Холин препараты: Препараты с действующим веществом Холина альфосцерат (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Содержание

Список препаратов с ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ

Альфохолин-Лекфарм

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-004869 от 29.05.18
Глеацер

Раствор для в/в и в/м введения

рег.
№: ЛСР-007815/09 от 05.10.09
Глиакап®

Капс. 400 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-006627 от 07.12.2020
Глиатаб®-250

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-001431 от 12.01.12
Глиатилин

Капс. 400 мг: 14 шт.

рег. №: П N011966/01 от 17.12.07
Глиатилин

Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/4 мл: амп. 3 шт.

рег. №: П N011966/02 от 17.12.07
Глиатилин

Р-р д/инфузий и в/м введения 1 г/3 мл: амп. 3 шт.

рег. №: ЛП-003090 от 14.07.15
Глиатилин

Р-р д/приема внутрь 600 мг: 7 мл фл.

10 шт.

рег. №: ЛП-001540 от 27.02.12 Дата перерегистрации: 10.10.16
Произведено: MIPHARM (Италия)
Делецит

Капс. 400 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-001536 от 27. 02.12
Делецит

Р-р д/в/в и в/м введ. 1000 мг: 4 мл амп. 3 или 5 шт.

рег. №: ЛП-001577 от 07.03.12
Логацер

Раствор для инфузий и в/м введения

рег. №: ЛП-004753 от 26.03.18
Нооприн

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-003243 от 08.10.15
Ноохолин Ромфарм

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛП-000715 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 06.10.16
Хальцерат®

Раствор для приема внутрь

рег. №: ЛП-004777 от 03.04.18
Холи-Альфа

Раствор для инфузий и в/м введения

рег. №: ЛП-005108 от 15.10.18
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введ. 1000 мг: 4 мл амп. 3 или 5 шт.

рег. №: ЛП-003241 от 08.10.15
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введ. 250 мг/мл: 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003768 от 08.08.16
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введ. 250 мг/мл: 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003816 от 31.08.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введ. 250 мг/мл: 4 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006046 от 20.01.20
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введ. 250 мг/мл: 4 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-003771 от 10.08.16
Холина Альфосцерат

Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: 4 мл амп. 3, 5, 6 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002522 от 04.07.14
Холитилин

Капс. 400 мг: 10, 14 20, 28, 30, 40, 42 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-004850/10 от 28.05.10
Холитилин

Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/4 мл: амп. 3, 5, 6, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-005773/10 от 23.06.10
Церепро

Капс. 400 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-000475 от 31.05.10
Церепро

Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/4 мл: амп. 3 или 5 шт.

рег. №: ЛС-000476 от 02.06.10
Церетон®

Капс. 400 мг: 14, 28, 42 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-005608/09 от 13.07.09 Дата перерегистрации: 10.02.20
Церетон®

Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 4 мл 3, 5, 6 или 10 шт.

рег. №: ЛС-002652 от 21.09.11
Церетон®

Р-р д/приема внутрь 600 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой

рег. №: ЛП-004829 от 26.04.18
Церпехол

Раствор для приема внутрь

рег. №: ЛП-006277 от 19.06.20
Произведено: ОЗОН (Россия)

Препараты и лекарства с действующим веществом Холина альфосцерат

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Особые указания

При появлении тошноты рекомендуется уменьшить дозу.

Показания к применению

Черепно-мозговая травма (острый период) с преимущественно стволовым уровнем поражения, хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия), деменция (альцгеймеровского типа, сенильная, смешанные формы), ишемический инсульт (восстановительный период), хорея Гентингтона, функциональные расстройства ЦНС, нарушение памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и концентрации внимания, старческая псевдомеланхолия.

Фармакологическое действие

нейропротективноеВозбуждает холинорецепторы, преимущественно центральные (оказывает холиномиметическое действие). В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Субстратно обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран. Стимулирует холинергическую нейротрансмиссию, улучшает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС и ретикулярную формацию. Повышает настроение, улучшает умственную деятельность, концентрацию внимания, запоминание и способность к воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет эмоциональную неустойчивость, апатию. В остром периоде черепно-мозговых травм способствует нормализации кровотока и биоэлектрической активности мозга на стороне поражения, способствует регрессу неврологической симптоматики.Абсорбция при приеме внутрь — 88%. легко проникает через ГЭБ, накапливается преимущественно в мозге (концентрация в мозге достигает 45% от уровня в крови), легких и печени. 85% экскретируется легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15%) выводится почками и через кишечник.Не влияет на репродуктивный цикл, не обладает тератогенным и мутагенным действием.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

11C-холин — Препараты

Основные показания к ПЭТ/КТ с 11С-холином

  • Рак предстательной железы (кроме низкодифференцированного рака).
  • Высокодифференцированный гепатоцеллюлярный рак.

Противопоказания к ПЭТ/КТ с 11С-холином

  • Беременность.
  • Грудное вскармливание.

Главные задачи, которые решает ПЭТ/КТ с 11С-холином

  • Стадирование опухолевого процесса.
  • Диагностика биохимического рецидива (при уровне ПСА выше 5 нг/мл).
  • Оценка эффективности лечения.

Рекомендуемые сроки проведения ПЭТ/КТ с 11С-холином после лечения

*Для оценки эффективности любого вида лечения желательно провести исследование до начала терапии.

  • Через 4-6 недель после операции.
  • Через 6-8 недель после последнего сеанса облучения.
  • Через 2-4 недели после брахитерапии.
  • На последней неделе перед введением гормональных препаратов.
  • После 2 курса ПХТ (если требуется оценка чувствительности опухоли к выбранной схеме лечения).
  • Через 4-6 недель после последнего введения химиопрепарата (если требуется оценка эффективности оконченной ПХТ).

Подготовка к ПЭТ/КТ с 11С-холином

  • За сутки до исследования пациентам следует избегать чрезмерных физических нагрузок, воздержаться от употребления алкогольных напитков и алкоголь содержащих лекарств.
  • Накануне исследования рекомендуется безбелковый ужин (исключить молочные продукты, мясо, рыбу, соевые продукты).
  • Исследование выполняется строго натощак. Вплоть до прибытия на отделение необходимо пить несладкую негазированную воду в любом количестве (чем больше, тем лучше). Можно выпить несладкий чай и/или несладкий кофе.
  • На теле и одежде пациента не должно быть металлических предметов (молний, замков, украшений и т. д.).
  • Если ПЭТ/КТ запланировано с использованием йодсодержащего контрастного вещества, необходимо предоставить результаты анализа крови на креатинин.
  • Если у Вас когда-либо отмечалась аллергическая реакция на введение йодсодержащего контрастного вещества, обязательно сообщите об этом при записи на исследование.
  • Если у Вас сахарный диабет обязательно сообщите о своем заболевании при записи на исследование, Вас запишут на утро. Для получения качественного изображения у больных сахарным диабетом последний прием пищи и сахароснижающих препаратов (инсулин, таблетки) возможен только накануне исследования (до 23 часов предыдущего дня). Исследование выполняется строго натощак, разрешается пить несладкую негазированную воду в любом количестве (чем больше, тем лучше). До введения РФП будет выполнен замер уровня глюкозы в плазме крови, полученный показатель будет сообщен врачу-диагносту, который и примет решение о проведении или отмене исследования (в случае высоких значений).

Принести с собой

  • Паспорт.
  • Направление на исследование.
  • Выписные эпикризы, результаты УЗИ, сцинтиграфии, КТ и МРТ вместе с дисками (желательно за последние три месяца) и их копии, а также другие данные, позволяющие более подробно изучить анамнез Вашего заболевания.
  • Результаты нашего исследования вместе с иллюстрациями (если Вы у нас повторно).
  • Результаты анализа крови на креатинин (только если запланировано ПЭТ/КТ с контрастным усилением).
  • Сахароснижающие лекарственные средства (для больных сахарным диабетом). Сразу после исследования можно будет поесть и принять таблетки.
  • Болеутоляющие лекарственные средства (если имеется выраженный болевой синдром).

Как проходит ПЭТ/КТ

1. В день исследования к заранее назначенным дате и времени пациент прибывает в корпус «Лучевая диагностика, лучевая терапия» в регистратуру №2 (кабинет №100).

2. В регистратуре пациент оформляет статистический талон и приходит на отделение, расположенное в этом же корпусе, в регистратуру отделения (кабинет №134). Здесь пациент вместе с врачом-диагностом заполняет информированное согласие на исследование, передает врачу медицинские документы о заболевании. Сотрудник отделения измеряет вес и рост пациента (эта информация необходима для расчета дозы радиофармпрепарата (РФП)), а также сообщает код медицинской услуги для оплаты.

3. Оплата исследования производится в кассе, расположенной в холле рядом с регистратурой №2 (кабинет №100).
Уважаемые пациенты! Оплата исследования может занимать от 15 до 40 минут, учитывайте это и постарайтесь не опаздывать на исследование, особенно если Вы записаны на утро.

4. После оплаты, пациент с платежными документами возвращается в регистратуру отделения (кабинет №134) для завершения процедуры оформления.

5. После оплаты и завершения регистрации пациента приглашают в процедурный кабинет для введения РФП. В процедурном кабинете пациенту будет предложено лечь на кушетку, закрыть глаза и полностью расслабиться. Через 5-10 минут полного покоя будет выполнено внутривенное введение РФП. Инъекция РФП переносится легко, болевых или неприятных ощущений ожидать не стоит. Через 5-10 минут после введения РФП пациенту будет выдана бутилированная вода вместе с йодсодержащим контрастным веществом и предложено пройти в комнату для пациентов.

6. Пациент ожидает сканирование в комнате для пациентов (время ожидания составляет в среднем 15-20 минут). Во время ожидания необходимо допить воду и несколько раз сходить в туалет, который находится в этом же помещении.
Внимание! Уважаемые пациенты, напоминаем Вам, что непосредственно после инъекции РФП Вы становитесь источником ионизирующего излучения, а значит, контакт с Вами сопряжен с получением лучевой нагрузки. Учитывая это, в период ожидания сканирования крайне нежелательно выходить за пределы комнаты для пациентов и, тем более, отделения (в холл корпуса, на улицу). По этой же причине в помещении, где Вы ожидаете сканирование, не должны находиться сопровождающие. Предупредите их об этом заранее и предложите подождать Вас за пределами отделения.

7. Из комнаты для пациентов в рассчитанное врачом время пациент приглашается к томографу для сканирования.
Внимание! При сканировании на теле пациента не должны находиться предметы, содержащие металл (цепочки, ремни, украшения и т.д.). Убедительная просьба, снимайте с себя все эти предметы до начала исследования, чтобы не тратить время при укладке в томограф. Во время сканирования необходимо находиться в состоянии полного покоя, дыхание должно быть ровным, спокойным, двигаться нельзя. Важно помнить, что любое движение может повлиять на качество изображения. Время нахождения пациента в томографе зависит от роста пациента и выбранного объема сканирования. Например, сканирование в объеме «всего тела» при росте 165-170 см на аппарате ПЭТ/КТ занимает около 20-25 минут.

8. После сканирования пациент отпускается домой.
Внимание! Уважаемые пациенты, напоминаем Вам, что после исследования рекомендуется воздержаться от контакта с маленькими детьми и беременными женщинами.

Исследования с двумя препаратами

Исследования с двумя препаратами (11С-холином и 68Ga-ПСМА) вместе с написанием заключения занимают 2-3 дня. Услуга выполняется только при наличии направления от лечащего врача.

Расписание выдачи заключений

  • Понедельник: с 17.00 до 20.00
  • Вторник: с 17.00 до 20.00
  • Среда: с 17.00 до 20.00
  • Четверг: с 17.00 до 20.00
  • Пятница: с 17.00 до 20.00

Уважаемые пациенты! Обращаем Ваше внимание на то, что результаты исследования, проведенного в плановом порядке, предоставляются не ранее, чем через 24 часа после окончания диагностической процедуры. Просим Вас это учитывать при записи на консультации к другим специалистам!

Обсудить свое заключение с врачом-диагностом возможно только на следующий день после процедуры. Связано это с тем, что после введения РФП Вы становитесь источником ионизирующего излучения, а значит, контакт с Вами является причиной получения медицинским персоналом дополнительной лучевой нагрузки. Надеемся на Ваше понимание.

Вопросы по заключению могут быть заданы по электронной почте: [email protected]

Препараты, содержащие холина альфосцерат в Москве

Самовывоз Холина альфосцерат из аптеки в Москве и Московской области

Глиатилин, 400 мг, капсулы, 14 шт., от 665₽ Церетон, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт., от 472₽ Церетон, 400 мг, капсулы, 28 шт., от 700₽ Церетон, 400 мг, капсулы, 56 шт., от 1386₽ Глиатилин, 1000 мг/3 мл, раствор для инфузий и внутримышечного введения, 3 мл, 3 шт., от 410₽ Глиатилин, 600 мг/7 мл, раствор для приема внутрь, 7 мл, 10 шт., от 507₽ Церетон, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 216₽ Глиатилин, 400 мг, капсулы, 56 шт. , от 2337₽ Церетон, 400 мг, капсулы, 14 шт., от 221₽ Глиатилин, 1000 мг/4 мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 411₽ Ноохолин Ромфарм, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 240₽ Холина альфосцерат, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт., от 319₽ Нооприн, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 145₽ Холитилин, 400 мг, капсулы, 28 шт., от 500₽ Холитилин, 400 мг, капсулы, 14 шт., от 262₽ Глеацер, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 275₽ Глеацер, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт., от 453₽ Холитилин, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 236₽ Холина альфосцерат, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 3 шт., от 185₽ Нооприн, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт. , от 237₽ Холина альфосцерат, 250 мг/мл, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 4 мл, 5 шт., от 405₽

Смотреть на карте

665₽

Экспресс заказ

Забрать через 1 ч

665₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00

668₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 09:00 Аптечество

ДЗФС мкр, 43, Дмитров, МО

Часы работы:

09:00-21:00 Пн-Вс

670₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Диалог

Свободный проспект, д.33, Москва

Часы работы:

08:00-23:00 Пн-Вс

681₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Таймер

Университетская ул, 13/3, Мытищи, МО

Часы работы:

Круглосуточно

685₽

Экспресс заказ

Забрать через 2 ч

690₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 09:30 Доктор Столетов

Южнобутовская ул, 58, Москва

Улица Горчакова

Часы работы:

10:00-22:00 Пн-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 11:00 МосАптека

800-летия Москвы ул, 22 к2, Москва

Часы работы:

09:00-21:00 Пн-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Мосаптека

Андропова пр, 28, Москва

Часы работы:

08:00-22:00 Пн-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 09:00

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Самсон Фарма

Бажова ул, 8, Москва

Часы работы:

08:00-22:00 Пн-Пт09:00-21:00 Сб-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Самсон-Фарма

Миклухо-Маклая ул, 43, Москва

Часы работы:

Круглосуточно

691₽

Экспресс заказ

Забрать через 1 ч Супераптека

Измайловский Вал ул, 2, Москва

Часы работы:

07:30-22:00 Пн-Пт09:00-21:00 Сб-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 Хорошая аптека

Зеленодольская ул, 32к1, Москва

Часы работы:

07:00-23:00 Пн-Пт09:00-23:00 Сб-Вс

691₽

Экспресс заказ

Забрать сегодня с 10:00 19 Аптека

г. Монино, Комсомольская, д. 3, а

Часы работы:

10:00-19:00 Пн-Вс

30 Аптека

г.Красноармейск, Новая Жизнь, д. 1

Часы работы:

10:00-19:00 Пн-Вс

30 аптека

Чкалова ул, 7, Красноармейск, МО

Часы работы:

09:00-21:00 Пн-Вс

33 Аптека

г.Сергиев Посад, площадь Красногорская, д. 1

Часы работы:

10:00-19:00 Пн-Вс

Показать все (4195)

Холин (витамин В4)

Химическое строение и свойства

Холин – аминоэтиловый спирт, содержащий 3 метильные группы у атома азота.

