и L-карнитина в суточной дозе 4 и 2 грамма, соответственно (например, 4 капсулы Creatine Magna Power плюс 2 капсулы L-Carnitine 1500 Extreme), кажется наиболее разумной добавкой для силовых атлетов, способствующей оптимальному развитию мышц.

Дефицит карнитина увеличивает восприимчивость к кардиотоксичности, вызванной бупивакаином | Анестезиология

Анестезию вызывали с использованием 2% изофлурана в кислороде в индукционной камере.Трахею интубировали через трахеостомию . Легкие механически вентилировали изофлураном в кислороде с помощью аппарата ИВЛ для грызунов (Гарвардский аппарат, Сен-Лоран, Квебек, Канада), настроенного для подачи дыхательного объема 10 мл · кг ^-1 массы тела и частоты дыхания 65 вдохов / дыхание. мин. Вентиляция была отрегулирована для поддержания нормокапнии (Paco ² 35–45 мм рт. Ст.), Что определялось анализом газов артериальной крови (анализатор газов крови ABL 700 Series, Radiometer, Копенгаген, Дания).

Катетер (Angiocath 24 размера; BD, Franklin Lakes, NJ) был вставлен в хвостовую вену для введения лекарства и в правую сонную артерию для мониторинга артериального давления и забора крови. Отведение 2 электрокардиографа контролировалось (система сбора данных Biopac; Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс) с использованием игольчатых электродов, вводимых подкожно в трех конечностях. Ректальную температуру контролировали с помощью термисторного зонда и поддерживали на уровне 36 ° С.5–37,5 ° C с помощью грелки для нижней части тела. Постоянно регистрировались артериальное кровяное давление, температура и сатурация гемоглобина кислородом, а также электрокардиографический мониторинг. Отбирали образец артериальной крови (0,5 мл) для анализа газов крови и измерения концентрации l-карнитина.

Сразу после приготовления крысы в ​​группе с избытком l-карнитина получали l-карнитин в дозе 100 мг · кг ^-1 внутривенно (Sigma – Aldrich).1-карнитин восстанавливали стерильной водой до концентрации 250 мг · мл ^-1 непосредственно перед инъекцией. Вводимые объемы варьировались от 0,13 до 0,16 мл. Доза l-карнитина была основана на дозе, использованной в предыдущих исследованиях на животных15-17, и соответствует рекомендуемой дозе, используемой в клинических условиях при лечении гепатотоксичности или симптоматической гипераммонемии, возникшей в результате острой токсичности вальпроата у детей18,19

Через двадцать минут после хирургической подготовки регистрировали исходную частоту сердечных сокращений и среднее артериальное кровяное давление (САД).Внутривенная инфузия 0,5% бупивакаина (AstraZeneca, Миссиссауга, Онтарио, Канада) вводилась всем группам через катетер в хвостовой вене со скоростью 2,0 мг · кг ⁻¹ · мин ⁻¹ с использованием откалиброванный электронный инфузионный насос (модуль шприца системы Alaris; Cardinal Health, Воган, Онтарио, Канада). Скорость инфузии бупивакаина была основана на предыдущем исследовании, демонстрирующем развитие асистолии через 17–20 минут после начала инфузии у нормальных крыс.20Бупивакаин вводили до наступления асистолии. Асистолия определялась как отсутствие распознаваемой активности электрокардиографа в течение 10 с после последней систолы. Артериальная кровь (0,1 мл) была взята для определения концентрации бупивакаина в плазме во время асистолии. В группе с избытком l-карнитина кровь брали при асистолии для измерения концентрации l-карнитина в сыворотке.

Первичным результатом было время до асистолии.Вторичные исходы включали увеличение на 20% интервалов PR и QRS, первую аритмию и снижение частоты сердечных сокращений и САД на 50%. Интервалы PR измеряли на электрокардиографе от начала зубца P до начала соответствующих комплексов QRS. Интервалы QRS измеряли от начала до конца комплексов QRS. Первая аритмия была определена как первый аномальный комплекс электрокардиографа, который сопровождался аномальной систолой на графике артериального давления.