Холин представляет собой сиропообразную жидкость с сильно выраженными щелочными свойствами.

Метаболизм

Холин поступает с пищей. Частично он разрушается микрофлорой кишечника (с образованием триметиламина). При высоком содержании холина в диете он всасывается путем диффузии, при низком – путем активного транспорта. В энтероцитах холин фосфорилируется.

Из кишечника фосфохолин (и частично свободный холин) в составе липопротеинов с кровью разносится по тканям, где он включается в обмен веществ.

Биохимические функции:

  • Холин является метаболическим предшественником важного нейромедиатора – ацетилхолина.

  • Фосфохолин, активируясь с помощью ЦДФ, используется для синтеза фосфатидилхолина (лецитина). Помимо участия в синтезе лецитина, холн необходим для синтеза другого липида – сфингомиелина, который образуется путем переноса холина от фосфатидилхолина к церамиду.

  • Холин является донором метильных групп в реакциях трансметилирования (например, образующийся при окислении холина бетаин служит источником метильных групп в реакциях синтеза метионина).

Гиповитаминоз

Проявление недостаточности холина у человека не описаны. У животных отмечаются жировая инфильтрация печени, геморрагии почек и повреждение кровеносных (особенно коронарных) сосудов.

Пищевые источники

Пищевым источником холина являются мясо и злаковые растения. 

Литература
Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей.

Входит в состав следующих препаратов:

NDDA — О внесении изменений в инструкции по медицинскому применению лекарственных средств с МНН: холина альфосцерат.

17.10.2016

Центр по фармаконадзору и мониторингу побочных действий лекарственных средств и  медицинских изделий в рамках пукта 68, пп. 10 Приказа Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан №524 от 26.06.2015 г. «О внесении изменений и дополнений в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»: «Специализированная фармакологическая экспертиза включает в себя: анализ соответствия показаний к применению, противопоказаний, побочных действий, лекарственного взаимодействия, особых указаний генерика или биосимиляра с оригинальным препаратом», сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по медицинскому применению оригинального и генерических лекарственных средств с МНН: холина альфосцерат. Разделы инструкции «Фармакотерапевтическая группа», «Фармакологические свойства», «Показания к применению», «Способ применения и дозы», «Побочные действия», «Противопоказания», «Лекарственные взаимодействия»,  «Особые указания», «Передозировка», «Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства» для холина альфосцерата в лекарственной форме раствор для инъекций и капсулы 400 мг, привести в следующей редакции.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственных средств c МНН Холина альфосцерат, раствор для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Парасимпатомиметики. Парасимпатомиметики другие. Холин альфосцерат.

Код АТХ N07AX02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики радиоактивно меченого препарата при его введении были сходны у разных видов животных (крысы, собаки, обезьяны) и дали следующие результаты: быстрое и полное всасывание в желудочно-кишечном тракте, распределение холина и его метаболитов в различных органах и тканях, включая головной мозг, почечная экскреция составила около 10% введенной дозы через 96 часов; содержание препарата в тканях головного мозга выше по сравнению с холином, меченым тритием.

Фармакодинамика

Холина альфосцерат представляет собой транспортную форму холина и предшественник фосфатидилхолина, который потенциально способен предотвращать повреждение мембран, как один из факторов патогенеза психоорганического инволюционного синдрома, характеризующегося уменьшением холинергической синаптической трансмиссии и повреждением фосфолипидного состава мембран нейронов. Химическая структура холина альфосцерата (содержащего 40,5% холина) и связанные с ней физико-химические свойства молекулы обеспечивают проникновение части холина через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических и клинических исследований подтверждают способность холина альфосцерата оказывать влияние преимущественно на когнитивно-мнестические функции, а также на эмоциональную и поведенческую активность, нарушенные при инволюционной патологии головного мозга.

Показания к применению

— дегенеративные и инволюционные психоорганические синдромы и последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как первичные и вторичные нарушения мнестических функций, характеризующиеся нарушениями памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания

— изменения в эмоциональной и поведенческой сфере у пожилых: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса к окружающей среде, старческая псевдодепрессия

Способ применения и дозы

Раствор вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

При острых состояниях внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г (1 ампула) в сутки. Суточная доза может быть увеличена по усмотрению врача. Длительность курса лечения определяется врачом с учетом заболевания, переносимости лекарственного средства и достигнутого эффекта.

Побочные действия

— тошнота (как следствие допаминергической активации)

— аллергические реакции

Очень редко

— боль в животе, кратковременная спутанность сознания

— боль в месте инъекции.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в Инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено.

Особые указания

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей изучена недостаточно. Препарат не предназначен для использования у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и /или быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота.

Лечение: при появлении данного симптома рекомендуется снизить дозу препарата.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Инструкция по медицинскому применению

лекарственных средств c МНН Холина альфосцерат, капсулы 400 мг

 

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Парасимпатомиметики. Парасимпатомиметики другие. Холин альфосцерат.

Код АТХ N07AX02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики радиоактивно меченого препарата при его введении были сходны у разных видов животных (крысы, собаки, обезьяны) и дали следующие результаты: быстрое и полное всасывание в желудочно-кишечном тракте, распределение холина и его метаболитов в различных органах и тканях, включая головной мозг, почечная экскреция составила около 10% введенной дозы через 96 часов; содержание препарата в тканях головного мозга выше по сравнению с холином, меченым тритием.

Фармакодинамика

Холина альфосцерат представляет собой транспортную форму холина и предшественник фосфатидилхолина, который потенциально способен предотвращать повреждение мембран, как один из факторов патогенеза психоорганического инволюционного синдрома, характеризующегося уменьшением холинергической синаптической трансмиссии и повреждением фосфолипидного состава мембран нейронов. Химическая структура холина альфосцерата (содержащего 40,5% холина) и связанные с ней физико-химические свойства молекулы обеспечивают проникновение части холина через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических и клинических исследований подтверждают способность холина альфосцерата оказывать влияние преимущественно на когнитивно-мнестические функции, а также на эмоциональную и поведенческую активность, нарушенные при инволюционной патологии головного мозга.

Показания к применению

— дегенеративные и инволюционные психоорганические синдромы и последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как первичные и вторичные нарушения мнестических функций, характеризующиеся нарушениями памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания

— изменения в эмоциональной и поведенческой сфере у пожилых: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса к окружающей среде, старческая псевдодепрессия

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь по 400 мг (1 капсула) 2-3 раза в сутки.

Суточная доза может быть увеличена по усмотрению врача. Длительность курса лечения определяется врачом с учетом заболевания, переносимости лекарственного средства и достигнутого эффекта.

Побочные действия*

— тошнота (как следствие допаминергической активации)

— аллергические реакции

Очень редко

— боль в животе, кратковременная спутанность сознания.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в Инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

  Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено.

Особые указания

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата у детей изучена недостаточно. Препарат не предназначен для использования у детей.

В состав оболочки капсул входят парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленного типа).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и /или быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота.

Лечение: при появлении данного симптома рекомендуется снизить дозу препарата.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

…Во исполнение вышеуказанного приказа держателям регистрационных удостоверений следующих лекарственных средств необходимо в срок 60 календарных дней со дня опубликования информации на сайте www. dari.kz подать заявку на внесение изменений в инструкцию по медицинскому применению: Глиатилин, раствор для инъекций, капсулы 400 мг, «ИТАЛФАРМАКО С.п.А.», Италия; Церепро, раствор для инъекций, капсулы 400 мг, Аббот Лабораториз; Церетон, раствор для инъекций, капсулы 400 мг, ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия; Глиятон, раствор для инъекций, ПАО «Фармак», Украина; Холина альфосцерат, раствор для инъекций, Борисовский завод медицинских препаратов, Республика Беларусь.

 

Применение инъекционных форм вальпроатов при эпилептическом статусе у взрослых и детей | Холин

1. Карлов В.А. Пошаговая терапия эпилептического статуса. Общие рекомендации по дозам и схемам введения. М., 2009. С. 3.

2. Карлов В.А., Андреева О.В. Применение инъекционного депакина при лечении эпилептического статуса. Рус мед журн 2001;20(9):889–93.

3. Сидоров А.М. Опыт применения противосудорожного препарата конвулекс на догоспитальном этапе. Материалы Научно-практической конференции «Актуальные вопросы службы скорой помощи». М., 2010.

4. Холин А.А., Воронкова К.В., Пылаева О.А., Петрухин А.С. Эффективность и безопасность внутривенного применения вальпроатов. Журн неврол и психиатр 2010;110(2):1–5.

5. Холин А.А., Ильина Е.С., Лемешко И.Д. и др. Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества. Опыт применения инъекционной формы конвулекса при младенческом эпилептическом статусе (наблюдение из практики). Журн неврол и психиатр 2010;110(2):5–12.

6. Agarwal P., Kumar N., Chandra R. еt al. Randomized study of intravenous valproate and phenytoin in status epilepticus. Seizure 2007;16(6):527–32.

7. Alldredge B.K. Benzodiazepines for initial treatment of status epilepticus. In: Status еpilepticus: mechanisms and management. C.G. Wasterlain, D.M. Treiman (еds.). London: The MIT Press, 2006. Pр. 525–37.

8. Chang Y.C., Lin J.J., Wang H.S. et al. Intravenous valproate for seizures in 137 Taiwanese children – valproate naive and nonnaive. Acta Neurol Taiwan 2010;19(2):100–6.

9. Chen L., Feng P., Wang J. et al. Intravenous sodium valproate in mainland China for the treatment of diazepam refractory convulsive status epilepticus. J Clin Neurosci 2009;16(4):524–6.

10. DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46(4): 1029–35.

11. Devinsky O., Leppik I.,Willmore L.J. et аl. Safety of intravenous valproate. Ann Neurol 1995;38(4):670–4.

12. DeWolfe J.L., Knowlton R.C., Beasley M.T. et аl. Hyperammonemia following intravenous valproate loading. Epilepsy Res 2009;85(1):65–71.

13. Gilad R., Izkovitz N., Dabby R. еt аl. Treatment of status epilepticus and acute repetitive seizures with i.v. valproic acid vs phenytoin. Acta Neurol Scand 2008;118(5): 296–300.

14. Hovinga C.A., Chicella M.F., Rose D.F. еt al. Use of intravenous valproate in three pediatric patients with nonconvulsive or convulsive status epilepticus. Ann Pharmacother 1999;33(5):579–84.

15. Lapenta L., Morano A., Casciato S. et аl. Clinical experience with intravenous valproate as first-line treatment of status epilepticus and seizure clusters in selected populations. Int J Neurosci 2014;124(1):30–6.

16. Limdi N.A., Knowlton R.K., Cofield S.S. et аl. Safety of rapid intravenous loading of valproate. Epilepsia 2007;48(3):478–83.

17. Limdi N.A., Shimpi A.V., Faught E. et аl. Efficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepticus. Neurology 2005;64(2):353–5.

18. Morton L.D., O’Hara K.A., Coots B.P., Pellock J.M. Safety of rapid intravenous valproate infusion in pediatric patients. Pediatr Neurol 2007;36(2):81–3.

19. Naritoku D.K., Mueed S. Intravenous loading of valproate for epilepsy. Clin Neuropharmacol 1999;22(2):102–6.

20. Olsen K.B., Taubøll E., Gjerstad L. Valproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults. Acta Neurol Scand Suppl 2007;187: 51–4.

21. Peters C.N., Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations including status epilepticus – experience in 102 adult patients. Seizure 2005;14(3):164–9.

22. Ramsay R.E., Cantrell D., Collins S.D. et al. Safety and tolerance of rapidly infused Depacon. A randomized trial in subjects with epilepsy. Epilepsy Res 2003;52(3):189–201.

23. Ramsay R.E., Uthman B., Leppik I.E. et al. The tolerability and safety of valproate sodium injection given as an intravenous infusion. J Epilеpsy 1997;10(1):187–93.

24. Tiamkao S., Sawanyawisuth K. Predictorsand prognosis of status epilepticus treated with intravenous sodium valproate. Epileptic Disord 2009;11(3):228–31.

25. Uberall M.A., Trollmann R., Wunsiedler U., Wenzel D. Intravenous valproate in pediatric epilepsy patients with refractory status epilepticus. Neurology 2000;54(11): 2188–9.

26. Van Ness P.C. Pentobarbital and EEG burst suppression in treatment of status epilepticus refractory to benzodiazepines and phenytoin. Epilepsia 1990;31(1): 61–7.

27. Venkataraman V., Wheless J.W. Safety of rapid intravenous infusion of valproate loading doses in epilepsy patients. Epilepsy Res 1999;35(2):147–53.

28. Wheless J.W., Vazquez B.R., Kanner A.M. еt аl. Rapid infusion with valproate sodium is well tolerated in patients with epilepsy. Neurology 2004;63(8):1507–8.

29. Wheless J.W., Venkataraman V. Safety of high intravenous valproate loading in epilepsy patients. J Epilepsy 1998;11(6):319–24.

30. Yu K.T., Mills S., Thompson N., Cunanan C. Safety and efficacy of intravenous valproate in pediatric status epilepticus and acute repetitive seizures. Epilepsia 2003;44(5):724–6.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Олбрайт, К. Д. Цай А. Ю. Фридрих К. Б. Мар М. Х. и Цейсель С. Х. Доступность холина изменяет эмбриональное развитие гиппокампа и перегородки у крысы. Brain Res Dev Brain Res 1999; 113: 13-20.

Есть ли у пациентов с циррозом печени дефицит холина? Nutr.Rev. 1990; 48 (10): 383-385. Просмотреть аннотацию.

Барбо, А. Новые методы лечения: заместительная терапия холином или лецитином при неврологических заболеваниях.Can.J.Neurol.Sci. 1978; 5 (1): 157-160. Просмотреть аннотацию.

Blusztajn, J.K. Холин, жизненно важный амин. Наука 8-7-1998; 281 (5378): 794-795. Просмотреть аннотацию.

Бойд, В. Д., Грэхем-Уайт, Дж., Блэквуд, Г., Глен, И., и Маккуин, Дж. Клинические эффекты холина при старческой деменции при болезни Альцгеймера. Ланцет 10-1-1977; 2 (8040): 711. Просмотреть аннотацию.

Бухман, А.Л., Амент, М.Э., Сохел, М., Дубин, М., Дженден, Д.Д., Роч, М., Паунол, Х., Фарли, В., Авал, М., и Ан, К. Холин дефицит вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование.JPEN J.Parenter. Энтеральное питание. 2001; 25 (5): 260-268. Просмотреть аннотацию.

Buchman, A. L., Jenden, D., Suki, W. N., and Roch, M. Изменения концентрации холина, свободного и связанного с фосфолипидами в плазме крови, у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. J.Ren Nutr. 2000; 10 (3): 133-138. Просмотреть аннотацию.

Чавла, Р. К., Вольф, Д. К., Катнер, М. Х. и Бонковски, Х. Л. Холин может быть важным питательным веществом у истощенных пациентов с циррозом печени. Гастроэнтерология 1989; 97 (6): 1514-1520. Просмотреть аннотацию.

Чхабра, С.К., Вадехра, Н. Р., Гаур, С. Н., Джоши, А. П. и Агравал, К. П. Профилактическое лечение бронхиальной астмы теофиллином, динатрий кромогликатом и холином — клиническая, физиологическая и биохимическая оценка. Индийский J. Chest Dis.Allied Sci. 1987; 29 (2): 65-76. Просмотреть аннотацию.

Кристи, Дж. Г. Блэкберн 1. М. Глен А. И. М. Зейзель С. Шеринг А. и Йейтс К. М. Влияние холина и лецитина на уровни холина в спинномозговой жидкости и когнитивные функции у пациентов с пресенильной деменцией типа Альцгеймера. Питание и мозг 1979; 5

Чуаки П. и Леви Р. Колебания уровней свободного холина в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера, получающих лецитин: предварительные наблюдения. Бр. Дж. Психиатрия 1982; 140: 464-469. Просмотреть аннотацию.

Конлей Л.А., Вуртман Р. Дж. Блуштайн Дж. К. Ковиелия И. Дж. Махер Т. Дж. Эвонюк GE. Снижение концентрации холина в плазме у марафонцев (буква). NEM 1986; 175: 892.

Дас, С., Гупта, К., Гупта, А. и Гаур, С. Н. Сравнение эффективности ингаляционного будесонида и перорального холина у пациентов с аллергическим ринитом.Saudi.Med.J. 2005; 26 (3): 421-424. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Бергер, П. А. и Холлистер, Л. Е. Письмо: Холин от поздней дискинезии. N.Engl.J.Med. 7-17-1975; 293 (3): 152. Просмотреть аннотацию.

Дэвис К. Л., Холлистер Л. Э., Бархас Дж. Д. и Бергер П. А. Холин при поздней дискинезии и болезни Хантингтона. Life Sci. 11-15-1976; 19 (10): 1507-1515. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Холлистер, Л. Е., Венто, А. Л. и Симонтон, С. Хлорид холина в моделях поздней дискинезии на животных.Life Sci. 5-15-1978; 22 (19): 1699-1707. Просмотреть аннотацию.

Дэвис, К. Л., Моос, Р. К., Тинкленберг, Дж. Р., Холлистер, Л. Е., Пфеффербаум, А., и Копелл, Б. С. Холиномиметика и память. Влияние холина хлорида. Arch.Neurol. 1980; 37 (1): 49-52. Просмотреть аннотацию.

de la Huerga, J. and Popper H. Выведение метаболитов холина с мочой после введения холина у нормальных людей и пациентов с гепатобилиарными заболеваниями. J.Clin.Invest. 1951; 30: 463.

Деустер, П.А., Singh, A., Coll, R., Hyde, D. E., and Becker, W. J. Прием холина не влияет на физические или когнитивные способности. Mil.Med. 2002; 167 (12): 1020-1025. Просмотреть аннотацию.

Домино, Э. Ф., Липпер, С., Ландау, С. Г., и Домино, С. Е. Уровни холина в эритроцитах после прекращения литиевой терапии. Ам Дж. Психиатрия 1982; 139 (5): 681-682. Просмотреть аннотацию.

Этьен, П., Готье, С., Джонсон, Г., Коллиер, Б. , Мендис, Т., Дастур, Д., Коул, М., и Мюллер, Х. Ф. Клинические эффекты холина при болезни Альцгеймера.Ланцет 3-4-1978; 1 (8062): 508-509. Просмотреть аннотацию.

Фовалл, П., Дискен, М. В., Лазарус, Л. В., Дэвис, Дж. М., Кан, Р. Л., Джоп, Р., Финкель, С., и Раттан, П. Лечение деменции альцгеймеровского типа битартратом холина. Commun.Psychopharmacol. 1980; 4 (2): 141-145. Просмотреть аннотацию.

Галеон Ф., Сальвадорини Ф. Гуаргуаглини М. Саба П. Эффект внутривенной инъекции ЦДФ-холина, S-аденозил-метионина и цитиолона у субъектов с гиперлипемией. Артерия. 1979; 5 (2): 157-169.

Геленберг, А.J. Холин и лецитин для лечения поздней дискинезии [протоколы]. Psychopharmacol.Bull. 1979; 15 (2): 74-75. Просмотреть аннотацию.

Геленберг, А. Дж., Войчик, Дж., Фальк, В. Э., Беллингаузен, Б., и Джозеф, А. Б. ЦДФ-холин для лечения поздней дискинезии: небольшая отрицательная серия. Сост. Психиатрия 1989; 30 (1): 1-4. Просмотреть аннотацию.

Гошал, А. К. и Фарбер, Е. Биохимическая патология печени, связанная с дефицитом холина и дефицитом метильных групп: новая ориентация и оценка.Histol.Histopathol. 1995; 10 (2): 457-462. Просмотреть аннотацию.

Гроудон, Дж. Х. и Геленберг, А. Дж. Введение холина и лецитина пациентам с поздней дискинезией. Trans.Am.Neurol.Assoc. 1978; 103: 95-99. Просмотреть аннотацию.

Growdon, J. H., Cohen, E. L. и Wurtman, R. J. Влияние перорального введения холина на уровни холина в сыворотке и спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Хантингтона. J.Neurochem. 1977; 28 (1): 229-231. Просмотреть аннотацию.

Харрис К.М., Дискен М.В., Фовалл П. Дэвис Дж. М..Влияние лецитина на память у нормальных взрослых. Am J Psychiatry. 1983; 140 (8): 1010-1012.

Корж Э. В. Эффективность ингаляций холина хлорида в лечении больных хроническим пылевым бронхитом. Lik.Sprava. 1999; (1): 81-85. Просмотреть аннотацию.

Ларс Форселл, Роланд Эклоф Бенгт Винблад и Ларс Форссел. Ранние стадии болезни Альцгеймера с поздним началом. Acta Neurologica Scandinavica 1989; 79 (S121): 27-42.

Леви, Р. Холин в болезни Альцгеймера.Ланцет 10-28-1978; 2 (8096): 944-945. Просмотреть аннотацию.

Ливингстон И. Р. и Масталья Ф. Л. Хлорид холина в лечении атаксии. Br.Med.J. 10-13-1979; 2 (6195): 939. Просмотреть аннотацию.

Лу Л., Ни Дж. Чжоу Т. Сюй В. Фенек М. Ван Х. Дефицит холина и / или фолиевой кислоты связан с геномным повреждением и гибелью клеток в лимфоцитах человека in vitro. Nutr Cancer. 2012; 64 (3): 481-487.

Мандат, Т., Вилк, А., Мановец, Р., Козиарски, А., Зелински, Г. и Подгорски, Дж. К.[Предварительная оценка риска и эффективности раннего лечения холина альфосцератом при черепно-мозговой травме]. Neurol.Neurochir.Pol. 2003; 37 (6): 1231-1238. Просмотреть аннотацию.

Mohs RC, Дэвис KL. Влияние холина хлорида на память: корреляция с эффектами физостигмина. Psychiatry Res. 1980; 2 (2): 149-156.

Моос, Р. К., Дэвис, К. Л., Тинкленберг, Дж. Р., Холлистер, Л. Е., Йесаведж, Дж. А. и Копелл, Б. С. Лечение дефицита памяти у пожилых людей хлоридом холина.Ам Дж. Психиатрия 1979; 136 (10): 1275-1277. Просмотреть аннотацию.

Моррисон, Л. М. и У. Ф. Гонсалес. Холин при коронарном атеросклерозе. Америк. Харт Дж. 1950; 39: 729.

Narkewicz MR, Caldwell S Jones G. Добавление цистеина и снижение общего накопления липидов в печени, вызванного парентеральным питанием, у крыс-отъемышей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995; 21 (1): 18-24.

Насралла, Х.А., Даннер, Ф. Дж., Смит, Р. Э., МакКэлли-Уиттерс, М., и Шерман, А. Д. Различный клинический ответ на холин при поздней дискинезии.Psychol.Med. 1984; 14 (3): 697-700. Просмотреть аннотацию.

Сачан, Д. С., Хонгу, Н. и Йонсен, М. Снижение окислительного стресса с помощью холина и карнитина у женщин. J.Am.Coll.Nutr. 2005; 24 (3): 172-176. Просмотреть аннотацию.

Сайто Т. Антагонисты холина и антациды для лечения язвенной болезни. Ниппон Риншо 1984; 42 (1): 158-162. Просмотреть аннотацию.

Sandage BW, Sabounjian LA White R. Wurtman RJ. Цитрат холина может улучшить спортивные результаты. Физиолог 1992; 35: 236a.

Шмидт, К., Абихт, А., Крампфл, К., Восс, В., Штука, Р., Милднер, Г., Петрова, С., Шара, У., Мортье, В., Буфлер, Дж. ., Huebner, A., и Lochmuller, H. Врожденный миастенический синдром, вызванный новой миссенс-мутацией в гене, кодирующем холинацетилтрансферазу. Нейромышечный дисорд. 2003; 13 (3): 245-251. Просмотреть аннотацию.

Schrader WP, Вентилятор DP. Синтез сшитого пептидогликана, прикрепленного к ранее сформированной клеточной стенке обработанными толуолом клетками Bacillus megaterium. J Biol Chem.8-10-1974; 249 (15): 4815-4818.

Shinozuka H, ​​Katyal SL Perera MI. Дефицит холина и химический канцерогенез. Adv Exp Med Biol. 1986; 206: 253-267.

Sijens, P.E., Oudkerk, M., van Dijk, P., Levendag, P.C., Vecht, C.J., мониторинг изменений площади пиков холина и формы линий после введения Gd-контраста с помощью МР-спектроскопии. Магнитно-резонансная томография 1998; 16 (10): 1273-1280. Просмотреть аннотацию.

Смит, К. М., Сваш, М., Экстон-Смит, А. Н., Филлипс, М. Дж., Оверстол, П.У., Пайпер М. Э. и Бейли М. Р. Холиновая терапия при болезни Альцгеймера. Ланцет 8-5-1978; 2 (8084): 318. Просмотреть аннотацию.

Спектор С.А., Джекман М.Р. Сабунджян Л.А. Сакас С.Ландерс Д.М. Уиллис В.В. Влияние добавок холина на утомляемость у тренированных велосипедистов. Med Sci Sports Exerc 1995; 27 (5): 669-673.

Столл, А. Л., Сакс, Г. С., Коэн, Б. М., Лафер, Б., Кристенсен, Дж. Д. и Реншоу, П. Ф. Холин в лечении быстро меняющегося биполярного расстройства: клинические и нейрохимические данные у пациентов, получавших литий.Биол. Психиатрия 9-1-1996; 40 (5): 382-388. Просмотреть аннотацию.

Тамменмаа Ирина, МакГрат Джон Сайлас Эйла Э.С. Соарес-Вайзер Карла. Холинергический препарат для лечения поздней дискинезии, вызванной нейролептиками. Кокрановская база данных систематических обзоров 2012; 2002 (3)

Тамминга, К., Смит, Р. К., Чанг, С., Харасти, Дж. С. и Дэвис, Дж. М. Депрессия, связанная с пероральным приемом холина. Ланцет 10-23-1976; 2 (7991): 905. Просмотреть аннотацию.

Тал, Л. Дж., Розен, В., Шарплесс, Н. С., и Кристал, Х.Хлорид холина не улучшает познавательные способности при болезни Альцгеймера. Neurobiol. Возраст 1981; 2 (3): 205-208. Просмотреть аннотацию.

von Allworden, H. N., Horn, S., Kahl, J., and Feldheim, W. Влияние лецитина на концентрацию холина в плазме у триатлонистов и бегунов-подростков во время упражнений. Eur.J.Appl. Physiol. Occup. Physiol 1993; 67 (1): 87-91. Просмотреть аннотацию.

Варбер, Дж. П., Паттон, Дж. Ф., Тарион, В. Дж., Цейзель, С. Х., Мелло, Р. П., Кемниц, К. П., и Либерман, Х. Р. Влияние добавок холина на физическую работоспособность.Международный институт спортивного нутрицирования, экспертный анализ Metab 2000; 10 (2): 170-181. Просмотреть аннотацию.

Вуд, Дж. Л. и Эллисон, Р. Г. Влияние холина и лецитина на неврологическую и сердечно-сосудистую системы. Fed. Proc. 1982; 41 (14): 3015-3021. Просмотреть аннотацию.

Вуртман, Р. Дж., Хирш, М. Дж., И Гроудон, Дж. Х. Потребление лецитина повышает уровень холина в сыворотке крови. Ланцет 7-9-1977; 2 (8028): 68-69. Просмотреть аннотацию.

Zeisel, S.H., Epstein, M.F. и Wurtman, R.J. Повышенная концентрация холина в неонатальной плазме.Life Sci. 5-26-1980; 26 (21): 1827-1831. Просмотреть аннотацию.

Олбрайт С.Д., Лю Р., Мар М.Х. и др. Диета, апоптоз и канцерогенез. Adv Exp Med Biol 1997; 422: 97-107. Просмотреть аннотацию.

Boeke CE, Gillman MW, Hughes MD, et al. Потребление холина во время беременности и познания ребенка в возрасте 7 лет. Am J Epidemiol 2013; 177 (12): 1338-47. Просмотреть аннотацию.

Бухман А.Л., Дубин М.Д., Мукарзель А.А. и др. Дефицит холина: причина стеатоза печени при парентеральном питании, которую можно устранить с помощью внутривенных добавок холина.Гепатология 1995; 22: 1399-403. Просмотреть аннотацию.

Бухман А.Л., Сохел М., Браун М. и др. Вербальная и зрительная память улучшаются после приема добавок холина при длительном полном парентеральном питании: пилотное исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001; 25 (1): 30-5. Просмотреть аннотацию.

Cho E, Willett WC, Colditz GA, et al. Диетический холин и бетаин и риск дистальной колоректальной аденомы у женщин. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1224-31. Просмотреть аннотацию.

Covington TR, et al. Справочник по безрецептурным лекарствам.11 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская фармацевтическая ассоциация, 1996.

да Коста, К. А., Кочари, Э. Ф., Блуштайн, Дж. К., Гарнер, С. С., Зизель, С. Х. Накопление 1,2-sn-дирадилглицерина с повышенной мембрано-ассоциированной протеинкиназой C может быть механизмом спонтанного гепатоканцерогенеза у крыс с дефицитом холина. J Biol Chem. 1993; 268 (3): 2100-2105 Просмотр аннотации.

Дэвис К.Л., Бергер, Пенсильвания. Фармакологические исследования гипотез холинергического дисбаланса при двигательных расстройствах и психозах. Биол Психиатрия 1978; 13: 23-49. Просмотреть аннотацию.