Концентрацию бупивакаина измеряли с помощью тандемного масс-спектрометра 4000 Q-Trap (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния) в соответствии с методикой, разработанной в нашем учреждении.21 Разделение бупивакаина и доставка образца в масс-спектрометр осуществлялись с помощью высоких — жидкостная хроматография с последующей ионизацией электрораспылением. Масс-спектрометр представляет собой гибридный прибор, состоящий из тройной квадрупольной системы и системы ионной ловушки, в которой используется диссоциация, вызванная столкновениями, для получения иона-продукта из иона-предшественника.Система отслеживает определенную ионную пару на основе отношения массы к заряду, которое для бупивакаина составляет 289,3 / 140,2. Детектор контролирует ионный ток, усиливает его и передает сигнал в систему данных, где он записывается в виде масс-спектра. Количественная оценка бупивакаина основана на анализе калибровочной кривой по шести точкам (0–150 мг / л). Внутренний стандарт (прилокаин, отношение массы к заряду 221,2 / 86,1) включен в каждую калибровку, контроль качества или образец животного.

Концентрацию

l-карнитина определяли спектрофотометрическим ферментативным анализом с использованием анализатора Roche Cobas Mira (Roche Diagnostics, Nutley, NJ). Коэффициент вариации составлял 4–12%. Метод основан на реакции, катализируемой ферментом карнитинацетилтрансферазой, действующим на l-карнитин. Образовавшийся свободный кофермент А объединяют с 5,5′-дитиобис-2-нитробензиевой кислотой, образуя фенолят-ион, который измеряется спектрометрически при 405 нм.22

Карнитин — это производное встречающейся в природе аминокислоты, эндогенно синтезируемое в почках и печени из лизина и метионина и полученное из пищевых источников. Перенос длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для β-окисления является карнитин-зависимым процессом5 (рис. 5). Наши результаты демонстрируют, что дефицит карнитина увеличивает чувствительность к асистолии, вызванной бупивакаином, и удлинению QRS, и что острое восполнение запасов l-карнитина полностью отменяет эти эффекты.Асистолия возникала при более низкой концентрации бупивакаина в плазме крови в группе с дефицитом l-карнитина, чем в контрольной группе и у животных с избытком, что позволяет предположить, что сокращение времени до асистолии было фармакодинамическим, а не фармакокинетическим эффектом.

Рис. 5. Транспорт жирных кислот в митохондриальный матрикс. Ацильная группа длинноцепочечного ацилкофермента A (CoA), активной формы длинноцепочечных жирных кислот, переносится на карнитин через карнитинпальмитоилтрансферазу I (CPT I), образуя ацилкарнитин и генерируя свободный кофермент A.Ацилкарнитин транспортируется в митохондриальный матрикс через карнитин-ацилкарнитинтранслоказу (CACT). Карнитин-пальмитоилтрансфераза II (CPT II) регенерирует свободный карнитин, катализируя перенос ацильной группы от карнитина к коферменту А в митохондриальном матриксе. Карнитин транспортируется обратно в цитоплазму через карнитин-ацилкарнитинтранслоказу в виде свободного карнитина или ацетилкарнитина после ацетилирования через карнитин-ацетилтрансферазу (CAT).Бупивакаин сильно ингибирует карнитин-ацилкарнитин-транслоказу, тем самым предотвращая проникновение длинноцепочечного ацилкарнитина в митохондриальный матрикс и уменьшая возврат карнитина в цитоплазму.

Рис. 5. Транспорт жирных кислот в митохондриальный матрикс. Ацильная группа длинноцепочечного ацилкофермента A (CoA), активной формы длинноцепочечных жирных кислот, переносится на карнитин через карнитинпальмитоилтрансферазу I (CPT I), образуя ацилкарнитин и генерируя свободный кофермент A.Ацилкарнитин транспортируется в митохондриальный матрикс через карнитин-ацилкарнитинтранслоказу (CACT). Карнитин-пальмитоилтрансфераза II (CPT II) регенерирует свободный карнитин, катализируя перенос ацильной группы от карнитина к коферменту А в митохондриальном матриксе. Карнитин транспортируется обратно в цитоплазму через карнитин-ацилкарнитинтранслоказу в виде свободного карнитина или ацетилкарнитина после ацетилирования через карнитин-ацетилтрансферазу (CAT).Бупивакаин сильно ингибирует карнитин-ацилкарнитин-транслоказу, тем самым предотвращая проникновение длинноцепочечного ацилкарнитина в митохондриальный матрикс и уменьшая возврат карнитина в цитоплазму.