Дэвис К.Л., Холлистер Л.Е., Бергер, Пенсильвания. Холина хлорид при шизофрении. Am J Psychiatry 1979; 136: 1581-4. Просмотреть аннотацию.

Совет по продовольствию и питанию, Институт медицины. Холин. Рекомендуемая диета: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B-6, витамин B-12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1998: 390-422.

Гаур С.Н., Агарвал Г., Гупта СК. Использование антагониста LPC, холина, при лечении бронхиальной астмы.Индийский журнал J. Chest Dis Allied Sci 1997; 39: 107-13. Просмотреть аннотацию.

Gilman AG и др., Ред. Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии». 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990.

Grunewald KK, Bailey RS. Добавки для бодибилдинга, продаваемые в коммерческих целях. Sports Med 1993; 15: 90-103. Просмотреть аннотацию.

Геррерио А.Л., Колвин Р.М., Шварц А.К. и др. Потребление холина в большой группе пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Am J Clin Nutr.2012; 95 (4): 892-900. Просмотреть аннотацию.

Геррерио А.Л., Мэттис Л., Коннер К.Г. и др. Пероральный прием холина у детей с кишечной недостаточностью. JPGN. 2011; 53 (1): 115-19. Просмотреть аннотацию.

Гупта СК, Гаур СН. Плацебо-контролируемое испытание двух доз холина-антагониста LPC для лечения бронхиальной астмы. Индийский журнал J. Chest Dis Allied Sci 1997; 39: 149-56. Просмотреть аннотацию.

Knott V, de la Salle S, Choueiry J, et al. Нейрокогнитивные эффекты острой добавки холина у здоровых добровольцев с низкой, средней и высокой активностью.Pharmacol Biochem Behav. 2015; 131: 119-129. Просмотреть аннотацию.

Лоуренс К.М., Миллак П., Стаут Г.С., Уорд Дж. У. Применение холина хлорида при атаксических расстройствах. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1980; 43: 452-4. Просмотреть аннотацию.

Legg, N.J. Оральный холин при мозжечковой атаксии. Br.Med.J. 11-18-1978; 2 (6149): 1403-1404. Просмотреть аннотацию.

Макнамара Дж. О., Карвайл С., Хоуп В. и др. Влияние перорального холина на сложные парциальные припадки у человека. Неврология 1980; 30: 1334-6. Просмотреть аннотацию.

Mohs RC, Davis KL, Tinklenberg JR, Hollister LE.Влияние холина хлорида на память у пожилых людей. Neurobiol Aging 1980; 1: 21-5. Просмотреть аннотацию.

Росс Р.Г., Хантер С.К., Маккарти Л. и др. Эффекты перинатального холина на неонатальную патофизиологию, связанные с более поздним риском шизофрении. Am J Psychiatry. 2013; 170 (3): 290-8. Просмотреть аннотацию.

Sehested P, Lund HI, Kristensen O. Пероральный холин при мозжечковой атаксии. Acta Neurol Scand 1980; 62: 124-6. Просмотреть аннотацию.

Шоу Г.М., Кармайкл С.Л., Янг В. и др. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства.Am J Epidemiol 2004; 160: 102-9. Просмотреть аннотацию.

Шронц ЭП. Существенная природа холина с последствиями для общего парентерального питания. J Am Diet Assoc 1997; 97: 639-46. Просмотреть аннотацию.

Сидху Н., Дэвис С., Надараджа А. и др. Пероральный прием холина при послеоперационной боли. Br J Anaesth 2013; 111 (2): 249-55. Просмотреть аннотацию.

Синьор C, Ueland PM, Troendle J, Mills JL. Концентрация холина в материнской и пуповинной крови и интеллект человека в возрасте 5 лет. Am J Clin Nutr 2008; 87 (4): 896-902.Просмотреть аннотацию.

Spector SA, Jackman MR, Sabounjian LA, et al. Влияние добавок холина на утомляемость у тренированных велосипедистов. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 668-73. Просмотреть аннотацию.

Тан Дж., Блюмл С., Хоанг Т. и др. Отсутствие влияния пероральной добавки холина на концентрацию метаболитов холина в мозге человека. Magn Reson Med 1998; 39: 1005-10. Просмотреть аннотацию.

Вилламор Э., Рифас-Шиман С.Л., Гиллман М.В., Окен Э. Потребление матерью питательных веществ, являющихся донорами метилов, и познавательные способности ребенка в возрасте 3 лет.Педиатр перинат эпидемиологии 2012; 26 (4): 328-35. Просмотреть аннотацию.

Возняк JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Добавки холина у детей с алкогольными расстройствами плода: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-25. Просмотреть аннотацию.

Возняк JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Добавки холина детям с нарушениями алкогольного спектра у плода имеют высокую осуществимость и переносимость. Nutr Res. 2013; 33 (11): 897-904. Просмотреть аннотацию.

Wu BT, Dyer RA, King DJ, Richardson KJ, Innis SM. Холин и бетаин в плазме матери в начале второго триместра связаны с показателями раннего когнитивного развития доношенных детей. PLoS One 2012; 7 (8): e43448. Просмотреть аннотацию.

Yates AA, Schlicker SA, Suitor CW. Рекомендуемая диета: новая основа для рекомендаций по кальцию и связанным с ним питательным веществам, витаминам группы B и холину. J Am Diet Assoc 1998; 98: 699-706. Просмотреть аннотацию.

Йен CL, Mar MH, Zeisel SH. Апоптоз, вызванный дефицитом холина в клетках PC12, связан с уменьшением мембранного фосфатдилхолина и сфингомиелина, накоплением церамида и диацилглицерина и активацией каспазы. FASEB J 1999; 13: 135-42.

Zeisel SH. Холин: важное питательное вещество для развития мозга, функции печени и канцерогенеза. J Am Coll Nutr 1992; 11: 473-81. Просмотреть аннотацию.

Zeisel SH. Краткая история холина. Энн Нутр Метаб 2012; 61 (3): 254-8. Просмотреть аннотацию.

Zeisel SH. Холин: необходим для нормального развития памяти. J Am Coll Nutr 2000; 19: 528S-31S. Просмотреть аннотацию.

Циглер Р.Г., Лим У. Одноуглеродный метаболизм, колоректальный канцерогенез, химиопрофилактика — с осторожностью.J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1214-5. Просмотреть аннотацию.

Холин — Потребитель

Что такое холин и для чего он нужен?

Холин — это питательное вещество, которое содержится во многих продуктах питания. Он нужен вашему мозгу и нервной системе для регулирования памяти, настроения, мышечного контроля и других функций. Вам также нужен холин для образования мембран, окружающих клетки вашего тела. Вы можете вырабатывать небольшое количество холина в печени, но большая часть холина в вашем организме поступает с пищей, которую вы едите.

Сколько холина мне нужно?

Ежедневное количество холина зависит от вашего возраста и пола. Среднесуточные рекомендуемые количества указаны ниже в миллиграммах (мг).

Стадия жизни Рекомендуемая сумма
От рождения до 6 месяцев 125 мг
Младенцы 7–12 месяцев 150 мг
Дети 1–3 лет 200 мг
Дети 4–8 лет 250 мг
Дети 9–13 лет 375 мг
Мальчики 14–18 лет 550 мг
Девочки 14–18 лет 400 мг
Мужчины 19+ лет 550 мг
Женщины 19+ лет 425 мг
Беременные подростки и женщины 450 мг
Кормящие подростки и женщины 550 мг

Какие продукты содержат холин?

Многие продукты содержат холин. Рекомендуемое количество холина можно получить, употребляя в пищу различные продукты, в том числе следующие:

Какие виды пищевых добавок с холином доступны?

Некоторые поливитаминно-минеральные пищевые добавки содержат холин, часто в форме битартрата холина, фосфатидилхолина или лецитина. Также доступны диетические добавки, содержащие только холин.

Достаточно ли я получаю холина?

Диеты большинства людей в Соединенных Штатах содержат меньше, чем рекомендовано, холина.Даже когда потребление холина с пищей и с пищевыми добавками совмещено, общее потребление холина для большинства людей ниже рекомендованных значений.

Определенные группы людей чаще других испытывают проблемы с получением достаточного количества холина:

Что произойдет, если я не получу достаточно холина?

Хотя большинство людей в Соединенных Штатах не получают рекомендованного количества холина, у немногих есть симптомы дефицита холина. Одна из причин может заключаться в том, что наш организм может вырабатывать холин. Однако, если уровень холина у человека упадет слишком низко, он или она может испытать повреждение мышц и печени, а также отложения жира в печени (состояние, называемое неалкогольной жировой болезнью печени, которое может привести к повреждению печени).

Как холин влияет на здоровье?

Ученые изучают холин, чтобы лучше понять, как он влияет на здоровье. Вот несколько примеров того, что показало это исследование.

Сердечно-сосудистые заболевания

Некоторые исследования показывают, что получение достаточного количества холина может помочь сохранить здоровье сердца и кровеносных сосудов, частично за счет снижения артериального давления.Другие исследования показывают, что более высокое количество холина может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, может ли получение большего количества холина из рациона и пищевых добавок повысить или снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Неврологические расстройства

Некоторые исследования обнаружили связь между более высоким потреблением холина (и более высоким уровнем холина в крови) и лучшей когнитивной функцией (например, вербальной и зрительной памятью). Однако другие исследования показали, что добавки холина не улучшают познавательные способности у здоровых взрослых или у пациентов с болезнью Альцгеймера, деменцией Паркинсона или другими проблемами памяти.Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять взаимосвязь между потреблением холина и когнитивной функцией, а также выяснить, приносят ли добавки холина какую-либо пользу пациентам с деменцией.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Может существовать связь между низким потреблением холина и риском развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП — это состояние, при котором жир накапливается в печени у людей, не употребляющих чрезмерное количество алкоголя. Это распространенное заболевание печени, особенно у людей с избыточным весом и ожирением. Получение достаточного количества холина необходимо для правильной работы печени и предотвращения НАЖБП. Но необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять, как холин может помочь предотвратить или лечить НАЖБП.

Может ли холин быть вредным?

Переизбыток холина может вызвать рыбный запах на теле, рвоту, сильное потоотделение и слюноотделение, низкое кровяное давление и повреждение печени. Некоторые исследования также показывают, что высокое количество холина может увеличить риск сердечных заболеваний.

Дневные верхние пределы холина указаны ниже.

Стадия жизни Верхний предел
От рождения до 12 месяцев Не установлено
Дети 1–3 лет 1000 мг
Дети 4–8 лет 1000 мг
Дети 9–13 лет 2,000 мг
Подростки 14–18 лет 3000 мг
Взрослые 3500 мг

Есть ли какие-либо взаимодействия с холином, о которых мне следует знать?

Не известно, что холин взаимодействует с какими-либо лекарствами.

Сообщите своему врачу, фармацевту и другим поставщикам медицинских услуг о любых диетических добавках, а также о лекарствах, отпускаемых по рецепту или без рецепта, которые вы принимаете. Они могут сказать вам, могут ли пищевые добавки взаимодействовать с вашими лекарствами или лекарства могут влиять на то, как ваше тело усваивает, использует или расщепляет питательные вещества, такие как холин.

Холин и здоровое питание

Люди должны получать большую часть питательных веществ из пищи, рекомендует федеральное правительство Руководящие принципы питания для американцев .Пища содержит витамины, минералы, пищевые волокна и другие полезные для здоровья вещества. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут содержать питательные вещества, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных. Дополнительную информацию о построении здорового питания см. В Руководстве по питанию для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Где я могу узнать больше о холине?

  • Общие сведения о холине:
  • Для получения дополнительной информации о пищевых источниках холина:
  • Дополнительные советы по покупке пищевых добавок:
  • Для получения информации о правильном питании:

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации.Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом. Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 6 декабря 2019 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Холин | DrugBank Online

24 Мультивитамины + минералы Битартрат холина (25 мг) + аскорбиновая кислота (150 мг) + бета-каротин (10000 единиц) + биотин (25 мкг) + кальций (130 мг) + холекальциферол (400 единиц) + Хром (20 мкг) + медь (1 мг) + цианокобаламин (25 мкг) + фумарат железа (15 мг) + фолиевая кислота (.8 мг) + инозитол (25 мг) + магний (65 мг) + марганец (2 мг) + молибден (20 мкг) + ниацин (25 мг) + пантотенат кальция (25 мг) + калий (15 мг) + йодид калия ( .1 мг) + гидрохлорид пиридоксина (25 мг) + рацеметионин (25 мг) + рибофлавин (25 мг) + селен (20 мкг) + гидрохлорид тиамина (25 мг) + ванадий (20 мкг) + пальмитат витамина А (5000 единиц) + Витамин E (50 единиц) + Цинк (10 мг) Таблетка Устный Stanley Pharmaceuticals, A Division Of Vita Health Products Inc. 1997-04-30 2002-07-31 Канада
50 Plus Холина битартрат (20 мг) + аскорбиновая кислота (200 мг) + биотин (20 мкг) + цианокобаламин (20 мкг) ) + Фолиевая кислота (0,2 мг) + инозитол (20 мг) + ниацин (20 мг) + пантотенат кальция (20 мг) + гидрохлорид пиридоксина (20 мг) + рацеметионин (20 мг) + рибофлавин (20 мг) + гидрохлорид тиамина (20 мг) + пальмитат витамина A (10000 единиц) + витамин D (400 единиц) + витамин E (20 единиц) Таблетка Устный Quest Vitamins A Div Of Purity Life Health Products 1998-08-04 2001-07-06 Канада
Капсулы Advanced 2000 Холин (15 мг) + хром (50 мкг) + инозитол (15 мг) + марганец (1 мг) + пантотеновая кислота (15 мг) + Пиридоксина гидрохлорид (4 мг) Капсула Оральный Body Gold, A Division Of Pep Products, Inc. 2000-01-01 2002-08-22 Канада
Alertonic Холин (2,222 мг) + инозитол (2,222 мг) + никотинамид (1,111 мг) + пипрадрола гидрохлорид (0,044 мг) + Пиридоксина гидрохлорид (0,042 мг) + Рибофлавин (0,11 мг) + Тиамина гидрохлорид (0,222 мг) Жидкость Устный Merrell Pharms Inc., Отделение Merrell Dow (Can) 1967-12-31 1996-09-09 Канада
Alertonic Холин (2.222 мг) + инозитол (2,222 мг) + никотинамид (1,111 мг) + пипрадрола гидрохлорид (0,044 мг) + пиридоксина гидрохлорид (0,042 мг) + рибофлавин (0,111 мг) + тиамина гидрохлорид (0,222 мг) Эликсир перорально Odan Laboratories Ltd 1995-12-31 Неприменимо Канада
Алкадренергия в таблетках Холин (100 мг) + аскорбиновая кислота (60 мг) + бета-каротин (2500 единиц) + биотин (150 мкг) ) + Кальций (50 мг) + хлорид хрома (5 мкг) + цианокобаламин (45 мкг) + фолиевая кислота (0. 2 мг) + инозитол (25 мг) + йод (0,1 мг) + магний (50 мг) + марганец (0,5 мг) + молибден (3 мкг) + никотинамид (40 мг) + пантотеновая кислота (15 мг) + гидрохлорид пиридоксина ( 6,25 мг) + рибофлавин (6,25 мг) + селенит натрия (37,5 мкг) + тиамин (6,25 мг) + цинк (9 мг) + альфа-токоферола ацетат (15 единиц) Таблетка Устный Morter Healthsystem Нет применимо Неприменимо Канада
Напиток с витаминной добавкой American Eagle Energizer Plus Холин (50 мг) + цианокобаламин (5 мг) + инозитол (50 мг) + ниацин (20 мг) + пантотеновая кислота (5 мг) + пиридоксин (3 мг) жидкость перорально P.S.W.C. Co., Inc. Неприменимо Неприменимо Канада
American Plus Energy & Vitamin Drink Холин (50 мг) + цианокобаламин (5 мкг) + инозитол (50 мг) + ниацин (20 мг) + пантотеновая кислота (5 мг) + пиридоксин (3 мг) жидкость перорально PSWC Co. , Inc. Неприменимо Неприменимо Канада
B 50 Капсул Битартрат холина (50 мг) + биотин (50 мкг) + цианокобаламин (50 мкг) + фолиевая кислота (.4 мг) + инозитол (50 мг) + никотинамид (50 мг) + пантотенат кальция (50 мг) + гидрохлорид пиридоксина (50 мг) + рибофлавин (50 мг) + тиамина мононитрат (50 мг) Капсула перорально Rheingold Food International Ltd. 1987-12-31 2007-07-26 Канада
Витаминная добавка B 25 мг Битартрат холина (25 мг) + биотин (25 мкг) + цианокобаламин (25 мкг) + фолиевая кислота (0,4 мг) + инозит (25 мг) + никотинамид (25 мг) + пантотеновая кислота (25 мг) + пиридоксина гидрохлорид (25 мг) + рибофлавин (25 мг) + тиамина гидрохлорид (25 мг) Таблетка Устный Garden State Nutritionals 1998-08-31 2000-06-07 Канада