В то время как время достижения первичных и вторичных конечных точек различалось в разных группах, наблюдаемое прогрессирование электрокардиографических и гемодинамических изменений во время инфузии бупивакаина было сходным.Животные во всех группах демонстрировали предсказуемое и систематическое прогрессирование от нормального синусового ритма к удлинению интервалов PR и QRS до возникновения первой аритмии. Устойчивые бигеминии или тригеминии следовали за началом аритмии и сопровождались возникновением широкой комплексной брадикардии и гипотензии. Снижение частоты сердечных сокращений более чем на 50% сопровождалось снижением САД на 50% и более. Перед асистолией частота сердечных сокращений снизилась как минимум на 90% от исходного уровня.

Частота дефицита карнитина среди населения в целом неизвестна; однако известно, что дефицит карнитина встречается в различных клинических сценариях.Первичный дефицит карнитина вызван дефицитом переносчика карнитина плазматической мембраны, что приводит к истощению карнитина в моче. Частота первичного дефицита карнитина в Северной Америке неизвестна; в Австралии и Японии он встречается примерно у 1 из 37 000–100 000 новорожденных24–27

.

Вторичный дефицит карнитина может быть врожденным или приобретенным. Врожденная недостаточность вызывается метаболическими нарушениями, включая нарушения окисления жирных кислот, органические ацидемии, дефекты цикла мочевины и нарушения дыхательной цепи митохондрий.Эти состояния могут вызывать истощение карнитина через образование ацилкарнитинов, которые выводятся с мочой и ингибируют поглощение карнитина на уровне переносчика карнитина в почечных клетках.25 К числу возможных причин относятся цирроз и хроническая почечная недостаточность, которые нарушают биосинтез карнитина. , а также синдромы мальабсорбции и диетические факторы. Ятрогенные причины включают употребление некоторых лекарств, в том числе зидовудина и вальпроевой кислоты. Вальпроилкарнитин, метаболит последнего, снижает реабсорбцию в канальцах почек свободного карнитина и ацилкарнитина и снижает эндогенный синтез карнитина за счет ингибирования фермента бутиробетаингидроксилазы.19,24,28–30

В то время как местная анестезия блокады нервной проводимости классически объясняется ингибированием нейрональных натриевых каналов, механизмы миокардиальной и неврологической токсичности недостаточно изучены. Токсичность миокарда клинически проявляется в виде блокады проводимости и отрицательной инотропии, что приводит к аритмии, снижению сердечного выброса и прогрессированию до асистолии.31,32 Эти эффекты связывают с блокадой натриевых, калиевых и кальциевых каналов33–38 и нарушением клеточного энергетического метаболизма через разобщение окислительного фосфорилирования.7–9Weinberg et al. измерял потребление кислорода с использованием липидных и нелипидных субстратов с различными концентрациями лидокаина, бупивакаина, этидокаина и ропивакаина у крыс. Они обнаружили, что местные анестетики ингибируют липидное дыхание в митохондриях миокарда через ингибирование карнитин-ацилкарнитинтранслоказы. Степень ингибирования соответствовала клинически наблюдаемой кардиотоксичности. Таким образом, бупивакаин оказался мощным ингибитором карнитин-зависимого дыхания, тогда как ропивакаин и лидокаин были промежуточными и слабыми ингибиторами соответственно.6