Улучшение зрительно-моторной функции и сужения зрачка после приема холина в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании

  • Maskos, U. et al. Усиление никотина и познание восстанавливаются за счет направленной экспрессии никотиновых рецепторов. Nature 436, 103–107, 10.1038 / nature03694 (2005).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья PubMed Google ученый

  • Смит, Х.Дж. И Роджерс, П. Дж. Влияние низких доз кофеина на когнитивные способности, настроение и жажду у потребителей с низким и высоким содержанием кофеина. Психофармакология (Берл) 152, 167–173 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • Кользато, Л.С., Джонгкис, Б. Дж., Селларо, Р., ван ден Вильденберг, В. П. и Хоммель, Б. Еда, чтобы остановить: добавление тирозина усиливает подавляющий контроль, но не способствует выполнению реакции. Neuropsychologia 62, 398–402, 10.1016 / j.neuropsychologia.2013.12.027 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Кользато, Л. С., Джонгкис, Б. Дж., Селларо, Р., Хоммель, Б. Перезагрузка рабочей памяти: тирозин повторно обновляется в задаче N-back. Front Behav Neurosci 7, 200, 10.3389 / fnbeh.2013.00200 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Colzato, L. S. et al. Триптофан способствует межличностному доверию. Psychol Sci 24, 2575–2577, 10.1177 / 0956797613500795 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Тейлор П. и Браун Дж. Х. в основах нейрохимии: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (ред.J. Siegel et al.) Ch. 11, 213–242 (Lippincott-Raven, 1999).

    Google ученый

  • Nachmansohn, D. & Machado, A. L. Образование ацетилхолина. Новый фермент: «холинацетилаза». Журнал нейрофизиологии 6, 397–403 (1943).

    CAS Статья Google ученый

  • Ву, Д. и Херш, Л. Б. Холинацетилтрансфераза: отмечает пятидесятилетие.J. Neurochem 62, 1653–1663 (1994).

    CAS Статья Google ученый

  • Коэн, Э. Л. и Вуртман, Р. Дж. Ацетилхолин в головном мозге: повышение после системного введения холина. Life Sci 16, 1095–1102 (1975).

    CAS Статья Google ученый

  • Хаубрих, Д. Р., Ван, П. Ф., Клоди, Д. Э. и Ведекинг, П. В. Повышение ацетилхолина в мозге крыс, вызванное холином или деанолом.Life Sci 17, 975–980 (1975).

    CAS Статья Google ученый

  • Ватанабе, Х., Симидзу, Х. и Мацумото, К. Высвобождение ацетилхолина, обнаруженное при транс-полосатом диализе у свободно движущихся крыс, коррелирует со спонтанной двигательной активностью. Life Sci 47, 829–832 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • Кэмпбелл, Н. А. и Рис, Дж. Б. Биология.(Pearson Education, Inc., 2002).

  • Мек, В. Х. и Уильямс, К. Л. Метаболический импринтинг холина по его доступности во время беременности: последствия для памяти и обработки внимания на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev 27, 385–399 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • Мек, В. Х., Смит, Р. А. и Уильямс, С. Л. Организационные изменения холинергической активности и улучшенной зрительно-пространственной памяти в зависимости от холина, вводимого пренатально или постнатально, или того и другого. Behav Neurosci 103, 1234–1241 (1989).

    CAS Статья Google ученый

  • Мун, Дж.и другие. Добавка холина в перинатальный период улучшает когнитивные функции и регуляцию эмоций у мышей Ts65Dn с синдромом Дауна. Behav Neurosci 124, 346–361, 10. 1037 / a0019590 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эш, Дж. А. и др. Добавка материнского холина улучшает пространственное картирование и увеличивает количество и размер холинергических нейронов базального переднего мозга у старых мышей Ts65Dn.Neurobiol Dis 70C, 32–42, 10.1016 / j.nbd.2014.06.001 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • Velazquez, R. et al. Добавка материнского холина улучшает пространственное обучение и нейрогенез гиппокампа у взрослых на мышиной модели синдрома Дауна Ts65Dn. Neurobiol Dis. 58, 92–101, 10.1016 / j.nbd.2013.04.016 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Моос, Р. К. и Дэвис, К. Л. Воздействие хлорида холина на память: корреляция с эффектами физостигмина. Psychiatry Res 2, 149–156 (1980).

    CAS Статья Google ученый

  • Thal, L., Розен, В., Шарплесс, Н. и Кристал, Х. Холина хлорид не улучшает когнитивные функции при болезни Альцгеймера. Нейробиология старения 2, 205–208 (1981).

    CAS Статья Google ученый

  • Этьен, П., Дастур, Д., Готье, С., Людвик, Р. и Кольер, Б.Болезнь Альцгеймера. Отсутствие эффекта от лечения лецитином в течение 3 месяцев. Неврология 31, 1552–1552 (1981).

    CAS Статья Google ученый

  • Скапиккио, П. Л. Пересмотр профиля холина альфосцерата: новая, перспективная роль в деменции? Международный журнал нейробиологии 123, 444–449 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • Трайни, Э., Браманти, В. & Amenta, F. Холина альфосцерат (альфа-глицерил-фосфорил-холин) Старый холин-содержащий фосфолипид со все еще интересным профилем в качестве агента, улучшающего познание. Current Alzheimer Research 10, 1070–1079 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • Де Хесус Морено Морено, М. Улучшение когнитивных функций при слабоумие Альцгеймера от легкой до умеренной после лечения холина альфосцератом — предшественником ацетилхолина: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Клиническая терапия 25, 178–193 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Парнетти, Л., Амента, Ф. и Галлаи, В. Холина альфосцерат при когнитивном снижении и остром цереброваскулярном заболевании: анализ опубликованных клинических данных. Механизмы старения и развития 122, 2041–2055 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • Knott, V. et al.Нейрокогнитивные эффекты острой добавки холина у здоровых добровольцев с низкой, средней и высокой активностью. Фармакология, биохимия и поведение 131, 119–129 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • Вульф, Н. Дж. Холинергические системы в головном и спинном мозге млекопитающих. Прогресс нейробиологии 37, 475–524 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • Нотт, В.и другие. Влияние острого лечения ЦДФ-холином на колебания мозга в состоянии покоя у здоровых добровольцев. Письма по неврологии 591, 121–125 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • Toide, K. Влияние скополамина на уровни внеклеточного ацетилхолина и холина и на спонтанную двигательную активность у свободно движущихся крыс, измеренное с помощью диализа мозга. Фармакология, биохимия и поведение 33, 109–113 (1989).

    CAS Статья Google ученый

  • Дэй, Дж., Damsma, G. & Fibiger, H.C. Холинергическая активность в гиппокампе, коре и полосатом теле крыс коррелирует с двигательной активностью: исследование in vivo на микродиализе . Pharmacol Biochem Behav 38, 723–729 (1991).

    CAS Статья Google ученый

  • Наг, Н.И Бергер-Суини, Дж. Э. Постнатальные пищевые добавки с холином изменяют поведение в мышиной модели синдрома Ретта. Neurobiol Dis 26, 473–480, 10.1016 / j.nbd.2007.02.003 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Pacelli, C. et al. Диетическая депривация холина ухудшает функцию митохондрий головного мозга крыс и поведенческий фенотип. J Nutr 140, 1072–1079, 10.3945 / jn.109.116673 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Фарадж, М. А., Осборн, Т. В. и Маклин, А. Б. Когнитивные, сенсорные и эмоциональные изменения, связанные с менструальным циклом: обзор. Arch Gynecol Obstet 278, 299–307, 10.1007 / s00404-008-0708-2 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Warber, J. P. et al. Влияние добавок холина на физическую работоспособность.Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 10, 170–181 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • Spector, S.A. et al. Влияние добавок холина на утомляемость у тренированных велосипедистов. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях 27, 668–673 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • Buchman, A. L., Awal, M., Jenden, D., Roch, M. & Kang, S.-H. Влияние лецитина на концентрацию холина в плазме крови во время марафона.Журнал Американского колледжа питания 19, 768–770 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • фон Альверден, Х. Н., Хорн, С., Каль, Дж. И Фельдхейм, В. Влияние лецитина на концентрацию холина в плазме у триатлонистов и бегунов-подростков во время физических упражнений. Европейский журнал прикладной физиологии и физиологии труда 67, 87–91 (1993).

    Артикул Google ученый

  • Бенджамини, Й. и Хохберг, Дж. Контроль ложного обнаружения: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества 57, 289–300 (1995).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Google ученый

  • Аквилоний, С.М., Лундхольм, Б. и Винблад, Б. Влияние некоторых антихолинергических препаратов на высвобождение кортикального ацетилхолина и двигательную активность у крыс. Eur J Pharmacol 20, 224–230 (1972).

    CAS Статья Google ученый

  • Перре, Э.Левая лобная доля человека и подавление привычных реакций при вербально-категоричном поведении. Neuropsychologia 12, 323–330 (1974).

    CAS Статья Google ученый

  • Кансев, М., Йилмаз, М.С., Илкол, Ю.О., Хамуртекин, Э. и Улус, И.Х. Сердечно-сосудистые эффекты ЦДФ-холина и его метаболитов: поражение периферической вегетативной нервной системы. Европейский журнал фармакологии 577, 129–142 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • Джепма, М. и Ньювенхуис, С. Диаметр зрачка предсказывает изменения в компромиссе между разведкой и разработкой: свидетельство теории адаптивной выгоды. J Cogn Neurosci 23, 1587–1596, 10.1162 / jocn.2010.21548 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Гильзенрат, М.S., Nieuwenhuis, S., Jepma, M. и Cohen, J. D. Диаметр зрачка отслеживает изменения в состоянии контроля, предсказываемые теорией адаптивного усиления функции голубого пятна. Cogn Affect Behav Neurosci 10, 252–269, 10. 3758 / CABN.10.2.252 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кользато, Л. С., ван ден Вильденберг, У. П. и Хоммель, Б. Когнитивный контроль и полиморфизм COMT Val158Met: генетическая модуляция обучения видеоиграм и переход к эффективности переключения задач.Психологические исследования 78, 670–678 (2014).

    PubMed Google ученый

  • Пенри, Дж. Т. и Манор, М. М. Холин: важный микронутриент для максимальной производительности при упражнениях на выносливость? Международный журнал спортивного питания и метаболизма при упражнениях 18, 191 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • Blusztajn, J. K. & Wurtman, R. J. Холин и холинергические нейроны. Science 221, 614–620 (1983).

    CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Zeisel, S.H. Холин: важное питательное вещество для человека. Nutrition 16, 669–671 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • Использование, преимущества и дозировка цитиколина

    Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление 14 февраля 2020 г.

    Научное название (я): Цитидин 5′-дифосфохолин, Цитидиндифосфат-холин
    Общее название (я): ЦДФ-холин, Цитиколин

    Клинический обзор

    Применение

    Появляется все больше доказательств того, что холин используется в терапии инсульта, травм головного и спинного мозга, когнитивных нарушений и глаукомы; однако результаты клинических испытаний были противоречивыми.

    Дозирование

    Пероральные дозы от 250 до 2000 мг в день были оценены в клинических испытаниях у подростков и взрослых.Более низкие дозы (100 мг дважды в день) использовались в краткосрочных исследованиях (6 недель) комбинированной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.

    Противопоказания

    Противопоказаний не выявлено.

    Беременность / лактация

    Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует в дозах, превышающих те, которые обычно принимаются с пищей.

    Взаимодействия

    Отсутствуют в документации.

    Побочные реакции

    Цитиколин хорошо переносился в клинических испытаниях.Побочные эффекты могут включать нарушения ЖКТ, преходящие головные боли, гипотензию, тахикардию, брадикардию и беспокойство.

    Токсикология

    Исследования на людях ограничены.

    Источник

    Цитиколин содержится во всех мембранах клеток животных и растений. Он коммерчески доступен в форме свободного основания или в виде натриевой соли.1

    История

    Цитиколин широко доступен на международном уровне в виде добавки, которая первоначально была разработана в Японии для лечения цереброваскулярных заболеваний.Использование цитиколина было расширено и теперь включает лечение хронических состояний, хотя необходимы дальнейшие исследования2

    Химия

    Цитиколин — это фосфолипид, состоящий из рибозы, пирофосфата, цитозина и холина. Он водорастворим и обладает высокой биодоступностью. Цитиколин вырабатывается эндогенно как промежуточный продукт при производстве фосфатидилхолина из холина, а затем гидролизуется в тонком кишечнике, чтобы холин и цитидин были доступны для дальнейшего биосинтеза.4

    Применение и фармакология

    Добавка цитиколина увеличивает запасы холина, доступные для других биосинтетических путей. Цитиколин снижает уровень глутамата в головном мозге и увеличивает аденозинтрифосфат, что, в свою очередь, обеспечивает защиту от ишемической нейротоксичности. Также было продемонстрировано усиление метаболизма глюкозы в головном мозге и церебральном кровотоке, а также повышенная доступность нейромедиаторов ацетилхолина, норадреналина и дофамина.4, 5

    Кокаиновая зависимость

    Клинические данные

    В исследованиях изучалась роль цитиколина в наркозависимости и среди пациентов с биполярным расстройством.25, 26 12-недельное двойное слепое исследование в параллельных группах, рандомизированное, плацебо. В контролируемом исследовании (n = 130) с участием взрослых с биполярным расстройством и кокаиновой зависимостью сообщалось о значительном раннем терапевтическом эффекте в пользу цитиколина (500 мг / день с повышением каждые 2 недели до 2000 мг / день к 6 неделе) по сравнению с плацебо34.