Это открытие из исследования Вайнберга означает, что бупивакаин снижает доступность жирных кислот для β-окисления в митохондриях миокарда путем специфического ингибирования ферментных систем, участвующих в карнитиновом шаттле. Возникающая в результате потеря энергетического субстрата потенциально может способствовать кардиотоксичности, наблюдаемой клинически. Дефицит l-карнитина может еще больше усилить депривацию митохондриального субстрата и повысить восприимчивость к кардиотоксичности местного анестетика.Наблюдаемое изменение этого эффекта за счет восполнения запасов l-карнитина подтверждает эту гипотезу и предполагает, что l-карнитин может иметь защитную роль против кардиотоксичности местного анестетика. Очевидная эффективность липидной эмульсии при кардиотоксичности местного анестетика39 также поддерживает гипотезу о том, что депривация энергетического субстрата способствует кардиотоксичности бупивакаина. Хотя механизм действия липидной эмульсии в этих условиях остается неопределенным, одним из постулируемых механизмов является прямой метаболический эффект миокарда. 39

Хотя хронотропный эффект l-карнитина не описан в литературе, положительная инотропия была продемонстрирована в исследованиях на животных. 17,40 l-карнитин также снижает электрокардиографические и метаболические свидетельства повреждения миокарда, вторичного по отношению к ишемии, и увеличивает порог ишемии. индуцированная фибрилляция желудочков в интактном сердце собаки.41 Защита миокарда с помощью l-карнитина или его аналога на других моделях ишемических или кардиомиопатических животных была продемонстрирована в исследованиях Kawasaki et al. и Ferrari et al. .42,43 Было продемонстрировано, что длительное введение l-карнитина или пропионил-l-карнитина улучшает механическую функцию в ишемизированном миокарде или миокарде с недостаточностью 42-44. не определено, но может быть связано с ролью l-карнитина как необходимого переносчика длинноцепочечных ацильных групп в митохондриальный матрикс и стимуляции окисления жирных кислот и окислительного фосфорилирования в митохондриях миокарда.45,46

Мы использовали модель дефицита карнитина, которая, как было продемонстрировано, снижает общую концентрацию l-карнитина в миокарде на 61% у крыс Wistar.14 Полсон и Шуг продемонстрировали, что общая концентрация l-карнитина в сыворотке снизилась на 21% после внутрибрюшинного введения 750 мг / кг d- карнитин (физиологически неактивный изомер карнитина) вводили крысам Sprague-Dawley ежедневно в течение 4 дней, по сравнению с 57% снижением, наблюдаемым в текущем исследовании через 10 дней.Кроме того, эти исследователи сообщили, что общая концентрация l-карнитина в скелетных и миокардиальных мышцах была снижена на 52% и 65% соответственно.11 Механизм истощения l-карнитина под действием d-карнитина является многофакторным и включает обмен l- на клеточных мембранах. карнитин с внеклеточным d-карнитином, ингибирование карнитинтрансферазы и конкурентное ингибирование обратного захвата l-карнитина почечными канальцами, что приводит к увеличению потери l-карнитина с мочой. 11–13

У нашего исследования есть несколько ограничений.Мы использовали изофлуран для поддержания анестезии, несмотря на доказательства того, что изофлуран ослабляет вызванную бупивакаином аритмию у крыс47; однако, учитывая, что изофлуран применялся одинаково ко всем группам, наши сравнительные результаты верны. В целях наблюдения и регистрации наступления определенных конечных точек мы решили вводить бупивакаин внутривенной инфузией, а не болюсной инъекцией, что было бы аналогично большинству клинических сценариев токсичности местного анестетика. Инфузия бупивакаина могла увеличить дозу, необходимую для достижения токсичности.Более того, количественное определение концентрации свободного бупивакаина в свежей плазме более точно отражало бы фармакодинамически активный компонент; однако мы измерили общую концентрацию бупивакаина в плазме, учитывая, что образцы крови были заморожены и проанализированы партиями. Мы продемонстрировали, что наша модель дефицита l-карнитина привела к снижению концентрации l-карнитина в сыворотке на 57%, но мы не измеряли концентрацию l-карнитина в тканях, хотя другие исследователи сообщали об истощении l-карнитина в сердечных и скелетных мышцах. .11,14 Используемая модель также оценивает острый, но не хронический дефицит l-карнитина, который, вероятно, является более распространенным клиническим сценарием, и ситуацию, в которой вызванная дефицитом карнитина дилатационная или гипертрофическая кардиомиопатия может способствовать предрасположенности к фатальному аритмогенезу (48). , 49Zaugg et al. продемонстрировали, что в сердцах крыс, хронически истощенных l-карнитином, развилась систолическая дисфункция и уменьшился сократительный резерв, 50 что может способствовать повышению чувствительности к кардиотоксичности.Наконец, добавление исследований восполнения зависимости от дозы могло бы усилить потенциальную причинную связь между острым восполнением запасов l-карнитина и снижением восприимчивости к кардиотоксичности, вызванной бупивакаином.