    Познание

    Данные на животных

    Ускоренный ресинтез фосфолипидов и последующая защита клеточных мембран в присутствии цитиколина были предложены в качестве возможного механизма действия на основе исследований на животных. Было показано, что меченый фосфолипид из радиоактивно меченного цитиколина проникает через гематоэнцефалический барьер. Были проведены исследования на крысах с когнитивными нарушениями, и улучшенная память и способность к обучению были продемонстрированы у старых крыс и крыс с индуцированным дефицитом памяти. Цитиколин также продемонстрировал улучшенную способность к обучению у собак.2, 6, 7 Ограниченные исследования на животных показывают, что цитиколин может противодействовать отложению бета-амилоида, участвующему в болезни Альцгеймера.6

    Клинические данные

    Кокрановский метаанализ клинических испытаний вверх по 2004 г. обнаружили некоторые доказательства положительного влияния дополнительного цитиколина на память и поведение в краткосрочной и среднесрочной перспективе по сравнению с плацебо.Размер эффекта для показателей памяти (N = 884) составлял 0,19 (95% доверительный интервал [CI], 0,06–0,32), а для показателя положительного глобального клинического впечатления (N = 217) отношение шансов (OR) составляло 8,89. найдено (95% ДИ, 5,19–15,22) .2 В отчете также предполагается, что влияние цитиколина (перорального или внутривенного) на память во включенных исследованиях, по-видимому, не зависело от патогенеза церебрального заболевания. В исследованиях, включенных в метаанализ, участвовали участники с деменцией от легкой до умеренной степени и болезнью Альцгеймера, а также с цереброваскулярными нарушениями.2, 8, 9 В открытом исследовании IDEALE в Италии цитиколин вводился по 1 г ежедневно в 2 приема в течение 9 месяцев 265 пациентам с легкими возрастными когнитивными нарушениями сосудов. Показатели краткого обследования психического состояния в группе лечения практически не изменились с течением времени, в то время как снижение наблюдалось у пациентов контрольной группы.10 Другое открытое параллельное исследование цитиколина по сравнению с обычным лечением было проведено у 347 пациентов, перенесших инсульт, в Испании. Сообщалось об улучшении когнитивных результатов в группе, получавшей цитиколин, в отношении внимания, временной ориентации и функциональных показателей. 11

    Депрессия

    Клинические данные

    Баллы депрессии значительно улучшились через 2, 4 и 6 недель по сравнению с исходным уровнем у пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства, которые получали цитиколин (100 мг каждые 12 часов) в сочетании с циталопрамом в течение 6 недель (20 мг / день × 7 дней, затем 40 мг / день) по сравнению с одним циталопрамом ( P <0,03, P = 0,032 и P = 0,021, соответственно) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. , исследование в параллельных группах (n = 50).Кроме того, показатель «подавленное настроение» значительно улучшился в конце испытания ( P = 0,04). Частота ремиссии также была значительно выше при комбинированной терапии цитиколином (72%) по сравнению с только циталопрамом (44%; P = 0,045). Не было отмечено значительных различий в побочных эффектах между группами.36

    Глаукома

    Данные на животных

    Исследования на животных предполагают, что цитиколин стимулирует дофамин в сетчатке. 12

    Клинические данные

    Были проведены ограниченные испытания.4, 12 Однако 8-летнее наблюдение за пациентами с глаукомой, включенными в более раннее исследование, показало улучшение функции сетчатки и зрения. 13 Открытое исследование показало аналогичные эффекты после 2 недель лечения пероральным цитиколином 1 г ежедневно. 14

    Травма головы

    Данные на животных

    Антиоксидантные и противовоспалительные механизмы цитиколина были оценены в экспериментальных исследованиях на крысах 15, 16

    Клинические данные

    Систематический обзор влияния холиномиметиков на травмы головы в 2008 г. включены испытания с использованием цитиколина и отчеты о случаях, все с некоторыми ограничениями в методологии (например, небольшой размер выборки, однократное ослепление).В этих исследованиях было сообщено о 17 положительных результатах; однако в более крупном исследовании по лечению повреждений мозга цитиколином, опубликованном в 2012 году, 90-дневный режим энтерального или перорального приема 2000 мг цитиколина в день не привел к улучшению функционального и когнитивного статуса по сравнению с плацебо (общий OR 0,87 [95% ДИ 0,72 to 1. 04]). 18

    Психомоторная функция

    Клинические данные

    Внимание и психомоторная скорость (доминирующей руки) значительно улучшились у здоровых подростков мужского пола (от 13 до 18 лет) после 28 дней приема цитиколина 250 и 500 мг / день по сравнению с плацебо в рандомизированном двойном слепом исследовании (n = 75).Изменения в оценках были значительно больше предсказаны дозой, скорректированной по весу, с большим улучшением точности, обнаруживаемости и ошибок совершения после более высоких доз, скорректированных по весу.33

    Инсульт

    Данные о животных

    Положительные результаты были получены в экспериментах с использованием крыс. с индуцированной церебральной недостаточностью и моделями гипоксии.19, 20

    Клинические данные

    Мета-анализ объединенных индивидуальных результатов исследований, оценивающих дополнительный цитиколин в дозе 500–2000 мг / день при умеренном и тяжелом остром ишемическом инсульте, показал положительный OR 1 . 33 (95% ДИ, 1,10–1,62) для цитиколина.14 Дальнейшие обзоры также показали, что цитиколин может улучшить исходы через 3 месяца после ишемического инсульта. 6, 20, 21, 22, 23

    Результаты были опубликованы в большом мультицентре. исследование (N = 2298) у пациентов с ишемическим инсультом, проведенное в период с 2006 по 2011 год, с применением цитиколина 1 г внутривенно каждые 12 часов в течение 3 дней, а затем перорально в течение 6 недель. Используя глобальную оценку, объединяющую шкалу инсульта Национального института здравоохранения, модифицированную оценку Рэнкина и индекс Бартеля, исследование ICTUS не обнаружило значительной разницы через 90 дней для цитиколина по сравнению с плацебо (OR, 1.03 [95% ДИ, 0,86–1,25; P = 0,364]). Точно так же не было значительных различий в отношении нежелательных явлений.24 Аналогичным образом, результаты были представлены в метаанализе, в котором были рассмотрены рандомизированные контролируемые испытания, опубликованные до мая 2015 г. , в которых изучались применения цитиколина в течение 24 часов после острой ишемии (n = 6 исследований) или геморрагических (n = 6 исследований). n = 1 исследование) инсульт. Дозировка в 7 исследованиях (N = 4039) варьировалась от 500 до 2000 мг / день в течение минимум 3 месяцев. Не было обнаружено значительных различий в смертности, зависимости результатов, эффективности или безопасности между цитиколином и контрольной группой.35

    Дозирование

    Цитиколин растворим в воде и обладает высокой биодоступностью, при этом с калом выделяется очень мало лекарственного средства.3 Цитиколин демонстрирует двухфазные пиковые концентрации в плазме через 1 и 24 часа, а также двухфазное выведение.28

    Пероральные дозы от 250 до 2000 мг в день имеют оценивали в клинических испытаниях у подростков и взрослых. 5, 7, 14, 33 Цитиколин 100 мг каждые 12 часов использовался в комбинации с циталопрамом (20 мг / день в течение 7 дней, затем 40 мг / день) в течение 6 недель у пациентов с сильное депрессивное расстройство. 28 (36)

    Беременность / лактация

    Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует в дозах, превышающих те, которые обычно принимаются с пищей. Эффекты цитиколина изучались на крысах во время беременности на предмет потенциальной роли в защите дендритов в коре и развитии легких плода, а также у беременных женщин в третьем триместре. Однако информация о безопасности дополнительного цитиколина ограничена.29, 30

    Взаимодействия

    Отсутствуют в документации.4

    Побочные реакции

    Цитиколин хорошо переносился в ходе клинических испытаний2. Побочные эффекты могут включать расстройства желудочно-кишечного тракта, преходящие головные боли, гипотензию, тахикардию, брадикардию и возбужденное состояние. 3, 4, 10, 31

    Цитиколин может усугублять нарушения, связанные с адренокортикотропным гормоном или гиперсекрецией кортизола , включая диабет 2 типа и большое депрессивное расстройство.32

    Токсикология

    Исследования на людях ограничены. Средняя летальная доза для грызунов при внутривенном введении составляла около 4 г / кг.30-дневное исследование на крысах не обнаружило токсичности при дозе 150 мг / кг / день. У собак, получавших цитиколин перорально 1,5 г / кг ежедневно в течение 6 месяцев, не было обнаружено биохимической, неврологической или гистологической токсичности.1

    Ссылки

    1. Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Исследования пероральной токсичности однократного и многократного приема свободного основания цитиколина (холинцитидин-5′-пирофосфат) на крысах Sprague-Dawley. Инт Дж. Токсикол . 2009; 28 (6): 479-487.199661402. Фиораванти М., Янаги М. Цитидиндифосфохолин (ЦДФ-холин) для когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с хроническими церебральными расстройствами у пожилых людей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (2): CD000269.158466013. Dávalos A, Secades J. Доклинические и клинические обновления цитиколина 2009-2010 гг. Ход . 2011; 42 (добавление 1): S36-S39. 211641164. Секадес Дж. Дж., Лоренцо Дж. Л.. Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2006 г. Методы Найдите Exp Clin Pharmacol . 2006; 28 (приложение B): 1-56.171711875. Арент П.М., Рассел К.С., Рикер Дж. Х., Зафонте РД. ЦДФ-холин как биологическая добавка при нейровосстановлении: целенаправленный обзор. PM R .2011; 3 (6 доп. 1): S123-S131.217035696. Конант Р., Шаусс АГ. Терапевтическое применение цитиколина при инсульте и когнитивной дисфункции у пожилых людей: обзор литературы. Альтернативная медицина Ред. . 2004; 9 (1): 17-31.150056427. Гарсиа-Кобос Р., Франк-Гарсия А., Гутьеррес-Фернандес М., Диес-Техедор Э. Цитиколин, использование при снижении когнитивных функций: сосудистые и дегенеративные. J Neurol Sci . 2010; 299 (1-2): 188-192.208756518. Фиораванти М., Бакли А.Е. Цитиколин (Когнизин) в лечении когнитивных нарушений. Клин Интервал Старения . 2006; 1 (3): 247-251.180468779. Альварес-Сабин Дж., Ортега Дж., Хакас С. и др. Длительное лечение цитиколином может улучшить когнитивные нарушения сосудов после инсульта. Цереброваск Дис . 2013; 35 (2): 146-154.2340698110. Котронео А.М., Кастанья А., Путиньяно С. и др. Эффективность и безопасность цитиколина при легком сосудистом когнитивном нарушении: исследование IDEALE. Клин Интервал Старения . 2013; 8: 131-137.2340347411. Альварес-Сабин Дж., Роман ГК. Цитиколин при сосудистых когнитивных нарушениях и сосудистой деменции после инсульта. Ход . 2011; 42 (приложение 1): S40-S43.2116411712. Гриб П., Рейдак Р. Фармакодинамика цитиколина, имеющая отношение к лечению глаукомы. J Neurosci Res . 2002; 67 (2): 143-148.1178295713. Паризи V, Коппола G, Centofanti M и др. Доказательства нейропротекторной роли цитиколина у пациентов с глаукомой. Prog Brain Res . 2008; 173: 541-554.1892

    4. Saver JL. Цитиколин: обновленная информация о многообещающем и широко доступном средстве нейропротекции и нейроремонта. Ред. Neurol Dis .2008; 5 (4): 167-177. 1

    6915. Менку А., Огден М., Сараймен Р. Защитные эффекты комбинации пропофола и цитиколина при экспериментальной травме головы у крыс. Турок Нейросург . 2010; 20 (1): 57-62.2006662316. Бянь XX, Юань XS, Ци CP. Влияние рекомбинантного эритропоэтина человека на сывороточный белок S100B и уровни интерлейкина-6 после черепно-мозговой травмы у крысы. Neurol Med Chir (Токио) . 2010; 50 (5): 361-366.2050528917. Пул Н.А., Агравал Н. Холиномиметические препараты и нейрокогнитивные нарушения после травмы головы: систематический обзор. Инжектор для мозга . 2008; 22 (7-8): 519-534.1856870518. Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM и др. Влияние цитиколина на функциональный и когнитивный статус у пациентов с черепно-мозговой травмой: испытание по лечению травм мозга цитиколином (COBRIT). JAMA . 2012; 308 (19): 1993-2000.2316882319. Уртадо О, Лизасоайн I, Моро МА. Нейропротекция и восстановление: последние данные о цитиколине. Ход . 2011; 42 (приложение 1): S33-S35. 2116412520. Кларк ВМ. Эффективность цитиколина при лечении острого инсульта. Эксперт Опин Фармакотер . 2009; 10 (5): 839-846.1935123221. Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж. Ф. Механизмы цитиколина и клиническая эффективность при церебральной ишемии. J Neurosci Res . 2002; 70 (2): 133-139.1227146222. Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж. Ф. Цитидин-5′-дифосфохолин (ЦДФ-холин) при инсульте и других нарушениях ЦНС. Neurochem Res . 2005; 30 (1): 15-23.1575692823. Овергаард К., Меден П. Цитиколин — первое эффективное нейропротекторное средство, сочетающееся с тромболизисом при остром ишемическом инсульте? J Neurol Sci .2006; 247 (2): 119-120.1676598824. Давалос А., Альварес-Сабин Дж., Кастильо Дж. И др. Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS). Ланцет . 2012; 380 (9839): 349-357.22625. Brown ES, Gabrielson B. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание цитиколина при биполярной и униполярной депрессии и зависимости от метамфетамина. J Влияет на Disord . 2012; 143 (1-3): 257-260.2297447226. Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C и др.Эффекты ежедневного лечения цитиколином: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на кокаинозависимых добровольцах. Дж. Аддикт Мед . 2011; 5 (1): 57-64.21767. Джамбу Р., Эль-Ассад Ф., Комбес В., Грау Г.Э. Цитиколин (ЦДФ-холин): какова роль в лечении осложнений инфекционных заболеваний. Int J Biochem Cell Biol . 2009; 41 (7): 1467-1470.1940114628. Саркар А.К., Гош Д., Халдар Д. и др. Быстрый метод LC – ESI-MS / MS для количественного определения холина, активного метаболита цитиколина: применение в исследовании фармакокинетики и биоэквивалентности in vivo у здоровых мужчин-добровольцев из Индии. Дж Фарм Биомед Анал . 2012; 71: 144-147.2295131729. Рема В., Бали К.К., Рамачандра Р., Чу М., Дарохан З., Чаудхари Р. Добавка цитидин-5-дифосфохолина в молодом возрасте вызывает стабильное увеличение дендритной сложности нейронов в соматосенсорной коре взрослых крыс. Неврология . 2008; 155 (2): 556-564.1861973830. Ян Дж., Цзян Х, Вест А.А. и др. Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин. Am J Clin Nutr . 2013; 98 (6): 1459-1467.2413297531. Чо HJ, Ким YJ. Эффективность и безопасность перорального цитиколина при остром ишемическом инсульте: исследование по надзору за лекарствами в 4 191 случае. Методы Найдите Exp Clin Pharmacol . 2009; 31 (3): 171-176.1953636032. Cavun S, Savci V. CDP-холин увеличивает уровень АКТГ в плазме и потенцирует стимулированное высвобождение GH, TSH и LH: холинергическое действие. Фундам Клин Фармакол . 2004; 18 (5): 513-523.1548237233. МакГлейд Э., Агостон А.М., ДиМузио Дж. И др.Влияние добавок цитиколина на скорость моторики и внимание у подростков мужчин [опубликовано в Интернете перед выходом в печать 15 июля 2015 г.]. J Att Dis ,2617918134. Brown ES, Todd JP, Hu LT, Schmitz JM, Carmody TJ, Nakamura A, Sunderajan P, Rush AJ, Adinoff B, Bret ME, Holmes T, Lo A. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание цитиколина для кокаиновая зависимость при биполярном расстройстве 1 типа. Am J Psychiatry . 2015; 172: 1014-1021.2599827935. Ши PY, Чжоу XC, Инь XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY.Раннее применение цитиколина в лечении острого инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci . 2016; 36 (2): 270-277.2707297536. Рухи-Азизи М., Арабзаде С., Амидфар М. и др. Комбинированная терапия цитиколином при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клин Нейрофарм . 2017; 40: 1-5.2885707

    Заявление об ограничении ответственности

    Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам.Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, и не подпадает ли он под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, применимых к большинству рецептурных препаратов. Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта. Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это лишь краткое изложение общей информации об этом продукте.Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг. Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.

    Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками.Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать своего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой. За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.

    Авторские права © 2020 Wolters Kluwer Health

    Дополнительная информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

    Frontiers | Холинкиназа становится многообещающей мишенью для грамположительных бактерий

    Холинкиназа в клетках эуркариот

    Холинкиназа катализирует превращение холина (Cho) в фосфохолин (PCho) посредством переноса фосфатной группы от АТФ к Cho (Wittenberg and Kornberg, 1953). Фосфорилирование ChoK Cho является первым этапом пути Кеннеди, который отвечает за компонент клеточной мембраны фосфатидилхолин, важный элемент клеточной мембраны. Поскольку он играет роль в производстве компонентов клеточной мембраны, ChoK действует как медиатор клеточного роста и деления эукариотических клеток (Lacal, 2015). Как следствие, этот фермент является важной лекарственной мишенью как для опухолевых, так и для паразитарных клеток (Lacal, 2001; Zimmerman et al., 2013). Две изоформы ChoK обнаружены в клетках млекопитающих, ChoK-α и Chok-β.ChoK-α активируется во многих типах раковых клеток, включая рак груди (Shah et al., 2010), протоковую аденокарциному поджелудочной железы (Mazarico et al., 2016) и многие другие типы рака (Janardhan et al., 2006). Действительно, hChok-α функционирует как прогностический маркер рака (Glunde and Bhujwalla, 2007). Было разработано множество ингибиторов, которые могут блокировать активность hChok-α, а также ChoKs из других эукариотических клеток. Известно, что эти молекулы блокируют пролиферацию раковых клеток (Lacal, 2008), уничтожают эукариотических паразитов (Zimmerman et al. , 2013) и блокировать аутоиммунные реакции (Guma et al., 2015). Эти ингибиторы часто действуют конкурентно, блокируя проникновение холина в активный сайт (Hong et al., 2010), но есть известный пример hChoK-α, который, как известно, связывается с аллостерическим сайтом неконкурентным образом (Zimmerman et al., 2013). ; Kall et al., 2018). Один из них, RSM-932A, вступил в стадию I клинических испытаний для пациентов с прогрессирующими опухолями, что свидетельствует о том, что разработка методов лечения опухолей с использованием ChoK является хорошо развитым направлением исследований.

    Холинкиназа в прокариотических клетках

    Бактериальные патогены, такие как S. pneumoniae , H. influenzae , B. subtilis , Clostridium perfringens и Clostridium botulinum , также экспрессируют ChoK. Фактически, тысячи видов бактерий, как известно, несут предполагаемый ген ChoK (см. Рисунок 3 для таксономии), что предполагает, что рост любого из них можно модулировать с помощью ингибиторов ChoK. Эта стратегия кажется особенно многообещающей в случае грамположительного S.pneumoniae и грамотрицательный H. influenzae : два патогена, у которых подтверждена активность ChoK (Wang et al., 2015).

    Streptococcus pneumoniae

    Как и в эукариотических системах, sChoK фосфорилирует холин в фосфохолин. Фосфохолин важен, потому что это молекула-предшественник, которая используется в производстве двух типов тейхоевых кислот, липотейхоевой кислоты (LTA) и тейхоевой кислоты клеточной стенки (CTA) (Grundling and Schneewind, 2007; Whiting and Gillespie, 1996).В S. pneumoniae обе кислоты состоят из полисахаридов одного и того же типа, но LTA прикреплена к липиду и встроена в клеточную мембрану, а CTA присоединяется к молекулам пептидогликана в клеточной стенке (Young et al., 2013) . LTA является важным фактором вирулентности, и продукция LTA была подтверждена как лекарственная мишень (Ginsburg, 2002).

    В случае S. pneumoniae (Tomasz, 1967) холин является важным питательным веществом.

    Фермент sChoK является элементом пути, который опосредует продукцию тейхоевых кислот через промежуточный CDP-холин.Элементы этого пути экспрессируются через локус гена lic . Ген LicB экспрессирует транспортер Cho, который собирает Cho из внешней среды. LicA кодирует sChoK, который фосфорилирует Cho в PCho. LicC — это ген, кодирующий цитидилилтрансферазу, которая превращает PCho в CDP-холин. Трансферазы PCho LicD1 и LicD2 удаляют фрагменты PCho из молекул CDP-холина и присоединяют по одному PCho к каждому из двух остатков N-ацетилгалактозамина (GalNac), обнаруженных на предшественниках гликанов претейхоевой кислоты (Denapaite et al., 2012). Далее предшественники собираются в претейхоевую кислоту (Denapaite et al., 2012) (см. Рисунок 4 для соответствующего пути), а затем внедряются либо в мембрану (LTA), либо в клеточную стенку (CTA). Интересно, что нокауты LidD2 у S. pneumoniae обнаруживают ограниченную вирулентность на моделях мышей и не прикрепляются также к альвеолярным клеткам. Это снижение прилипания вызвано ограничением количества PCho, содержащих тейхоевые кислоты, обнаруживаемых на поверхности клеток (Zhang et al., 1999). Затем тейхоевая кислота интегрируется в клеточную мембрану и стенку с помощью флиппазы тейхоевой кислоты TacF.Чтобы клетка функционировала должным образом, молекулы СНО должны быть включены в поверхность клетки. Это связано с тем, что СНО функционирует как якорь для холинсвязывающих белков (СВР), которые содержат повторяющиеся аминокислотные последовательности, распознающие холиновую головку LTA. Например, CBP LytA и LytB представляют собой гидролазы муреина, которые помогают ремоделировать клеточную стенку во время роста бактерий и деления клеток (Maestro and Sanz, 2016). LytA отвечает за автолиз, индуцированный дезоксихолатом, в то время как LytB отвечает за разделение дочерних клеток в конце клеточного деления (Sanchezpuelles et al., 1990). Колонизация носоглотки опосредуется холин-связывающим адгезионным белком CBPA, который является определяющим фактором вирулентности (Rosenow et al. , 1997). Многие другие CBP вовлечены в колонизацию и даже сепсис (Gosink et al., 2000). Таким образом, фосфохолинсодержащие LTA составляют важную часть как процессов клеточного деления, так и инвазии.

    Haemophilus influenzae

    В случае грамотрицательного вируса H. influenzae Cho не является пищевым требованием, но этот патоген действительно приобретает Cho из источников окружающей среды (Weiser et al., 1997) и клетки-хозяева (Fan et al., 2001) и продуцируют PCho, которые, в свою очередь, используются для украшения липополисахаридов (LPS). Модифицированные молекулы LPS опосредуют взаимодействия патоген-хозяин, позволяя патогену уклоняться от иммунной системы хозяина (Young et al., 2013). Важно отметить, что во время этапов колонизации ген LicA активируется (High et al., 2015). PCho, содержащие молекулы LPS, имитируют фосфатидилхолин клеток-хозяев, что позволяет ему уклоняться от антимикробных пептидов, продуцируемых клетками-хозяевами, таких как кателицидин LL-37 / hCAP18 (Лысенко и др. , 2000). PCho также важен для патогенеза H. influenzae , поскольку эта молекула опосредует адгезию клеток к рецептору PAF хозяина (Weiser et al., 1997) на этапе, который приводит к инвазии в дыхательные пути (Young et al., 2013) . Связывание с этим рецептором может приводить к инвазии эпителиальных клеток и секвестрации механизмов очистки от хозяина (Swords et al., 2000). Кроме того, было показано, что украшение LTA PCho снижает связывание бактерицидных антител (Clark et al., 2012). Короче говоря, PCho также играет роль в патогенезе H. influenzae .

    Гифотез

    В свете того факта, что модификация молекул клеточной поверхности, таких как LTA и LPS, с помощью PCho имеет решающее значение для патогенеза S. pneumonaie и H. influenzae , вероятно, что ChoK является многообещающей лекарственной мишенью для лечение этих патогенов и, вероятно, многих других видов, продуцирующих ChoK. В частности, в случае S. pneumoniae , вероятно, что: (1) ингибиторы, предназначенные для блокирования активности hChoK, также будут блокировать активность sChoK, и (2) ингибирование sChoK с использованием этих небольших молекул будет подавлять рост С. пневмония .

    Валидация целевого лекарственного средства с использованием Шока в качестве модели

    Сначала мы оценили эффекты хорошо охарактеризованного ингибитора hChoK Hemocholinium-3 (HC-3) на активность sChoK и рост клеток S. pneumoniae . HC-3 был выбран в качестве ингибитора теста, поскольку он является известным ингибитором как раковых (Lacal, 2001), так и паразитарных клеток (Zimmerman et al., 2013). HC-3 конкурирует с субстратом Cho, напрямую вытесняя его из активного центра hChoK (15).Трехмерная структура sChoK консервативна по сравнению с изоформой человека (hChoK), что предполагает, что доступные ингибиторы изоформ hChoK также должны быть эффективны против sChoK (Рисунок 1; Wang et al., 2015). Кроме того, хотя первичная структура sChoK плохо консервативна по отношению к hChoK, остатки каталитического сайта высококонсервативны (см. Рисунок 2), что делает HC-3 вероятным положительным кандидатом на ингибирование sChoK.

    Рисунок 1. Выравнивание первичных последовательностей sChok и hChoK с использованием ClustalW.Положения связывающих холинкиназу остатков hChoK показаны красной звездочкой. Остатки сайта связывания АТФ показаны синей звездой.

    Рисунок 2. Выравнивание кристаллических структур sChoK (фиолетовый. Номер доступа RCSB 4R77) и hChok (голубой, номер доступа RCSB 2CKO). Показано, что основные N-концевой и C-концевой домены в целом консервативны. Выравнивание и генерация фигур выполняются с помощью пакета PyMol.

    Рисунок 3. Таксономия прокариотических видов, содержащих ген ChoK, который является высококонсервативным по отношению к sChoK.

    Рис. 4. Путь sChok и как он вписывается в общий процесс сборки тейхоевой кислоты (Denapaite et al., 2012).

    Гемохолиний-3 действительно блокирует деление клеток, снижает продукцию LTA, искажает клеточную стенку и ингибирует активность sChoK (Zimmerman and Ibrahim, 2017). Однако MIC и IC 50 HC-3 высоки, 5400 мкМ и> 2700 мкМ, соответственно, поэтому необходимо было найти более сильные ингибиторы sChoK.

    Используя колориметрическую систему, которую мы разработали для количественной оценки ферментативной активности ChoK в клеточных экстрактах (Zimmerman and Ibrahim, 2018), мы измерили IC50 двух хорошо охарактеризованных и эффективных ингибиторов hChoK (Ibrahim et al., 2018). Это MN58b (Hernandez-Alcoceba et al., 1997) и RSM-932A (Lacal and Campos, 2015) (см. Таблицу 1). Кроме того, мы измерили минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) этих препаратов против культур клеток штамма R6 S. pneumoniae (см. Таблицу 1).Оба препарата оказались на несколько порядков сильнее, чем HC-3, имитируя результаты, полученные в эукариотических системах (Lacal, 2001; Zimmerman et al., 2013). Кроме того, мы обнаружили, что эти препараты нарушают регуляцию продукции LTA, деформируют клеточную стенку и влияют на чувствительность клеток к автолизу, индуцированному дезоксихолатом (неопубликованные данные). В целом эти результаты предполагают, что путь LTA был нарушен посредством ингибирования sChoK с сильными физиологическими последствиями, влияющими на рост клеток.

    Таблица 1. IC 50 и MIC для HC-3, RSM-932A и MN58b.

    Перспективы

    Полученные нами результаты подтверждают предположение о том, что бактериальные ChoKs являются многообещающими новыми мишенями для лекарств, которые следует развивать, и что те же инструменты, разработанные против активности ChoK эукариот, могут быть использованы для использования в патогенных системах. Кроме того, разработанную нами колориметрическую систему можно эффективно использовать для сравнения относительной силы предполагаемых ингибиторов sChoK.Существование ChoKs у других видов бактерий, где они предсказаны, еще предстоит подтвердить. Кроме того, необходимо изучить ChoK как мишень для таких видов, как H. influenzae , у которых подтверждена активность ChoK.

    Несмотря на положительные доказательства, которые мы наблюдали в отношении ингибирования sChoK, в будущих исследованиях нам придется учитывать, что любой ингибитор, способный ингибировать ChoK, особенно аналоги холина, может ингибировать другие CBP, такие как автолизин LytA (Maestro and Sanz, 2016) . В нашем последнем исследовании мы начали учитывать это и начали различать ингибиторы ChoK, которые могут блокировать автолитический процесс, такие как HC-3 (Zimmerman et al., 2017) (предположительно, препятствуя связыванию автолиза с холиновая головка LTA), и те, которые не могут, такие как MN-58 и RSM-932A (неопубликованные данные). Однако, хотя мы и хотим уточнить возможные множественные механизмы действия, наличие нескольких мишеней не является недостатком для любого предполагаемого ингибитора sChoK: лекарство, которое нарушает более чем одну мишень метаболизма холина, будет полезным, поскольку множественные нарушения будут способствовать развитию. устойчивости к этим антибиотикам достичь труднее.

    Еще один момент, о котором следует помнить, заключается в том, что, учитывая тот факт, что ChoK и другие CBP продуцируются у многих видов бактерий, ингибиторы ChoK, вероятно, повлияют на многие различные виды, включая те, которые обнаруживаются в микробиоме человека. Поэтому в будущем нам нужно будет учитывать эти эффекты, чтобы получить более детальное представление о влиянии этих препаратов на здоровье человека. Тем не менее, такая же критика может и должна быть направлена ​​на любой новый (и прошлый) антибиотик, когда-либо разработанный, или даже на любое лекарство, даже на аспирин (Obanla et al., 2016). Таким образом, эта критика сама по себе не является поводом для сомнений в перспективности продолжения предлагаемого здесь направления исследования, поскольку возможность разработки любого антибиотика, специфичного для целевого вида бактерий, действительно мала.