В заключение, наши данные демонстрируют, что дефицит карнитина предрасполагает к кардиотоксичности, вызванной бупивакаином, у крыс и что острое восполнение запасов l-карнитина полностью меняет этот эффект. Эти данные подтверждают доказательств in vitro , демонстрирующих индуцированное бупивакаином ингибирование окисления липидного субстрата в сердечных митохондриях через карнитиновую систему.Что касается клинической значимости, наши результаты предполагают, что восприимчивость к кардиотоксичности, вызванной местными анестетиками, может варьироваться от пациента к пациенту, в зависимости от биохимических и / или метаболических факторов, и подразумевают, что регионарная анестезия должна использоваться с осторожностью у пациентов с подозрением на или известным L-карнитином. дефицит, потому что кардиотоксическая доза местного анестетика может быть значительно снижена у таких людей. Кроме того, важное клиническое значение наших открытий состоит в том, что l-карнитин может быть ценным дополнением к реанимационным мероприятиям, связанным с кардиотоксичностью местных анестетиков.

Авторы благодарят Уоррена Уолша, B.Sc. (Технолог, терапевтический мониторинг лекарственных средств и токсикология, отделение детской лабораторной медицины, больница для больных детей, Торонто, Онтарио, Канада), и Марвин А. Эстрада (дип. Ветеринарный техник, хирургический руководитель, отдел обслуживания лабораторных животных, исследования Институт, Больница для больных детей) за советы и квалифицированную помощь.

Низкие дозы L-карнитина могут привести к снижению веса (у мотивированных лиц с избыточным весом): Исследование

Небольшое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 24 японских мужчин с избыточным весом (индекс массы тела 25,8-26,6 кг / м2) обнаружило: « — значительная потеря веса тела и снижение уровня триглицеридов в сыворотке по сравнению с группой немотивированного плацебо».

«Благоприятные эффекты L-карнитина были усилены тренировкой мотивации», — заявили японские исследователи .

Они отметили небольшую выборку и короткую 4-недельную продолжительность испытания, но сказали, что результаты, тем не менее, были значительными.

«Это может быть решающим ограничением, которое снижает значимость результатов, хотя … Низкие дозы L-карнитина в сочетании с мотивацией могут иметь положительный эффект на несколько параметров риска метаболического синдрома, включая ТГ и адипонектин, который может предложить безопасную, недорогую и легко применимую стратегию, направленную на снижение веса у людей с избыточным весом.»

Метод

24 взрослых мужчины с избыточным весом были разделены на 4 группы: группа A получала 500 мг L-карнитина; группа B получала то же самое с мотивационным тренингом; группа C получала плацебо, а группа D плацебо плюс тренинг мотивации.

«Мотивационный тренинг включал в себя 30-минутное очное занятие с главным исследователем во время базового визита, где испытуемые были проинформированы о L-карнитине и его метаболических функциях», — написали исследователи .

«Кроме того, испытуемые узнали о благотворном влиянии потери веса на риск метаболических заболеваний. Субъектам предлагалось выполнять повседневные физические упражнения, такие как «подъем по лестнице» вместо «использования эскалаторов».

«Кроме того, было рекомендовано снизить потребление калорий до 1500-1800 ккал, принимая легкие закуски».

Только группа B показала статистически значимое снижение веса на 1,1 кг по сравнению с увеличением на 0,7 кг в немотивированной группе плацебо.

Источник:

Food and Nutrition Sciences

Опубликовано в Интернете в феврале 2013 г.

«Пилотное клиническое испытание приема L-карнитина в сочетании с мотивационной тренировкой: влияние на управление весом у здоровых добровольцев»

Авторы: Сатоши Одо, Кодзи Танабэ, Масамицу Ямаути

.