    Другая проблема, вызывающая беспокойство, заключается в том, что применение ингибиторов ChoK для блокирования инфекции может привести к побочным эффектам, блокируя активность hChoK. Эта проблема особенно актуальна для тех ингибиторов, которые были разработаны для блокирования hChoK, таких как MN-58b и RSM-932A.Тем не менее, мы сознательно выбрали два наиболее охарактеризованных ингибитора hChoK, доступных для наших первоначальных исследований. Эти характеристики включают доклинические исследования токсичности, которые дают нам представление о пределах дозировки (Lacal and Campos, 2015). По-видимому, нужно было бы оценить, эффективны ли эти препараты на животных и людях в пределах токсичности. Мы знаем, что эти препараты нетоксичны для первичных клеточных линий человека и довольно селективны для опухолевых клеток. Разработка RSM-932A даже достигла фазы I испытаний лекарств для лечения опухолей (см. Текст сноски 1).Действительно, эти препараты исследуются для использования при воспалительных заболеваниях (Guma et al., 2015). Мы утверждаем, что полезность этих лекарств может распространяться на использование в качестве антибиотиков.

    Конечно, конечная цель — разработать лекарство, специфичное для микробных ChoK, и в настоящее время мы разрабатываем системы для скрининга библиотек предполагаемых ингибиторов против ChoK человека И микробных ChoK, чтобы обнаружить те, которые избирательно ингибируют микробный гомолог. Первичные структуры, помимо активного центра, сильно различаются (см. Рисунок 1), поэтому мы ожидаем, что мы сможем найти подходящих кандидатов, специфичных для микробных аналогов. Мы также ищем природные источники микробных ингибиторов ChoK из обычно потребляемого растительного сырья. На этом этапе подтверждения концепции мы протестировали наиболее разработанные кандидаты для hChoK и продемонстрировали, что они могут успешно ингибировать sChoK с последующими физиологическими последствиями для клетки S. pneumoniae , включая ингибирование клеточного деления.

    Насколько нам известно, наши исследования являются первыми, которые демонстрируют, что ChoK может использоваться в качестве лекарственной мишени для патогенов.Здесь мы описываем первые шаги на долгом пути к созданию новой линейки антибиотиков и противомикробных препаратов для борьбы с инфекциями и загрязнением пищевых продуктов с использованием ChoK в качестве объекта интереса. Проблема устойчивости бактериальных патогенов к антибиотикам должна быть решена с помощью новых средств, подобных этим.

    Заключение

    Совершенно необходимо, чтобы новые лекарственные мишени были обнаружены у S. pneumoniae и других патогенов, поскольку старые антибиотики устаревают в результате эволюции устойчивых штаммов.ChoK является многообещающим новым лекарством, которое может быть использовано для разработки новой линии антибиотиков.

    Взносы авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сноски

    Список литературы

    Кларк, С. Е., Сноу, Дж., Ли, Дж. Дж., Зола, Т. А., и Вейзер, Дж. Н. (2012). Фосфорилхолин позволяет избежать действия бактерицидных антител Haemophilus influenzae . PLoS Pathog. 8: e10025211. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002521

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Денапайте, Д. , Брукнер, Р., Хакенбек, Р., и Фоллмер, В. (2012). Биосинтез тейхоевых кислот у Streptococcus pneumoniae и близкородственных видов: уроки геномов. Microb. Сопротивление наркотикам. 18, 344–358. DOI: 10.1089 / mdr.2012.0026

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фан, X., Голдфайн, Х., Лысенко, Э., и Вайзер, Дж. Н. (2001). Для переноса холина от хозяина на поверхность бактериальной клетки требуется glpQ в Haemophilus influenzae . Мол. Microbiol. 41, 1029–1036. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2001.02571.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Глунде, К., и Бхуджвалла, З. М. (2007). Холинкиназа альфа в прогнозе и лечении рака. Ланцет Онкол. 8, 855–857. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (07) 70289-9

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Госинк, К. К., Манн, Э. Р., Гульельмо, К., Туоманен, Э. И., и Мазур, Х. Р. (2000). Роль новых холинсвязывающих белков в вирулентности Streptococcus pneumoniae . Заражение. Иммун. 68, 5690–5695. DOI: 10.1128 / Iai.68.10.5690-5695.2000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Грюндлинг, А., и Шнеуинд, О. (2007). Синтез глицеринфосфат-липотейхоевой кислоты в Staphylococcus aureus. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 8478–8483. DOI: 10.1073 / pnas.0701821104

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гума М., Санчес-Лопес Э., Лоди А., Гарсия-Карбонелл Р., Тициани С., Карин М. и др. (2015). Ингибирование холинкиназы при ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. 74, 1399–1407. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205696

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эрнандес-Алкосеба, Р., Санигер, Л., Кампос, Дж., Нуньес, М. К., Халесс, Ф., Галло, М. А. и др. (1997). Ингибиторы холинкиназы как новый подход к разработке антипролиферативных лекарств. Онкоген 15, 2289–2301. DOI: 10.1038 / sj.onc.1201414

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хай, Н. Дж., Фан, Ф., и Шварцман, Дж. Д. (2015). «Haemophilus influenzae», в Molecular Medical Microbiology , Vol. 3, изд. А. Паруса (Кембридж: Academic Press), 1709–1728.DOI: 10.1016 / b978-0-12-397169-2.00097-4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хонг, Б. С., Аллали-Хассани, А., Темпель, В., Финерти, П. Дж. Мл., Маккензи, Ф., Димов, С., и др. (2010). Кристаллическая структура изоформ холинкиназы человека в комплексе с гемихолинием-3: одиночная аминокислота рядом с активным центром влияет на чувствительность к ингибитору. J. Biol. Chem. 285, 16330–16340. DOI: 10.1074 / jbc.M109.039024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ибрагим, С.А., Лакаль, Дж. К., и Циммерман, Т. (2018). Двойной колориметрический метод холина / фосфохолина для измерения относительной силы ингибиторов холинкиназ грамположительных патогенов. Food Sci. Appl. Biotechnol. 1: 131. DOI: 10.30721 / fsab2018.v1.i2.40

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Калл, С. Л., Деликатны, Э. Дж., И Лави, А. (2018). Идентификация уникального сайта связывания ингибитора на холинкиназе альфа. Биохимия 57, 1316–1325.DOI: 10.1021 / acs.biochem.7b01257

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лакаль, Дж. К. (2001). Холинкиназа: новая мишень для противоопухолевых препаратов. IDrugs 4, 419–426.

    Google Scholar

    Лакаль, Дж. К. (2008). Холинкиназа является новым прогностическим маркером и терапевтической мишенью при раке человека. Ejc Supplements 6, 121–121. DOI: 10.1016 / S1359-6349 (08) 71634-3

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лакаль, Дж.С. (2015). Холинкиназа как мишень точной медицины для лечения рака, аутоиммунных заболеваний и малярии. Precis. Med. 2: e980. DOI: 10.14800 / pm.980

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лакаль, Дж. К., и Кампос, Дж. М. (2015). Доклиническая характеристика rsm-932A, нового противоракового препарата, нацеленного на человеческую холинкиназу альфа, фермент, участвующий в повышенном метаболизме липидов раковых клеток. Мол. Cancer Ther. 14, 31–39. DOI: 10.1158 / 1535-7163.Mct-14-0531

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лысенко, Э. С., Гулд, Дж., Балс, Р., Уилсон, Дж. М., и Вейзер, Дж. Н. (2000). Бактериальный фосфорилхолин снижает восприимчивость к антимикробному пептиду LL-37 / hCAP18, экспрессируемому в верхних дыхательных путях. Заражение. Иммун. 68, 1664–1671. DOI: 10.1128 / iai.68.3.1664-1671.2000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маэстро, Б., и Санс, Дж. М. (2016). Холин-связывающие белки из Streptococcus pneumoniae : двойная роль в качестве ферментов и мишеней для разработки новых противомикробных препаратов. Антибиотики 5: E21. DOI: 10.3390 / antibiotics5020021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мазарико, Дж. М., Лобо, В. Дж. С. А., Фавиччио, Р., Гринхалф, В., Костелло, Э., Каррильо-де-Санта-Пау, Э. и др. (2016). Холинкиназа альфа (CHK альфа) как терапевтическая мишень при аденокарциноме протока поджелудочной железы: экспрессия, прогностическая ценность и чувствительность к ингибиторам. Мол. Cancer Ther. 15, 323–333. DOI: 10.1158 / 1535-7163.Mct-15-0214

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Обанла Т., Фремах А. С., Гьявали Р., Циммерман Т., Ворку М. и Ибрагим С. А. (2016). Влияние длительного приема аспирина на рост, функциональность и белковый профиль Lactobacillus rhamnosus . J. Food Res. 5: 2016.

    Google Scholar

    Розенов, К., Райан, П., Вайзер, Дж. Н., Джонсон, С., Фонтан П., Ортквист А. и др. (1997). Вклад новых холин-связывающих белков в прилипание, колонизацию и иммуногенность Streptococcus pneumoniae . Мол. Microbiol. 25, 819–829. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.1997.mmi494.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Санчеспуэльес, Дж. М., Санс, Дж. М., Гарсия, Дж. Л. и Гарсия, Э. (1990). Клонирование и экспрессия фрагментов генов, кодирующих холин-связывающий домен пневмококковых муреин-гидролаз. Gene 89, 69–75. DOI: 10. 1016 / 0378-1119 (90) -8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шах Т., Уайлдс Ф., Пенет М. Ф., Виннард П. Т. младший, Глунде К., Артемов Д. и др. (2010). Сверхэкспрессия холинкиназы увеличивает инвазивность и лекарственную устойчивость клеток рака груди человека. ЯМР Биомед. 23, 633–642. DOI: 10.1002 / nbm.1510

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мечи, W.Е., Бушер, Б. А., Ли, К. В. С., Престон, А., Николс, В. А., Вейзер, Дж. Н. и др. (2000). Нетипируемый Haemophilus influenzae прилипает к эпителиальным клеткам бронхов человека и проникает в них посредством взаимодействия липоолигосахарида с рецептором PAF. Мол. Microbiol. 37, 13–27. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2000.01952.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, Л., Цзян, Ю. Л., Чжан, Дж. Р., Чжоу, К. З., и Чен, Ю. X. (2015).Структурная и ферментативная характеристика холинкиназы LicA из Streptococcus pneumoniae . PLoS One 10: e01204671. DOI: 10.1371 / journal.pone.0120467

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вайзер, Дж. Н., Щепетов, М., и Чонг, С. Т. Х. (1997). Украшение липополисахарида фосфорилхолином: фазово-переменная характеристика Haemophilus influenzae . Заражение. Иммун. 65, 943–950.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Уайтинг, Г.С., и Гиллеспи, С. Х. (1996). Включение холина в антигены клеточной стенки Streptococcus pneumoniae : данные об активности холинкиназы. FEMS Microbiol. Lett. 138, 141–145. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.1996.tb08147.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Виттенберг Дж. И Корнберг А. (1953). Холинфосфокиназа. J. Biol. Chem. 202, 431–444.

    Google Scholar

    Янг, Н. М., Фут, С.Дж., И Вакарчук, В. В. (2013). Обзор заместителей фосфохолина на гликанах бактериальных патогенов: синтез, структуры и взаимодействия с белками хозяина. Мол. Иммунол. 56, 563–573. DOI: 10.1016 / j.molimm.2013.05.237

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чжан, Дж. Р., Иданпаан-Хейккила, И., Фишер, В., и Туоманен, Э. И. (1999). Ген пневмококка licD2 участвует в метаболизме фосфорилхолина. Мол. Microbiol. 31, 1477–1488.DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01291.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Циммерман, Т., Гьявали, Р., Ибрагим, С. (2017). Автолизовать ячейку, чтобы ее сохранить? Индуцирование, а затем блокирование автолиза как стратегия замедления гибели клеток в пробиотике Lactobacillus reuteri . Biotechnol. Lett. 39, 1547–1551. DOI: 10.1007 / s10529-017-2380-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Циммерман, Т., и Ибрагим, С. А. (2018). Параллельное колориметрическое количественное определение холина и фосфохолина как метод изучения активности холинкиназы в сложных смесях. Антибиотики 7: E24. DOI: 10.3390 / antibiotics7010024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Циммерман Т., Монерис К., Диез А., Баутиста Дж. М., дель Пульгар Т. Г., Себриан А. и др. (2013). Антиплазмодиальная активность и механизм действия RSM-932A, многообещающего синергетического ингибитора холинкиназы Plasmodium falciparum . Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 5878–5888. DOI: 10.1128 / Aac.00920-13

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Alpha-GPC (холина альфосцерат) и ваш мозг | Когнитивная жизнеспособность

    Потеря нейронов, которые используют нейромедиатор ацетилхолин, является ранним событием в развитии болезни Альцгеймера [1]. Однако никаких исследований не изучали, улучшает ли альфа-GPC познавательную способность у здоровых людей или предотвращает болезнь Альцгеймера.В одном открытом исследовании пациенты с легкими когнитивными нарушениями сообщили, что лечение альфа-GPC немного улучшило когнитивные функции в течение 90 дней, и этот эффект оказался более выраженным у пациентов без APOE4, генетического фактора риска болезни Альцгеймера [2]. Однако, поскольку это не было плацебо-контролируемым исследованием, улучшение могло быть связано с «эффектом практики».

    Доклинические исследования показывают, что альфа-GPC увеличивает уровни ацетилхолина в головном мозге и может улучшить познавательные способности в моделях нарушения памяти или старения мозга [3; 4].В модели ускоренного старения альфа-GPC не влиял на уровни в мозге бета-амилоида, биологического маркера болезни Альцгеймера [5]. Однако в модели гипертонии альфа-ГФХ уменьшал воспаление вокруг кровеносных сосудов в головном мозге, хотя не сохранял целостность кровеносных сосудов головного мозга [6].

    Носители APOE4: Одно открытое исследование с участием пациентов с легкими когнитивными нарушениями показало, что альфа-GPC немного улучшил когнитивные функции, и этот эффект может быть более выраженным у пациентов без APOE4 [2].Дополнительную информацию о значении аллеля гена APOE4 для вашего здоровья можно найти на нашей информационной странице APOE4 .

    Для пациентов с деменцией

    В одном исследовании сообщается, что альфа-GPC улучшает когнитивные функции и функции у пациентов с легкой и умеренной деменцией в течение шести месяцев. Однако пациенты не принимали в настоящее время одобренные препараты для лечения болезни Альцгеймера, которые также повышают уровень ацетилхолина в головном мозге [4].Другое исследование показало, что альфа-GPC в течение двух лет дополнительно улучшал когнитивные функции и функции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, которые также принимали лекарство от болезни Альцгеймера, повышающее уровень ацетилхолина [7]. Однако никакие дальнейшие исследования не подтвердили, что добавление альфа-ГФХ к одобренным лекарствам от болезни Альцгеймера имеет ценность или будет ли это безопасно. Наконец, в одном обзоре исследований, проведенных до утверждения текущих препаратов для лечения болезни Альцгеймера, сообщается, что альфа-GPC улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией и цереброваскулярными заболеваниями [8].

    Комментировать

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *