L карнитин применение: Статьи – АКАДЕМИЯ-Т

Применение L-карнитина у больных с хронической ишемией головного мозга

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями [1, 2, 7, 8]. В МКБ-10 выделена «хроническая ишемия головного мозга» (ХИМ), которая по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний. В отечественной литературе вместо ХИМ часто используется термин «дисциркуляторная энцефалопатия»), под которым подразумевается заболевание с прогрессирующим многоочаговым диффузным поражением головного мозга, проявляющееся неврологическими нарушениями различной степени, обусловленными редукцией мозгового кровотока, повторными транзиторными ишемическими атаками или перенесенными инфарктами мозга [6]. В зависимости от выраженности клинических проявлений в отечественной литературе принято выделять 3 стадии хронической недостаточности мозгового кровообращения [4].

ХИМ — гетерогенный патологический процесс. Учитывая сложность патогенетических механизмов ХИМ, а также ряд основных клинических проявлений, не представляется возможным свести выбор терапевтического воздействия до какого-либо единственного лекарственного или физического фактора.

В последние годы все больший интерес в клинической практике привлекает возможность применения L-карнитина.

Карнитин был впервые синтезирован в 1960 г.; в 1962 г. была определена роль карнитина как основного переносчика длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии через их внутреннюю мембрану [9].

В настоящее время известно, что эффективность работы митохондрий во многом определяется количеством транспортировщика жирных кислот — L-карнитина [11]. Карнитин образуется в организме человека эндогенно (при участии витаминов С, В3, В6, В12, В9, железа, лизина, метионина и ряда ферментов), а также поступает с мясной пищей. При недостатке карнитина замедляется окисление жирных кислот в митохондриях, вследствие чего снижается продукция АТФ. Чем меньше карнитина (и его эфиров) содержится в плазме крови человека, тем ниже его работоспособность. Мозговая ткань богата карнитином, причем концентрация его достаточно высока в различных отделах центральной нервной системы, отличающихся по своей функциональной активности (гипоталамус, мозжечок, кора, спинной мозг), при этом его содержание в некоторых других тканях и плазме крови низкое [13].

Существует 2 изомера карнитина — право- и левовращающий (D- и L-формы), обладающие разными химическими и биологическими свойствами. Считается, что в организме человека и животных присутствует L-карнитин, который и является биологически активным и безопасным в применении [5].

Одна из основных функций, выполняемая в организме L-карнитином, — обеспечение транспорта свободных жирных кислот из цитозоля в митохондрии. L-карнитин — необходимый транспортер жирных кислот с длинной цепью через внутреннюю мембрану митохондрий к месту окисления и образования энергии в форме АТФ [10]. По своим химическим свойствам свободные жирные кислоты метаболически инертны и не могут подвергаться биохимическим превращениям до тех пор, пока не будут активированы. Активация свободных жирных кислот происходит на наружной поверхности митохондриальной мембраны при участии коэнзима А в присутствии ионов магния и АТФ. Ацетил-коэнзим, находящийся на наружной поверхности мембраны, катализирует реакции, в ходе которых L-карнитин образует промежуточные соединения ацетилкарнитина.

L-карнитин обеспечивает поступ­ление в митохондрии активированных свободных жирных кислот, обеспечивая их проникновение через внутренний слой мембраны. Жирные кислоты, поступающие таким образом в митохондрии, используются в системе бета-окисления, которое по своей эффективности продукции энергии близко к циклу трикарбоновых кислот (цикл Кребса) [15].

С возрастом концентрация в организме карнитина снижается, следствием чего является нарушение метаболических путей, ответственных за производство энергии. Показано, что прием карнитина пожилыми пациентами вызывал прогрессивное увеличение общей мышечной массы и значительное уменьшение физического и умственного утомления в сравнении с группой, принимавшей плацебо [21].

В ряде работ приводятся сведения об эффективности L-карнитина при острых расстройствах мозгового кровообращения [3]. В одном из рандомизированных контролируемых клинических исследований доказано, что регулярный прием L-карнитина снижает тяжесть физического и умственного утомления и улучшает когнитивные способности долгожителей (в возрасте 100 и более лет) [17]. Представляет интерес изучение эффективности применения L-карнитина при начальных формах ХИМ.

Цель настоящего исследования — изучение эффективности L-карнитина у больных с ХИМ 1-й и 2-й стадии.

Материал и методы

В сравнительное параллельное клиническое исследование были включены 60 пациентов с установленным диагнозом ХИМ 1-2-й стадии, из них 22 мужчины и 38 женщин, в возрасте от 42 до 74 лет (средний — 61,2±8,2 года).

Отбирались больные в возрасте от 41 года до 74 лет, проходящие амбулаторное или стационарное обследование, состояние которых удовлетворяло критериям МКБ-10 (цереброваскулярная болезнь, ХИМ).

В исследование не включались пациенты с ХИМ 3-й стадии, деменцией, перенесенным инсультом или инфарктом миокарда в анамнезе, другими (несосудистыми) заболеваниями ЦНС, наличием психических заболеваний, наличием в анамнезе язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, сахарного диабета, печеночной и почечной недостаточности, заболеваний щитовидной железы, выраженной недостаточности кровоснабжения, онкологического заболевания.

Исключались также пациенты, принимающие или принимавшие менее чем за 4 нед до включения в исследование ноотропные и нейрометаболические препараты, а также препараты, влияющие на системный кровоток.

Все больные были информированы о процедурах и плане лечения, дали письменное согласие на участие в исследовании. Работа была одобрена этическим комитетом Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Все больные получали базисное лечение по поводу ХИМ, включающее назначение антигипертензивных и антиагрегантных препаратов. Но в зависимости от особенностей терапии в целом больные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли 20 больных, которые получали по 1000 мг L-карнитина (препарат карнитон) в сутки в течение 60 дней. Во 2-й группе (20 больных) препарат назначался по 2000 мг в сутки в течение 60 дней. 3-я группа была контрольной, в которой применялась только базисная терапия в течение 60 дней.

Всем больным проводилось соматическое и неврологическое обследование, которое дополнялось клиническим и биохимическим анализом крови, дуплексным сканированием прецеребральных артерий, транскраниальной ультразвуковой допплерографией и магнитно-резонансной томографией (МРТ). Использовались также ряд шкал: адаптированная количественная неврологическая шкала А.И. Федина, краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE), тест «отыскивание чисел» (таблицы Шульте) и шкалы субъективной оценки астении MFI-20.

Больные выделенных групп не отличались по полу и возрасту, а также по сопутствующим заболеваниям.

В частности, у всех обследованных пациентов в анамнезе была артериальная гипертензия, причем группы не отличались по длительности этого заболевания, базовому систолическому и диастолическому АД, частоте сердечных сокращений. Во всех трех изученных группах примерно равное число больных получали гипотензивную терапию.

В изученных группах практически с одинаковой частотой встречались атеросклероз (кардиосклероз, поражение сонных артерий), ожирение и нарушения липидного спектра.

Результаты исследования подвергались статистическому анализу с использованием SYSTAT v.10.2 и Statistica v.6.0. Сравнение средних величин проводилось с помощью критерия Стьюдента — использовались две модификации этого теста для независимых и зависимых выборок. Использовали непараметрические методы статистики — U-тест по методу Манна-Уитни. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% (p<0,05).

Все 60 пациентов, включенных в исследование, прошли полный курс лечения. Больные предъявляли жалобы, характерные для клинических проявлений ХИМ 1-2-й стадии. После курсового лечения в 1-й и 2-й группах пациентов была выявлена положительная динамика в виде регресса большинства предъявляемых до лечения жалоб. С помощью двустороннего критерия Фишера проведено сравнение числа больных в группах с различными жалобами до и после лечения

(табл. 1).

Приведенные в табл. 1 результаты свидетельствуют о том, что рассматриваемые показатели достоверно изменялись лишь в двух основных группах. Так, в этих группах к моменту завершения курса лечения достоверно уменьшалась частота жалоб на слабость, снижение работоспособности, ухудшение памяти, головную боль, головокружение, шаткость походки (p<0,05). Существенной динамики показателей «шум в ушах», «нарушение настроения» и «нарушение сна» не было (p>0,05). В контрольной группе достоверной динамики в частоте жалоб до и после лечения не отмечалось (

p>0,05).

Существенное различие в динамике жалоб в двух основных группах больных было только при ухудшении памяти, во 2-й группе положительная ее динамика была более выражена (p<0,05). Динамика других жалоб в двух основных группах больных существенно не различалась (p>0,05).

Анализ динамики неврологических расстройств после курса лечения на основании адаптированной количественной неврологической шкалы А.И. Федина показал положительные изменения отдельных неврологических симптомов и синдромов во всех трех группах. Для сравнения данных до и после лечения применялся парный тест Вилкоксона (табл. 2).

Из табл. 2 видно, что достоверные изменения показателей наблюдались в обеих основных группах по параметрам «общемозговые симптомы», «вегетативные расстройства» и «общий балл» (p<0,05).

Существенной разницы выраженности динамики неврологических синдромов между этими группами не было (p>0,05). У пациентов контрольной группы достоверной динамики неврологических синдромов после лечения не наблюдалась (p>0,05). По сравнению с контрольной группой как в 1-й, так и во 2-й группах была более выражена динамика обещемозговых и вегетативных симптомов, а также общего балла (p<0,05).

Данные нейропсихологического обследования пациентов по шкале MMSE до и после лечения приведены в табл. 3. При сравнении показателей нейропсихологического тестирования в начале исследования (1-й визит) статистически достоверных отличий между группами выявлено не было (p>0,05). Данное утверждение распространяется как на отдельные подшкалы теста, так и общий балл, полученный пациентами по данной методике.

Как видно из табл. 3, в 1-й группе статистически достоверные отличия после лечения выявлены по общему баллу шкалы MMSE и по подшкалам «концентрация внимания» и «память» (p<0,05). Во 2-й группе наряду с этими показателями после лечения улучшились показатели по подшкале «воспроизведение» (p<0,05), а также существенно выше был общий балл по шкале по сравнению с 1-й группой (p<0,05). При сопоставлении данных основных групп с контрольной отмечалась более выраженная динамика по субтестам «концентрация внимания» и «память», а также общего балла шкалы MMSE (p<0,05).

В трех изученных группах больных проведено сравнение с помощью парного теста Вилкоксона скорости заполнения таблиц Шульте до и после лечения (табл. 4).

Как видно из табл. 4, на фоне лечения у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с исходным уровнем уменьшилось время работы со всеми 5 таблицами, но статистически достоверное улучшилось только время работы с 5-й таблицей (p<0,05). При этом более выраженная динамика среднего времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й (p<0,05). В контрольной группе пациентов показатели теста остались практически неизменными. При сравнении показателей основных групп с контрольной достоверной была динамика в основных группах при работе с 5-й таблицей и в среднем времени выполнения пяти проб (p<0,05).

Сравнение с помощью парного теста Вилкоксона выраженности астенических нарушений, фиксируемых по субъективной анкете астении до и после лечения в трех обследованных группах больных, приведено в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что в 1-й и 2-й группах наблюдалась статистически значимая динамика общего балла и всех субтестов шкалы во сравнению с исходным уровнем (p<0,05). У пациентов данных групп снизился уровень общей, физической и психической астенизации, повысились активность и уровень мотивации. У пациентов 2-й группы по сравнению с 1-й была более выраженной динамика общей астении и общего балла по шкале (p<0,05).

В контрольной группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечалась тенденция к улучшению показателей по субтесту «активность», не достигавшая статистической значимости (p>0,05) и связанная, по-видимому, с дополнительно проводимыми процедурами. При сравнении показателей основных групп с контрольной более существенной была динамика общего балла и всех субтестов шкалы в основных группах (p<0,05).

Изучаемый препарат показал хороший уровень без­опасности и переносимости. У 1 пациента 2-й группы отмечались повышенная раздражительность и нарушения сна (бессонница, сон с частыми пробуждениями), регрессировавшие в течение 1-й недели. У 1 пациента из 1-й группы усилилась головная боль, что совпало по времени с выраженной психотравмирующей ситуацией в семье. Симптомы регрессировали при добавлении к лечению транквилизирующих препаратов. У 1 пациента контрольной группы усилились головная боль и головокружение на фоне перепадов АД (пациент отказывался от приема гипотензивных препаратов) и психотравмирующей ситуации. После нормализации эмоционального фона и цифр АД симптомы регрессировали.

Фармакотерапевтическое воздействие при любой форме ишемического поражения мозга должно быть максимально комплексным и направленным не только на восстановление нормального кровотока в пораженном участке, но и устранение (или ослабление) «ишемического каскада», т. е. комплекса нейрометаболических, нейромедиаторных, нейротрофических и других реакций, непосредственно определяющих развитие дегенеративно-деструктивных изменений и формирование неврологических расстройств.

Симптомокомплекс клинических проявлений ХИМ включал характерные для этого заболевания общемозговые симптомы, вестибуло-кохлеарные расстройства, пирамидную и корково-нуклеарную недостаточность, вегетативные и координаторные нарушения. Характерным для всех пациентов было наличие когнитивных нарушений, у части больных выявлялись психоэмоциональные расстройства в виде тревоги и депрессии. У всех исследованных пациентов наблюдалась выраженная астеническая симптоматика.

Проведенное исследование выявило существенное влияние карнитона на астенический симптомокомплекс при ХИМ. Основная неврологическая симптоматика 1-й стадии ХИМ, по сути, выражается в астеническом синдроме. Головные боли и ощущение тяжести в голове, головокружения, общая слабость, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения сна, снижение работоспособности — весь этот набор жалоб характерен для начальной стадии ХИМ. Прием карнитона увеличил работоспособность и ежедневную активность больных, подтверждая таким образом, что нарушения митохондриального гомеостаза могут послужить основой для развития астенических симптомов [16]. Положительное действие карнитона отчетливо прослеживалось в значительном улучшении когнитивных функций (на основании результатов шкалы MMSE и теста Шульте). При этом выявлено дозозависимое влияние препарата. В 1-й группе при приеме 1000 мг в сутки карнитона статистически достоверные отличия после лечения выявлены в общем балле шкалы MMSE и субшкалах «концентрация внимания» и «память», в то время как во 2-й группе (прием карнитона в дозе 2000 мг в сутки) наряду с этими показателями после лечения улучшились показатетели субшкалы «воспроизведение», а также существенно был выше общий балл по шкале MMSE.

Аналогичный дозозависимый эффект карнитона отмечен и при анализе выполнения теста Шульте. Более выраженная динамика теста по среднему времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й.

Подобные эффекты связаны с тем, что в тканях мозга L-карнитин осуществляет транспорт ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль, участвуя таким образом в синтезе ацетилхолина и ацетилкарнитина [18, 19]. Нейробиологические эффекты ацетилкарнитина включают прямое влияние на энергетический метаболизм и метаболизм фосфолипидов, клеточных макромолекул (таких как нейротрофные факторы и нейрогормоны), синапсическую морфологию и передачу многочисленных нейротрансмиттеров [20, 22]. Применение карнитона приводит к увеличению содержания L-карнитина в тканях, восстанавливает карнитиновые потери и снижает остроту симптомов при ишемических повреждениях [12, 14].

РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ L-КАРНИТИНА В КАРДИОЛОГИИ | Аронов

1. Cherchi A., Lai C., Onnis E., et al. Propionyl carnirine in stable effort angina. Cardiovasc Drugs Ther., 1990; Apr; 4 (2):481–6.

2. Shug A. L., Thоmsen J. H., et al. Changes in tissue levels of carnitine and metabolites during myocardial schemia and anoxia. Arch. Biochem. Biophys.1978; 187, (1):25–33.

3. Opie L. H. Role of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ischemie myocardium. Am Heart J 1979; 97:375–88.

4. Spagnoli L. G., Corsi M., Villaschi S., et al. Myocardial carnitine de ficiency in acute myocardial infarction. Lancet 1982; 1419–20.

5. Astashkin E. I., Glezer M. G. Role of L-carnitine in energy metabolism cardiomyocytes and treatment of diseases of cardiovascular system. Cardiology and cardiovascular surgery, 2012, 6,2:58–65. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г. Роль L-карнитина в энергетическом обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосудистой

6. системы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия, 2012, 6,2:58–65).

7. Iliceto S., Scrutinio D., Bruzzi P., et al. Effects of carnitine administration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the L-carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Trial. J Am Coll Cardiol. 1995 26 (2):380–7.

8. White H. D., Norris R. M., Brown M. A., et al. Left ventricular dysfunction and — systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation 1987; 76:44–51.

9. Braunwald E. Myocardial reperfusion, limitation of infarct size, reduction of left ventricular dysfunction, and improved survival. Should the paradigm be expanded? Circulation 1989; 79:441–4.

10. Rebuai A. G., Schiavoni G., Amico C. M., et al. Beneficial effect of L-carnitine in the reduction of necrotic area in acute myocardial infarction. Drugs Exp Clin Res 1984; 10: 219–223.

11. Tarantini G., Scrutinio D., Bruzzic P., et al. Metabolic Treatment with L-carnitine in Acute Anterior ST Segment Elevation Myocardial Infarction. Cardiology 2006, 106:215–23.

12. Singh R. B., Niaz M. A., Agarwal P., et al. A randomised, double-blind, placebo-controled trial of L-carnitine in suspected acute myocardial infarction. Postgrad MedJ 1996; 72:45–50.

13. Kobulia B., Chapichadze Z., Andriadze G., et al. Effects of carnitine on 6-Month Incidence of Mortality and Heart Failure in Patients with Acute Myocardial Infarction. Annals of biomedical research and education. 2002; 2, 3:240–2.

14. DiNicolantonio J. J., Lavie C. J., Fares H., et al. L-carnitine in the Secondary Prevention of Cardiovascular Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Clin. Proc 2013: 1–8.

15. Delaney C. L., Spark J. L., Thomas J., et al. A systematic review to evaluate the effectiveness of carnitine supplementation in improving walking performance among individuals with intermittent claudication. Atherosclerosis 2013; Mar 15. p: S0021–9150 (13) 00179–2.

16. Brass E. P., Koster D., Hiatt W. R., et al. A systematic review and meta-analysis of propionyl-L-carnitine effects on exercise performance in patients with claudication. Vase Med. 2013 Feb; 18 (1):3–12.

17. Semigolovskiy N. Yu., Vertsinskiy E. K., Azanov B. A. et al. Experience

18. application of infusion of the domestic product of the left-carnitine deficiency syndrome small release of patients with acute myocardial infarction. Bul. Bakulev them. A. N. Bakuleva RAMS 2012; 3:69–72. Russian (Семиголовский Н. Ю., Верцинский Е. К., Азанов Б. А. и др. Опыт применения инфузионного отечественного препарата левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда. Бюлл НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН 2012; 3:69–72).

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ L-КАРНИТИНА И КОЭНЗИМА Q10 У ПОДРОСТКОВ | Ключников

1. Баранов А.А. Точка опоры. Медицинская газета. 2006; 51.

2. Григорович О. А., Минина С.М., Шумкова М.И. Питание и психофизиологические характеристики девушек в условиях эксзаменационной сессии. Сб. материалов IX конгресса «Питание и здоровье». М. 2007. С. 26.

3. Григорьянц Л.Я., Панков Д.Д., Панкова Т.Б. и др. Контроль за развитием и состоянием здоровья подростков. В кн.: Медицинская технология. М. 2007. 122 с.

4. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. М. 1987.

5. Шабельникова Е.И. Морфо-функциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена. Автореф. дис… канд. мед. наук. М. 2005. 22 с.

6. Сидоренко В.Е. Методы математической обработки в психологии. СПб.: Речь. 2003. 345 с.

7. Накостенко Т.Н. Изменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2007. 16 с.

8. Гнетнева Е.С. Возможность коррекции нарушений адаптации у детей с помощью энерготропной терапии. Сб. материалов XV конгресса «Человек и лекарство». М. 2008. С. 609.

9. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Применение Кудесана (коэнзима Q10) у часто болеющих детей. Педиатрия. 2007; 2: 80–83.

10. Нарушение клеточного энергообмена у детей. Под ред. Е.А. Николаевой, В.С. Сухорукова. М. 2004. 80 с.

11. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (6): 298–301.

12. Брин И.Л., Дунайкин М. Л., Шейкман О. Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4 (1): 34–39.

13. Young A.J., Johnson S., Steffens D.C., Doraiswamy P.M. Coenzyme Q10: a review of its promise as a neuroprotectant.CNS Spectr. 2007; 12: 62–68.

14. Shults C.W., Haas R.H., Passov D., Beal M.F. Coenzyme Q10 levels correlate with the activities of complexes I and II/III in mitochondria from Parkinsonian and nonparkinsonian subjects. Ann. Neurol. 1997; 42: 261–264.

Мельдоний заменят L-карнитином | Статьи

Федеральное медико-биологическое агентство России (ФМБА) нашло заменитель мельдонию, ставшему в 2016 году причиной отстранения части российской сборной от участия в Олимпиаде в Рио-де-Жанейро. Российские наработки базируются на разрешенном к применению у спортсменов L-карнитине. Новый препарат способствует защите сердечной мышцы во время интенсивных нагрузок. В ФМБА уверены, что принятые в России жесткие меры не допустят повторения допингового скандала.

Как пояснил «Известиям» руководитель ФМБА Владимир Уйба, L-карнитин в комбинации с другими препаратами обладает сходным с мельдонием действием в отношении клеток миокарда и сосудов. В первую очередь эти лекарства обеспечивают клетки сердца набором питательных веществ за счет вовлечения в энергообмен жирных кислот, и тем самым защищают сердце от перенапряжения и повреждения.

– L-карнитин похож по химической структуре на мельдоний. Комбинируя этот продукт в определенных пропорциях с антиоксидантами, адаптогенами и другими разрешенными препаратами можно добиться более устойчивого и качественного результата,– пояснил глава ФМБА.

Однако некоторые профессиональные спортсмены сомневаются, что L-карнитин сможет стать полноценной заменой мельдонию.

– В практике западной медицины уже давно используются объемные вливания L-карнитина сердечникам, – сказал «Известиям» чемпион России-2012 по конькобежному спорту, Сергей Лисин, отбывший двухлетнюю дисквалификацию из-за обвинений в генном допинге. – Схожесть формул мельдония и L-карнитина ничего не гарантирует, это принципиально разные вещества: первое полностью синтетическое, а второе синтезируется в организме человека. На Западе этот препарат изучен намного лучше, чем у нас. Он надежно занял свое место в спортивной медицине, но примерно на уровне витаминов, не выше.

Что касается истории с мельдонием, то Всемирное антидопинговое агентство (WADA) в 2016 году согласовало с ФМБА России протокол исследований по этому препарату.  После получения первых результатов в WADA согласились, что полное выведение мельдония из организма требует длительного времени.

– Нам удалось привлечь научное руководство WADA к диалогу и осуществить совместные исследования по срокам выведения мельдония, – рассказал Владимир Уйба. – Мы отобрали 32 испытуемых и давали им терапевтическую дозу мельдония в течение месяца, а после его отмены проверяли содержание препарата в их моче и крови. У шести испытуемых мельдоний обнаружился даже через девять месяцев после прекращения приема. У остальных были подъемы содержания препарата в моче после тестовых нагрузок через три, четыре, пять месяцев.

В итоге WADA сняло претензии в преднамеренном приеме мельдония со спортсменов, у которых его находили в первые месяцы после запрета. ФМБА России продолжает эксперимент. В агентстве уверены, что следы мельдония будут обнаружены у отдельных испытуемых и через год после отмены препарата.

– Срок выведения мельдония зависит от длительности его приема, – пояснил Владимир Уйба. – Одна из его особенностей – накопление препарата в жировом депо за счет прочных связей с белками плазмы крови. Препарат выбрасывается в кровь из депо в результате физических нагрузок. Кроме того он обладает высочайшей реабсорбцией в почках (то есть вновь возвращается из первичной мочи в плазму крови) и может снова депонироваться в тканях. Поэтому во время тренировок и после соревнований мельдоний снова может оказаться в моче в непрогнозируемом количестве.

По словам руководителя ФМБА России, препарат потерял актуальность для спортивной медицины. Агентство строго инструктирует врачей, работающих со спортсменами. Кроме того, в стране приняты жесткие меры для предотвращения допинговых скандалов: создана антидопинговая комиссия, внесены поправки в Уголовный кодекс.

Читайте также:

WADA приступило к изучению плана борьбы с допингом в российском спорте

В России ужесточат наказание за допинг

Макларен назвал придирками критику доклада о допинге в РФ

Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование применения L-карнитина, ацетил-L-карнитина или комбинации L-карнитина и ацетил-L-карнитина у мужчин с идиопатической астенозооспермией | Balercia

1. Bremer J. Carnitine-metabolism and functions. Physiol Rev 1983;63:1420–80.

2. Jeulin C., Dacheux J. L., Soufir J. C. Uptake and release of free L-carnitine by boar epididymal spermatozoa in vitro and subsequent acetylation rate. J Reprod Fertil 1994;100:263–71.

3. Di Lisa F., Barbato R., Manebo R., Siliprandi N. Carnitine and carnitine esters in mitochondrial metabolism and function. In: De Jong J. W., Ferrari R., eds. The carnitine system. A new therapeutical approach to cardiovascular diseases. Dordrecht: Kluwer Academic, 1995:21–38.

4. Enomoto A., Wempe M. F., Tsuchida H. et al. Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis. Insights into the mechanism of carnitine recognition. J Biol Chem 2002;39:36262–71.

5. Bohmer T., Johansen L. Carnitinebinding related suppressed oxygen uptake by spermatozoa. Arch Androl 1978;1:321–4.

6. Jeulin C., Lewin L. M. Role of free L-carnitine and acetyl-L-carnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update 1996;2:87–102.

7. Radigue C., Es-Slami S., Soufir J. C. Relationship of carnitine transport across the epididymis to blood carnitine and androgens in rats. Arch Androl 1996;37:27–31.

8. Alvarez J. G., Storey B. Spontaneous lipid peroxidation in rabbit epididymal spermatozoa: its effect on sperm motility. Biol Reprod 1982;27:1102–8.

9. Aitken R. J., Clarkson J. S. Cellular basis of defective sperm function and its association with the genesis of reactive oxygen species by human spermatozoa. J Reprod Fertil 1987;81:459–69.

10. Aitken R. J., Clarkson J. S., Fishel S. Generation of reactive oxygen species, lipid peroxidation and human sperm function. Biol Reprod 1989;40:183–97.

11. Rao B., Soufir J. C., Martin M., David G. Lipid peroxidation in human spermatozoa as related to midpiece abnormalities and motility. Gamete Res 1989;24:127–34.

12. Suleiman S. A., Ali M. E., Zaki Z. M. et al. Lipid peroxidation and human sperm motility: protective role of vitamin E. J Androl 1996;17:530–7.

13. Aitken R. J., Krausz C. Oxidative stress, DNA damage and the Y chromosome. Reproduction 2001;122:497–506.

14. Aitken R. J., Baker M. A. Reactive oxygen species generation by human spermatozoa: a continuing enigma. Int J Androl 2002;25:191–4.

15. Balercia G., Moretti S., Vignini A. et al. Role of nitric oxide concentration on human sperm motility. J Androl 2004;25:245–9.

16. Winston G. W., Regoli F., Dugas A. J. Jr et al. A rapid chromatographic assay for determining oxyradical scavenging capacity of antioxidants and biological fluids. Free Radic Biol Med 1998;24:480–93.

17. Regoli F., Winston G. W. Quantification of total antioxidant scavenging capacity (TOSC) of antioxidants for peroxynitrite, peroxyl radicals and hydroxyl radicals. Toxicol Appl Pharmacol 1999;156:96–105.

18. Balercia G. , Mantero F., Armeni T. et al. Oxyradical scavenging capacity toward different reactive species in seminal plasma and sperm cells. A possible influence on kinetic parameters. Clin Chem Lab Med

19. ;41:13–9.

20. Lenzi A., Culasso F., Gandini L. et al. Placebo-controlled, double blind, cross-over trial of glutathione therapy in male infertility. Hum Reprod 1993;8:1657–62.

21. Balercia G., Mosca F., Mantero F. et al. Conezyme Q10 supplementation in infertile men with idiopathic asthenozoospermia: an open uncontrolled pilot study. Fertil Steril 2004;81:93–8.

22. Costa M., Canale D., Filicori M. et al. L-сarnitine in idiopathic asthenozoospermia: a multicenter study. Andrologia 1994;26:155–9.

23. Vicari E., Calogero A. E. Effects of treatment with carnitines in infertile patients with prostato-vesiculo-epididymitis. Hum Reprod 2001;16:2338–42.

24. Vicari E., La Vignera S., Calogero A. E. Antioxidant treatment with carnitine is effective in infertile patients with prostatovesiculo-epididymitis and elevated seminal leukocyte concentration after treatment with nonsteroidal anti-inflammatory compounds. Fertil Steril 2002;78:1203–8.

25. Lenzi A., Lombardo F., Sgrò P. et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double blind crossover trial. Fertil Steril 2003;79:292–300.

26. Lenzi A., Sgrò P., Salacone P. et al. Placebo controlled double blind randomized trial on the use of L-carnitine and L-acetylcarnitine combined treatment in asthenozoospermia. Fertil Steril 2004;81:1578–84.

27. Kobayashi A., Fujisawa S. Effect of L-carnitine on mitochondrial acyl-carnitine, acyl-coenzyme A and high energy phosphate in ischemic dog hearts. J Mol Cell Cardiol 1994;26:499–508.

28. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

29. Lewis S., Boyle P., McKinney M.B. et al. Total antioxidant capacity of seminal plasma is different in fertile and infer tile men. Fertil Steril 1995;64:868–70.

30. Rhemrev J. P., Van Overveld F. W., Haenen G. R. et al. Quantification of the nonenzymatic fast and slow TRAP in a postaddition assay in human seminal plasma and the antioxidant contribution of various seminal compounds. J Androl 2000;21:913–20.

31. Dayanandan A., Kumar P., Panneerselvam C. Protective role of L-carnitine on liver and heart lipid peroxidation in atherosclerotic rats. J Nutr Biochem 2001;12:254–7.

32. Arockia Rani P. J., Panneerselvam C. Carnitine as a free radical scavenger in aging. Exp Gerontol 2001;36:1713–26.

33. Arockia Rani P. J., Panneerselvam C. Effects of L-carnitine on brain lipid peroxidation and antioxidant enzymes in old rats. J Gerontol 2002;57: B134–7.

34. Arduini A. Carnitine and its acyl estersas secondary antioxidants? Am Heart J 1992;123:1726–7.

L-Carnitine Crystal 5000 от Liquid & Liquid (карнитин)

L-Carnitine Crystal 5000 — экстра концентрация L-карнитина! Лишний вес никогда не бывает сам по себе. Рядом с ним всегда упадок сил, плохое настроение, усталость, стресс и разочарование. Симптомы наверняка вам знакомы. Вы пробуете тренироваться, но быстро бросаете начатое из-за отсутствия результата. Вы стараетесь соблюдать диету и вести активный образ жизни, но силы явно не равны. Как справиться с этим и вернуть себе энергию молодости? Как воздействовать на свой ненавистный жир, чтобы он исчез, освободив место для жизни?

На самом деле, ваш организм знает и даже сам вырабатывает это чудодейственное средство — аминокислоту L-Carnitine. Именно она является одним из самых эффективных и при этом безопасных средств сжигания жира. При участии кислорода L-карнитин превращает жир в чистую энергию, переключая организм на использование жиров вместо углеводов даже при небольших физических нагрузках. Недостаток этой аминокислоты ведёт к быстрой утомляемости, проблемам с сердечно-сосудистой системой и даже преждевременному старению. Чтобы не допустить этого, организму просто необходимо получать L-карнитин из других источников.

L-Carnitine Crystal 5000 — высококачественный натуральный и абсолютно безопасный для вашего здоровья продукт, который компания Liquid & Liquid производит в Германии из высококачественных ингредиентов фармацевтического класса в строгом соответствии с сертификатами качества ISO и IFS. Благодаря жидкой форме L-Carnitine Crystal 5000 усваивается организмом легко и быстро, что значительно усиливает его эффективность. Жидкий продукт легко дозировать и употреблять. L-Carnitine Crystal 5000 имеет просто превосходный вкус. Кроме того, продукт абсолютно гипоаллергенен и не вызывает привыкания.

L-карнитин приходит на помощь вашему организму — снижает усталость, повышает умственную и физическую активность, улучшает работоспособность и выносливость организма во время тренировок, а также делает его устойчивым к стрессу. L-карнитин поддерживает работу сердца при повышенных физических нагрузках и уменьшает уровень холестерина в крови, замедляя образование сосудистых атеросклеротических бляшек. L-карнитин настолько универсален, что его рекомендуют не только профессиональным спортсменам, но и самым обычным людям самых разных возрастов. Продукт показан при любых физических нагрузках, даже напрямую не связанных со спортом.

Больше жизни! Больше энергии! Больше вкуса! L-Carnitine Crystal 5000 от Liquid & Liquid для тех, кому нужно больше! Купить L-Carnitine Crystal 5000 вы можете в нашем магазине спортивного питания.

Состав L-Carnitine Crystal 5000, состав питательных веществ в одной порции (25 мл.) или (1 амп. — 25 мл.) продукта**:

• L-карнитин — 5000 мг.
• Калории — 20
• Протеин — 0,5 гр.
• Всего жиров — 0,5 гр., в т.ч. насыщенные жирные кислоты — 0,1 гр.
• Всего углеводов — 3 гр., в т.ч. сахар — 3 гр.
• Соль — 0,01 гр.

Ингредиенты**: вода, L-карнитин, лимонная кислота, фруктоза, консерванты (сорбат калия, бензоат натрия), подсластители (сахарин натрия, ацесульфам калия, цикламат натрия, сукралоза), ароматизатор. Не содержит лактозу, глютен, искусственные красители. Продукт гипоаллергенен согласно европейским нормам здравоохранения.

Как принимать L-Carnitine Crystal 5000, рекомендации по применению: 5 мл. L-Carnitine Crystal 5000 содержат 1000 мг. L-карнитина, исходя из этого, принимайте необходимое вам количество L-карнитина за 40-60 минут до тренировки. Для достижения наибольших результатов принимайте L-Carnitine Crystal 5000 не менее, чем 12-25 мл. в сутки, разбивая приём на две равные части за 30 минут до тренировки и утром на пустой желудок. В дни свободные от тренировок принимайте также утром и в обед между приемами пищи на пустой желудок. Перед применением встряхивайте бутылку (ампулу). Открытую бутылку (ампулу) хранить в холодильнике. Не превышайте рекомендуемую дозировку. Продукт не должен использоваться, как замена полноценного питания. Прекратите прием продукта, если почувствуете отклонения от нормального состояния здоровья.

Порций в упаковке: L-Carnitine Crystal 5000 1000 миллилитров — 40, L-Carnitine Crystal 5000 20 ампул — 20.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременным и кормящим женщинам, лицам до 18 лет. Перед применением проконсультироваться с врачом.

Примечание: не является лекарством.

Условия хранения: хранить вдали от прямого попадания солнечных лучей, в сухом, прохладном месте, недоступном для детей.

Срок годности: смотреть на упаковке.

Изготовитель: Liquid & Liquid, Germany.

 

* описание предоставлено производителем продукта.

** состав питательных веществ и ингредиентов, а также вес одной порции и вес самого продукта может незначительно меняться в зависимости от вкуса продукта.

(PDF) Возможности применения L-карнитина в спортивной практике

822 Владимир Балашов и др. / Процедуры информатики 169 (2020) 821–828

2 Владимир Балашов / Процедуры информатики 00 (2019) 000–000

Расстройства органов и систем органов у спортсменов, вызванные интенсивными физическими упражнениями и

сопутствующий стресс. Ученые обращают внимание прежде всего на влияние L-карнитина на состояние сердечно-сосудистой системы

за счет его вмешательства в метаболизм миокарда [2-5].

Основным компонентом механизма действия карнитина считается поддержание транспорта

длинноцепочечных жирных кислот

через внутреннюю мембрану митохондрий, предназначенных для последующего окисления и производства АТФ

(эти кислоты являются основным источником энергия миокарда). Кроме того, во время интенсивных упражнений карнитин поддерживает

пула свободного кофермента А, который обеспечивает нормальные метаболические процессы (защищая клетки от избыточных

токсичных комбинаций ацилкофермента А).Он также снижает активность пируватдегидрогеназы и поддерживает активность аэробного гликолиза

, уменьшая выработку лактата, что является основной причиной мышечной усталости [6].

Несмотря на такое убедительное теоретическое обоснование, способность L-карнитина повышать мышечную силу и работоспособность

, а также ускорять восстановление после нагрузки до сих пор остается предметом споров [7]. Результаты исследования

, представленные в международной базе данных PubMed, доказывают или отрицают способность карнитина повышать максимальное потребление кислорода

, повышать ферментативную активность в дыхательной цепи и снижать уровень лактата [8,9].Что касается влияния экзогенного карнитина

на морфофункциональную организацию скелетной мышечной ткани, то имеющееся исследование

не имеет системного характера.

В связи с этим целью нашего исследования было предоставить клинико-экспериментальное обоснование возможности использования

экзогенного L-карнитина для оптимизации структуры и функции как скелетных мышц разного типа, так и

миокарда. при интенсивных физических нагрузках.

1.2 Материалы и методы. Исследование проводилось в 2 этапа. На доклинической стадии были проведены эксперименты

на белых лабораторных мышах с массой тела от 20 до 24 г и на белых лабораторных крысах с массой тела от 250 до 300 г

. Подопытные животные содержались в стандартных условиях вивария с неограниченным доступом к воде и пище. Все

экспериментальных манипуляций проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией, регламентирующей работу

с подопытными животными.

Для моделирования статической нагрузки мышей ежедневно помещали в лабораторную установку, спроектированную как в [10, 11].

Один раз в день, в течение 10 дней подряд, животных держали в принудительном вертикальном положении на деревянных конических стержнях с основаниями

, установленными в металлическую решетку, находящуюся под постоянным током (от 20 до 40 В). Продолжительность пребывания мышей на диэлектрическом стержне

считалась критерием их физической выносливости. Динамическую нагрузку моделировали ежедневным плаванием

«на полную мощность» в воде при температуре от 28 до 320 ° С с 10% нагрузкой на массу тела [11, 12] в течение 14 дней

(мыши) или 20 (крысы).Тридцать шесть мышей (12 в каждой серии) и 18 крыс (по 6 в каждой серии) были протестированы в экспериментах

с динамическими упражнениями. Восемнадцать мышей (по 6 в каждой серии) были вовлечены в статические упражнения.

Животные, находящиеся в условиях стандартной двигательной активности, составили 1-ю группу (интактная), грызуны с вариацией нагрузок

составили 2-ю группу (контрольную), животные с введенным курсом L-карнитина («Элькар» ) от 50 до

100 мг / кг составили 3-ю группу (опытная группа).Препарат вводили один раз в день внутрибрюшинно за 15-20 мин до тренировки

. Через 24 часа после окончания последней тренировки крыс выводили из эксперимента под наркозом эфиром

; после этого были приготовлены musculus soleus, которые преимущественно производят энергию «окислительного» типа

, а также musculus plantaris, принадлежащие к «гликолитическому» типу.

После этого мышцы замораживали и помещали в криостат-микротом OTF5000 (Bright, Великобритания).

Сделали серию поперечных срезов толщиной 13 мкм, которые затем окрашивали для определения активности

щелочно-устойчивого аденозинтрифосфата (АТФ-азы) миозина и для определения активности сукцинатдегидрогеназы (SDG)

[13 , 14]. Фотографирование производилось затмением Ni на микроскопе и цифровой фотокамерой DS-Fi1 (Nicon,

Япония). После этого оценивали количество типизированных мышц, диаметр волокон определяли методом прямой морфометрии

.

Для проведения электронной микроскопии мышцы дополнительно фиксировали в 4% буферном параформальдегиде

и 1% растворе OsO4 на фосфатном буфере с добавлением сахарозы, после чего все это гасили в Epon

812 (Fluka). Мелкие поперечные срезы получали на ультрамикротоме LKB-III (Швеция), контрастировали уранил-

ацетатом и цитратом свинца и затем просматривали на просвечивающем микроскопе Hitachi HT 7700.

Клиническое исследование проводилось в Республиканской детской клинической больнице с утверждение локальной этической комиссии

Мордовского государственного университета.В состав конкурса вошли 40 спортсменов (из них 36 мальчиков) в возрасте от 12 до 16 лет, идущие

на биатлон и лыжные гонки не менее 3 лет с интенсивностью тренировок не менее 8-10 часов в неделю

. изучение. В течение основного тренировочного периода спортсмены опытной группы (n = 20) получали 20% раствор L-карнитина «Элькар»

; (Компания «ПИК Фарма») от 50 до 75 мг / кг / день (не более 3 г) перорально, в два приема по

в течение 1,5 месяцев. Спортсмены контрольной группы не получали никаких метаболических добавок.

Фармакологические эффекты и клиническое применение пропионил-L-карнитина | Отзывы о питании

Аннотация

Пропионил-L-карнитин (PLC) — это производное карнитина природного происхождения, которое играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, приводя к увеличению выработки АТФ. Однако PLC — это не только метаболическое лекарство; он также является мощным антирадикальным агентом и, таким образом, может защищать ткани от окислительного повреждения.Было продемонстрировано, что PLC оказывает защитный эффект на различных моделях сердечной и эндотелиальной дисфункции, предотвращает прогрессирование атеросклероза и, в последнее время, улучшает некоторые кардиометаболические изменения, которые часто сопровождают резистентность к инсулину. В результате большинство клинических испытаний, проведенных на людях, выделяют ПЛК как потенциальный вариант лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность или стабильная стенокардия, особенно при сахарном диабете 2 типа или гипергликемии (т.например, пациенты, находящиеся на гемодиализе). Цель этого обзора — обобщить фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние на сегодняшний день результаты.

ВВЕДЕНИЕ

L-карнитин является естественным важным кофактором метаболизма жирных кислот, который синтезируется эндогенно или получается из пищевых источников. Наряду с L-карнитином, два коротких эфира карнитина, ацетил-L-карнитин (ALC) и пропионил-L-карнитин (PLC), образуют эндогенные пулы карнитина.Хорошо известно, что L-карнитин и его аналоги способны улучшать метаболические функции даже при патологических состояниях. ¹ Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что короткоцепочечные эфиры карнитина ALC и, особенно, PLC, по-видимому, обладают значительными терапевтическими преимуществами по сравнению с самим L-карнитином.

ALC со структурой, аналогичной ацетилхолину, проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем L-карнитин, и при необходимости легко превращается в карнитин. ALC увеличивает выработку энергии и защищает митохондрии от окислительного стресса, демонстрируя нейрозащиту при болезни Паркинсона, ² деменции Альцгеймера, ³ и нейротоксичности. ⁴ Кроме того, недавнее исследование впервые продемонстрировало, что пероральные добавки ALC могут иметь клинически значимые антигипертензивные эффекты у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. ⁵ Авторы показали, что терапия ALC снижает артериальное кровяное давление за счет уменьшения инсулинорезистентности и увеличения биодоступности адипонектина.

Молекула PLC оказалась более терапевтически полезной, чем L-карнитин или ALC, возможно, из-за фармакокинетики этого эфира карнитина и его высокого сродства к скелетным и сердечным мышцам. ⁶ Таким образом, этому производному карнитина с короткой цепью было уделено особое внимание. Когда PLC вводится экзогенно, он быстро превращается в свободный L-карнитин и пропионил-кофермент A (CoA) в результате его высокой липофильности и сродства к ацетилкарнитинтрансферазе. ⁷ В этих двух формах PLC играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, что приводит к усилению оттока АТФ. Также было высказано предположение, что PLC может использоваться клетками непосредственно перед гидролизом до пропионат-КоА и L-карнитина. ⁶ Фактически было продемонстрировано, что PLC защищает ткани от окислительного повреждения ⁸ и стабилизирует биомембраны, влияя на их молекулярную динамику и обмен фосфолипидов. ^{9 , — 11}

PLC не проникает во все ткани равномерно, ⁶ , но он очень специфичен для скелетных и сердечных мышц. ¹² Следовательно, большинство исследований терапевтического использования PLC сосредоточено на профилактике и лечении нескольких сердечно-сосудистых заболеваний.Точнее, PLC продемонстрировал эффективность в паллиативном лечении ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертрофической болезни сердца и заболеваний периферических артерий, ¹³ , как описано в следующих разделах. Интересно, что PLC предлагает некоторые потенциально выгодные свойства по сравнению с L-карнитином; а именно, способность пополнять промежуточные звенья цикла трикарбоновых кислот с помощью пропионил-КоА, ¹⁴ большее сродство к сарколеммальному носителю, ¹⁵ периферическая вазодилататорная активность, больший положительный инотропизм и более быстрое проникновение в миоциты . ^{15 , 16}

В этом обзоре описаны фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние открытия этой многообещающей молекулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПИОНИЛА L-КАРНИТИНА

Активность

PLC классически связана с анаплеротической функцией обеспечения субстратов для расходования энергии в ишемизированных тканях. Многочисленные исследования продемонстрировали потенциальные преимущества PLC при патофизиологических состояниях, показывая профилактику атеросклероза и эндотелиальной дисфункции и сохранение сердечной функции (рис. 1).Тем не менее, точные механизмы, посредством которых PLC влияет на эти патологические состояния, в значительной степени остаются изученными.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

ПЛК и эндотелиальная дисфункция

Эндотелий сосудов играет решающую роль в многочисленных гомеостатических функциях сосудов, включая сохранение антитромботических и антиадгезивных свойств, предотвращение воспалительных процессов и регуляцию тонуса сосудов.Нарушение баланса между производством сосудорасширяющих (например, оксида азота [NO]) и сосудосуживающих веществ (например, эндотелин-1) в ответ на физические или химические раздражители приводит к эндотелиальной дисфункции, которая считается одним из начальных этапов атерогенеза. ¹⁷ Более того, эндотелиальная дисфункция возникает в физиологических процессах, таких как старение ¹⁸ и в связи с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, дислипидемия, диабет и ожирение. ^{19 , 20} Это изменение в эндотелиальных клетках характеризуется повышенным ответом на специфические сосудосуживающие агенты и выраженным ослаблением эндотелий-зависимой вазорелаксации, в основном из-за снижения биодоступности NO. ¹⁹ Вещества, способные предотвратить повреждение эндотелиальных клеток или восстановить функцию эндотелия, могут иметь важное клиническое значение. Таким образом, PLC является жизнеспособным кандидатом для улучшения функции эндотелия и сосудов из-за его фармакологического профиля.

Первое свидетельство вазоактивных свойств PLC было обнаружено на модели тромбоза хвоста. Точнее, PLC был способен противодействовать сосудосуживающей активности эндотелина-1, ²¹ , имея эффект, аналогичный эффекту вазодилататора простациклина. ²² Однако, по-видимому, были задействованы и другие факторы, помимо простаноидов, поскольку ингибирование синтеза простаноидов не могло ослабить защитную активность PLC при эндотелин-индуцированном тромбозе. ²³

Фактически, недавние исследования показали, как PLC способствует эндотелий-зависимой дилатации артерий крыс с гипертонией.Эндотелиальный NO, по-видимому, был основным медиатором вазодилатации. ²⁴ В соответствии с этими открытиями также сообщалось, что хроническое лечение либо L-карнитином, либо PLC обращает вспять эндотелиальную дисфункцию у спонтанно гипертензивных крыс (SHR) без изменений артериального давления. ²⁵ Основной механизм, лежащий в основе этого восстановления, включает повышенную биодоступность эндотелиального NO у крыс, получавших PLC. ²⁵ С другой стороны, Cipolla et al. ²⁶ продемонстрировали участие простациклина вместо NO в расширении сосудов, вызванном PLC в артериях человека.

Хорошо известно, что повышенная продукция активных форм кислорода (АФК), в частности супероксид-анионов (O ₂ ^—), способствует эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов из-за окислительного повреждения и нарушения зависимой от эндотелия вазодилатации из-за снижение биодоступности NO. ²⁷ В этом отношении было показано, что PLC снижает перекисное окисление липидов и активность ксантиноксидазы ^{28 , 29} и стимулирует экспрессию генов некоторых антиоксидантных маркеров, таких как гемоксигеназа-1 и эндотелиальная синтаза оксида азота. в эндотелиальных клетках человека. ³⁰ Данные также показали, что положительное влияние PLC на эндотелиальную дисфункцию, связанную с гипертензией, тесно связано с его антиоксидантным действием, поскольку длительное введение PLC на SHR снижает артериальную продукцию O ₂ ^—, что, вероятно, вовлекает более высокую аортальную экспрессию как супероксиддисмутазы меди / цинка, так и эндотелиальной синтазы оксида азота. ^{31 , 32}

ПЛК и атеросклероз

Начальным изменением, предшествующим атеросклеротическому процессу, является эндотелиальная дисфункция.В дополнение к этому, гиперлипидемия и пролиферация / миграция гладкомышечных клеток сосудов считаются основными факторами развития атеросклероза. Воспаление сосудов также играет важную роль в развитии атеросклероза, поскольку моноциты и макрофаги способствуют окислению липопротеинов низкой плотности, высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β). , и экспрессия молекул адгезии. ³³ Следовательно, каждая молекула или фактор, способные уменьшить описанные события, являются кандидатом для ослабления прогрессирования атеросклероза.О положительном влиянии PLC на атерогенез впервые сообщили Spagnoli et al. ³⁴ у старых кроликов с гиперлипидемией, вызванной диетой. Они обнаружили, что длительное пероральное введение PLC снижает уровень триглицеридов плазмы, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности и было связано со снижением пролиферации клеток и тяжестью атеросклероза аорты. Введение PLC также уменьшало гиперплазию интимы сонной артерии после баллонного повреждения у кроликов с нормохолестеринемией.Этот эффект был связан с усилением апоптоза клеток гладких мышц сосудов и антипролиферативной активностью PLC. ³⁵ Orlandi et al. ³⁶ недавно показали, что механизмы, лежащие в основе PLC-индуцированного ингибирования роста и увеличения апоптоза, включают ингибирование активации NF-κβ и регуляцию экспрессии ингибирующего белка Iκβ-α. Кроме того, хроническое лечение старых кроликов с PLC заметно снижает возрастное накопление интерстициального коллагена в миокарде и снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток 1. ³⁷ Эти данные подчеркивают роль PLC в предотвращении возрастного интерстициального ремоделирования миокарда и подтверждают кардиозащитную активность PLC.

ПЛК и кардиозащита

Ишемия миокарда возникает при нескольких патологических состояниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), стенокардия напряжения или после инфаркта миокарда. Во время и после ишемии активность митохондрий и способность использовать энергию ухудшаются. ³⁸ Кроме того, в этих условиях может наблюдаться значительное усиление окислительного стресса и снижение уровня L-карнитина в тканях миокарда.Эта ситуация способствует изменению сократительной способности сердца и возникновению гипертрофии сердца. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что PLC оказывает защитный эффект in vitro, а также на моделях ишемии и гипертрофии сердца in vivo.

Эффект миллимолярных концентраций PLC на работающее сердце был сначала оценен на изолированных сердцах здоровых крыс. В этих условиях PLC уменьшал высвобождение пуринов и, таким образом, дисбаланс между производством и использованием АТФ, что приводило к улучшению сердечного выброса и удвоения продукта (произведение частоты сердечных сокращений и систолического давления в аорте). ³⁹ Напротив, Ferrari et al. ^{40 , 41} показали, что те же концентрации PLC не оказывали никакого эффекта, когда PLC доставляли непосредственно в перфузат, но хроническое внутрибрюшинное введение PLC приводило к положительной инотропии. Хроническое введение PLC также вызывало положительную инотропию в сердцах диабетических крыс с экспериментально индуцированной кардиомиопатией, ⁴² в животной модели анестезированных собак in vivo, ⁴³ и в модели наследственной дилатационной кардиомиопатии. ^{44 , 45}

Кардиозащитные эффекты ПЛК становятся более заметными, когда они оцениваются при наличии ишемического повреждения. Фактически, во время сердечной недостаточности после инфаркта миокарда хроническое введение PLC привело к уменьшению непереносимости физических упражнений, ⁴⁶ уменьшению размера инфаркта ⁴⁷ и улучшению сердечной функции. ^{47 , 48} Кроме того, предварительная обработка изолированных сердец с ишемической перфузией с помощью PLC улучшила функциональное восстановление миокарда, ^{15 , 16} , что продемонстрировано повышенным давлением в левом желудочке, наблюдаемым при лечении PLC. сердца. ^{49 , — 51} Первый механизм, с помощью которого можно объяснить эти эффекты PLC, — это коррекция потери L-карнитина, которая происходит во время ишемии. ^{52 , 53} Фактически, значительное снижение содержания карнитина в сердечной мышце делает сердце более уязвимым для метаболических и сократительных нарушений при ишемии. ⁵⁴ Кроме того, эти положительные эффекты в большинстве случаев частично объяснялись различными антиоксидантными механизмами. ^{49 , — 55} Однако наиболее важным результатом ишемического повреждения, которое было уменьшено с помощью PLC, было усиление митохондриальной функции, ^{49 , 56} , как показано улучшенным восполнением АТФ и креатинфосфатом уровни миокарда во время фазы реперфузии. ^{49 , — 55} Жирные кислоты являются основным окислительным топливом для сердца, но действия PLC нельзя объяснить исключительно зависимыми от стимуляции окисления жирных кислот, а скорее от заметного увеличения окисления глюкозы. . ⁵⁷ Было продемонстрировано, что как свободный L-карнитин, так и пропионил-КоА фрагменты PLC вызывают метаболические эффекты PLC. Тем не менее, такие эффекты были специфичны для PLC, потому что добавление L-карнитина или пропионовой кислоты не повлияло на повреждение миокарда. ¹⁶ Ишемическая ткань сердца может также использовать экзогенный PLC для стимуляции цикла трикарбоновых кислот посредством превращения образовавшегося пропионата в сукцинат. ^{14 , — 58} Этот анаплеротический эффект PLC был хорошо документирован в ишемизированном сердце диабетических крыс после хронического перорального введения PLC. ^{59 , 60}

PLC может увеличивать внутримитохондриальные концентрации свободного L-карнитина, уменьшая соотношение ацетил-КоА / КоА внутри митохондрий за счет эффективного массового воздействия на свободно обратимую реакцию, катализируемую трансферазой ацилкарнитина (CRAT ) (Фигура 2). Ожидается, что последующее снижение внутримитохондриального ацетил-КоА приведет к менее активной киназе пируватдегидрогеназы и, следовательно, к более активной пируватдегидрогеназе и повышению уровня окисления глюкозы. ⁶¹ Уменьшение соотношения ацетил-КоА / КоА может также привести к оттоку ацетилкарнитина из матрикса в цитозоль с последующим усилением продукции малонил-КоА через пероксисомную ацетилкарнитинтрансферазу и, наконец, к ингибированию длинноцепочечной трансферазы. транспорт жирных кислот в матрикс митохондрий ³⁸ (рис. 2).

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический обмен. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитинтранслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический метаболизм. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитинтранслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Кроме того, в сердцах с избыточным объемом длительное введение PLC улучшало кинетику продукции митохондриального АТФ и нормализовало степень восстановления пиридиновых нуклеотидов. ⁶² В отличие от описанного выше, когда гипертрофия сердца была вызвана перегрузкой давлением, улучшение сердечной дисфункции и гипертрофии за счет PLC было связано с повышенным окислением энергетического субстрата за счет как β-окисления ^{63 , 64} и цикл трикарбоновых кислот. ^{65 , — 67}

ПЛК и инсулинорезистентность

Состояние инсулинорезистентности определяется как состояние, при котором клетки организма становятся менее чувствительными к действию инсулина.Как следствие, нормальный уровень инсулина в крови становится недостаточным для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы. Инсулинорезистентность также характеризуется развитием дислипидемии, стеатоза печени, эндотелиальной дисфункции и гипертонии. Роль PLC в потоке энергии предполагает потенциальный эффект этого производного карнитина при лечении этих метаболических нарушений. Фактически, эффект 20-недельного лечения PLC был недавно протестирован на животной модели ожирения и инсулинорезистентности.Результаты показали снижение массы тела, абдоминального ожирения, содержания плазматического инсулина и триглицеридов в печени. Более того, хроническое введение PLC приводило к улучшению эндотелиальной дисфункции, развившейся у животных с ожирением. ⁶⁸ Эти положительные эффекты PLC в состоянии инсулинорезистентности могут указывать на необходимость клинических испытаний, изучающих влияние добавок PLC на метаболические нарушения.

Другие эффекты, связанные с антиоксидантной активностью PLC

Как упоминалось ранее, антиоксидантные свойства PLC могут объяснить его потенциальную терапевтическую ценность.Одной из основных причин задержки функции трансплантата после трансплантации органа является синдром ишемии-реперфузии, который вызывается в первую очередь повышенным продуцированием АФК. Недавние исследования показали, что PLC предотвращает структурное повреждение и ухудшение функции почек, вызванное ишемией-реперфузией в почках крыс, пригодных для трансплантации. Это действие PLC было связано главным образом с уменьшением как перекисного окисления липидов, так и образования свободных радикалов, ⁶⁹ снижением экспрессии индуцибельной NO-синтазы и нитрования белка, а также ингибированием канальцевого некроза и инфильтрации нейтрофилов в трансплантированных почках. ⁷⁰ Эффективность PLC для модуляции ишемического реперфузионного повреждения во время трансплантации почки предполагает, что его использование при трансплантации человеку заслуживает проверки.

Повышенная продукция ROS также актуальна при гипертонии, поскольку антиоксидантное действие хронического лечения PLC также было подтверждено на SHR. ⁷¹ Это исследование показало, что сниженные уровни глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце SHR значительно восстанавливались при введении PLC.Кроме того, перекисное окисление липидов снижалось у SHR, обработанных PLC. ⁷¹

Другие исследования подчеркивают потенциальные преимущества добавок PLC у пациентов с онкологическими заболеваниями, леченных цисплатином; есть надежда, что PLC может помочь в уменьшении цисплатин-ассоциированной кардиомиопатии, гепатотоксичности и повреждения почек. Токсичность, возникающая при терапии цисплатином, в основном опосредуется повышенным образованием АФК и эндогенным истощением карнитина. На сегодняшний день некоторые исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение PLC может предотвратить развитие цисплатин-индуцированной кардиомиопатии, ⁷² повреждения печени, ⁷³ и нефротоксичности. ⁷⁴ Благоприятные эффекты PLC на цисплатин-ассоциированную токсичность частично связаны со способностью этой молекулы увеличивать внутриклеточное содержание карнитина. За этим следует улучшение митохондриального окислительного фосфорилирования и выработки энергии, а также снижение окислительного стресса.

КЛИНИЧЕСКОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЗНАЧЕНИЯ PLC

Фармакологическое действие PLC, описанное выше, делает эту молекулу потенциально полезной для лечения широкого спектра заболеваний.Ниже приводится обзор клинических данных, подтверждающих терапевтическое использование ПЛК.

ПЛК и болезни периферических артерий

Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает в результате снижения кровотока и, как следствие, снижения поступления кислорода к мышцам нижних конечностей во время упражнений. ЗПА вызывается атеросклерозом артерий конечностей и обычно осложняется сосудистыми нарушениями, возникающими не только в периферическом кровообращении, но также в коронарных и церебральных артериях. ⁷⁵ При оценке опосредованной потоком дилатации пациенты с ЗПА обнаруживают нарушение функции эндотелия, которое усугубляется резкими упражнениями. ⁷⁶ Более того, у таких пациентов наблюдается увеличение маркеров воспаления в плазме ⁷⁷ вместе с усилением окислительного стресса ⁷⁸ и снижением концентрации NO. ⁷⁹

Несколько клинических испытаний показали положительное влияние ПЛК на ЗПА. В большинстве из них было обнаружено, что ПЛК улучшает лодыжечно-плечевой индекс и улучшает максимальную дистанцию ​​ходьбы и наступление хромоты ^{80 , — 83} (Таблица 1).Более того, эти улучшения, приписываемые PLC, способствовали повышению качества жизни пациентов с PAD. ^{81 , 82}

Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

ссылку .	Продолжительность лечения .	Доза .	Результат .	Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79	24 недели	Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24)	↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87	8 дней	Пероральный ПЛК: 1 г / день	Не влияет на мышечный или подкожный кровоток	Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al. (1996) 96	12 недель	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ MWD	Снижение PC
Brevetti et al.(1997) 80	2 дня	Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин	↑ Содержание гликогена в мышцах	↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88	12 недель	Пероральный ПЛК: 3 г / день	Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al. (1999) 81	1 год	Оральный PLC: 1 г / день	↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al.(1999) 89	90 дней	Пероральный PLC: 3 г / день	↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82	24 недели	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al. (2006) 90	1 год	Внутривенное ПЛК: 1.8 г в неделю	↑ ABI	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ Соотношение NO в плазме 2 / NO 3 ↓ ET-1 в плазме ↓ Гомоцистеин в плазме
Santo et al. (2006) 83	1 год	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ ABI ↑ Расстояние ходьбы без боли	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al. (2006) 92	7 дней	Внутривенная ПЛК: 6 г / день	↑ MWD ↑ Расширение, опосредованное потоком	↓ 8-OHdG в плазме ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение 9049 9049	Milio et al.(2009) 86	20 дней	Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день	↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения

ссылку .	Продолжительность лечения .	Доза .	Результат .	Механизм .
Brevetti et al.(1995) 79	24 недели	Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24)	↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87	8 дней	Пероральный ПЛК: 1 г / день	Не влияет на мышечный или подкожный кровоток	Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al. (1996) 96	12 недель	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ MWD	Снижение PC
Brevetti et al.(1997) 80	2 дня	Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин	↑ Содержание гликогена в мышцах	↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88	12 недель	Пероральный ПЛК: 3 г / день	Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al. (1999) 81	1 год	Оральный PLC: 1 г / день	↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al.(1999) 89	90 дней	Пероральный PLC: 3 г / день	↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82	24 недели	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al. (2006) 90	1 год	Внутривенное ПЛК: 1.8 г в неделю	↑ ABI	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ Соотношение NO в плазме 2 / NO 3 ↓ ET-1 в плазме ↓ Гомоцистеин в плазме
Santo et al. (2006) 83	1 год	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ ABI ↑ Расстояние ходьбы без боли	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al. (2006) 92	7 дней	Внутривенная ПЛК: 6 г / день	↑ MWD ↑ Расширение, опосредованное потоком	↓ 8-OHdG в плазме ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение 9049 9049	Milio et al.(2009) 86	20 дней	Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день	↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения

Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

ссылку .	Продолжительность лечения .	Доза .	Результат .	Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79	24 недели	Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24)	↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87	8 дней	Пероральный ПЛК: 1 г / день	Не влияет на мышечный или подкожный кровоток	Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al.(1996) 96	12 недель	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ MWD	Снижение PC
Brevetti et al. (1997) 80	2 дня	Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин	↑ Содержание гликогена в мышцах	↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88	12 недель	Пероральный ПЛК: 3 г / день	Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al.(1999) 81	1 год	Оральный PLC: 1 г / день	↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al. (1999) 89	90 дней	Пероральный PLC: 3 г / день	↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82	24 недели	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al.(2006) 90	1 год	Внутривенное ПЛК: 1,8 г / неделю	↑ ABI	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ NO в плазме 2 ↓ / NO 3 соотношение ↓ ET-1 в плазме ↓ Гомоцистеин плазмы
Santo et al. (2006) 83	1 год	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ ABI ↑ Расстояние ходьбы без боли	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al.(2006) 92	7 дней	Внутривенная ПЛК: 6 г / день	↑ MWD ↑ Расширение, опосредованное потоком	↓ 8-OHdG в плазме ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение 9049 9049	Milio et al. (2009) 86	20 дней	Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день	↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения

ссылку .	Продолжительность лечения .	Доза .	Результат .	Механизм .
Brevetti et al. (1995) 79	24 недели	Пероральный ПК: 1 г / день (недели 1-8) 2 г / день (недели 9-16) 3 г / день (недели 17-24)	↑ MWD
Bolognesi et al. (1995) 87	8 дней	Пероральный ПЛК: 1 г / день	Не влияет на мышечный или подкожный кровоток	Нет прямого вазоактивного действия
Taylor et al.(1996) 96	12 недель	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ MWD	Снижение PC
Brevetti et al. (1997) 80	2 дня	Внутривенное введение PLC: 1,5 г + инфузия PLC (30 мин): 1 мг / кг / мин	↑ Содержание гликогена в мышцах	↑ Содержание карнитина в мышцах Анаплеротическая активность
Cittanti et al. (1997) 88	12 недель	Пероральный ПЛК: 3 г / день	Не влияет на кровоток ↑ Жизнеспособность митохондрий
Brevetti et al.(1999) 81	1 год	Оральный PLC: 1 г / день	↑ MWD (при исходном MWD ≤ 250 м)
Dal Lago et al. (1999) 89	90 дней	Пероральный PLC: 3 г / день	↑ Расстояние от хромоты ↑ Скорость кровотока ↑ Активность PAI-1
Hiatt et al. (2001) 82	24 недели	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ Пиковое время ходьбы ↑ MWD ↑ Максимальная скорость ходьбы ↓ Боль в теле
Signorelli et al.(2006) 90	1 год	Внутривенное ПЛК: 1,8 г / неделю	↑ ABI	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↓ NO в плазме 2 ↓ / NO 3 соотношение ↓ ET-1 в плазме ↓ Гомоцистеин плазмы
Santo et al. (2006) 83	1 год	Пероральный PLC: 2 г / день	↑ ABI ↑ Расстояние ходьбы без боли	↓ MDA в плазме и 4-HNE ↑ Plasma NO 2 / NO 3 соотношение ↑ Время окисления ЛПНП
Loffredo et al.(2006) 92	7 дней	Внутривенная ПЛК: 6 г / день	↑ MWD ↑ Расширение, опосредованное потоком	↓ 8-OHdG в плазме ↑ Плазма NO 2 / NO 3 соотношение 9049 9049	Milio et al. (2009) 86	20 дней	Внутривенный PLC: 1-2 г / день + внутривенный PGE-1: 60 мг / день	↑ Максимальная способность ходить ↓ Боль в теле ↓ Размер язвенного поражения

Использование PLC в сочетании с физическими тренировками рекомендовано для улучшения симптомов, связанных с ЗПА. ⁸⁴ Кроме того, некоторые недавние исследования показывают, что цикл инфузий PLC также может быть рекомендован пациентам с тяжелой хромотой, которые не могут быть включены в программу реабилитации с помощью физических упражнений. ⁸⁵ Более того, PLC может усиливать действие простагландина E1 у пациентов с хронической критической ишемией конечностей. ⁸⁶

В механизме, лежащем в основе эффектов PLC, могут быть два аспекта: метаболические эффекты в скелетных мышцах и восстановление эндотелиальной функции, традиционно приписываемые антиоксидантным свойствам PLC.Хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено изменений кровотока у пациентов, получавших PLC, ^{87 , 88} другие продемонстрировали улучшение гемодинамического кровотока. ^{78 , — 90} Эти противоречивые результаты можно объяснить различиями в дизайне исследований, поскольку испытания, которые показали усиление кровотока, включали более высокие дозы PLC. Более поздние исследования также выявили снижение маркеров окислительного стресса ^{78 , — 92} и повышенную биодоступность NO ^{78 , 92} у пациентов с ЗПА, получавших ПЛК.В частности, недавнее выдающееся исследование Stasi et al. ⁹³ показали, что инъекция PLC ускоряет восстановление постишемического кровотока в задних конечностях кролика и восстановление функции сосудов, поддерживая положительное дилатационное артериогенетическое ремоделирование и уменьшая нарушение эндотелиальной функции, вызванное окислительным стрессом. Последний вовлекает в основном активность НАДФН-оксидазы 4 (Nox4) и нижестоящие пути, включая экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 и индуцибельной NO-синтазы. ⁹³ Результаты этого исследования лучше подходят для PLC как терапевтической стратегии для противодействия проявлениям PAD и предлагают дополнительные фармакологические исследования, направленные на нарушение функции эндотелия, возникающее при сердечно-сосудистых заболеваниях. ⁹³

В результате ишемии у пациентов с тяжелой формой ЗПА значительно снижены уровни АТФ в их скелетной мускулатуре. ⁹⁴ Исследования, проведенные на крысиной модели PAD, подтвердили, что PLC восстанавливает нормальные уровни АТФ и фосфокреатина в ишемизированных мышцах, что приводит к увеличению способности ходить. ⁹⁵ У пациентов с PAD лечение PLC увеличивало максимальную митохондриальную активность для синтеза АТФ в икроножных мышцах, это открытие положительно коррелировало с улучшением максимальной дистанции ходьбы. ⁹⁶ Более того, после лечения PLC было обнаружено значительное увеличение целостности митохондрий в скелетных мышцах пациентов с ЗПА. ⁸⁸

ПЛК и ишемия миокарда

Относительный дефицит карнитина в миокарде наблюдается при ишемии.Соответственно, многие экспериментальные данные (см. «PLC и кардиопротекция» выше) предполагают, что некоторые метаболические и биологические эффекты ишемии миокарда улучшаются при лечении PLC.

Одно из первых наблюдений за пациентами было опубликовано в 1992 году Bartels et al., ⁹⁷ , которые наблюдали резкое улучшение сердечной функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, получавших 15 мг / кг PLC. Те же авторы подтвердили, что та же доза PLC предотвращает вызванную ишемией желудочковую дисфункцию у мужчин со стенокардией, не влияя на соотношение потребности миокарда в кислороде. ⁹⁸ Тем не менее, антиишемические эффекты PLC менее выражены, чем эффекты антагониста кальция дилтиазема: сравнительное исследование показало, что PLC снижает депрессию сегмента ST при максимальной нагрузке, но не увеличивает время до начала стенокардии. ⁹⁹ Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ПЛК, проведенное у пациентов со стабильной стенокардией, также подтвердило уменьшение депрессии сегмента ST вместе с увеличением общей работы и увеличением времени физической нагрузки и времени до ишемического порога. ¹⁰⁰

Внутривенное введение PLC перед аортокоронарным шунтированием значительно улучшило раннее послеоперационное выздоровление у пациентов с диабетом за счет увеличения сердечного индекса и снижения давления в легочной артерии. ¹⁰¹ PLC также снижает транскардиальные концентрации эндотелина и ускоряет вымывание гипоксантина из миокарда. Эти данные свидетельствуют об улучшении сердечного метаболизма и сосудистого механизма, лежащего в основе положительных эффектов препарата. ¹⁰¹ В заключение, хотя PLC обладает интересными защитными эффектами против ишемии миокарда, его терапевтическая роль в этой патологии не установлена.

ПЛК и хроническая сердечная недостаточность

Было высказано предположение, что ПЛК может обеспечить дополнительное преимущество по сравнению со стандартной терапией при ХСН. Большинство фактов, подтверждающих эту гипотезу, связано с улучшением нарушенного метаболизма как скелетной, так и сердечной мышцы. Здесь представлен обзор клинических исходов у пациентов с ХСН, получавших ПЛК.

Ананд и др. ¹⁰² изучали влияние острого и хронического введения PLC (1,5 г / день) на гемодинамику, гормональный фон и потребление кислорода у пациентов с ХСН II или III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).Хотя не было обнаружено никаких изменений в гемодинамике или нейрогормональных уровнях, наблюдалось снижение давления в легочной артерии вместе с увеличением переносимости физической нагрузки, что свидетельствует об улучшении метаболизма периферических мышц. Другое исследование подтвердило, что ПЛК увеличивает приток пирувата в цикл Кребса и снижает выработку лактата в скелетных мышцах у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. ¹⁰³ При изучении эффектов той же дозы PLC при ЗСН IV класса по NYHA было подтверждено повышение переносимости физической нагрузки вместе со снижением выработки лактата. ¹⁰⁴ Это исследование, а также другое исследование ¹⁰⁵ обнаружили значительное увеличение фракции выброса левого желудочка, индекса ударного объема и сердечного индекса, тогда как системное сосудистое сопротивление снизилось. Тем не менее, крупное многоцентровое международное исследование эффектов ПЛК при ХСН обнаружило лишь незначительную несущественную разницу в продолжительности теста с физической нагрузкой. ¹⁰⁶ В том же исследовании была выявлена ​​подгруппа пациентов с фракцией выброса 30–40% и относительно сохраненной функцией миокарда, продолжительность которых значительно увеличилась после лечения ПЛК.

ПЛК и эректильная дисфункция

PLC продемонстрировал свою полезность при лечении эректильной дисфункции (ЭД) по разным причинам. Клинические наблюдения доказали, что PLC улучшает показатели международного индекса эректильной функции (IIEF) у пациентов с диабетом, получавших ингибитор 5-фосфодиэстеразы силденафил ¹⁰⁷ , и улучшает эффективность препарата после позадилонной простатэктомии. ¹⁰⁸ Эти отчеты предполагают, что комбинированная терапия с ПЛК и силденафилом может быть альтернативой у пациентов с низким ответом на монотерапию силденафилом.Кроме того, комбинация PLC плюс ALC улучшила показатели IIEF у пожилых мужчин с частичным дефицитом андрогенов. ¹⁰⁹ Недавнее исследование также показало, что длительное введение комбинации PLC, L-аргинина и никотиновой кислоты улучшает эффективность другого ингибитора 5-фосфодиэстеразы, варденафила, при лечении ЭД у пожилых пациентов с диабетом. ¹¹⁰

Наконец, было показано, что PLC плюс верапамил уменьшает количество бляшек, обнаруживаемых при острой болезни Пейрони, и улучшает оценку IIEF и индекс сопротивления кавернозных артерий. ¹¹¹ И наоборот, ПЛК отдельно или в сочетании с витамином С не смог уменьшить боль, искривление полового члена или размер бляшек у пациентов Пейрони. ¹¹²

ED связана с плохим кровоснабжением артерий полового члена, вызванным низкой биодоступностью NO. Нарушение кровоснабжения кавернозного тела ограничивает реакцию на повышенную потребность во время сексуальной стимуляции и вызывает фиброз. Окислительный стресс из-за различных неблагоприятных состояний может способствовать эндотелиальной дисфункции.Вышеописанные антиоксидантные эффекты PLC могут оказаться полезными у пациентов с ЭД. Эта гипотеза была недавно подтверждена Morano et al., ¹¹³ , которые обнаружили, что PLC снижает маркеры эндотелиальной дисфункции (то есть молекулу внутриклеточной адгезии 1 в сыворотке и р-селектин) и продукцию ROS моноцитами пациентов с диабетом с ED, получавших силденафил.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экспериментальные данные подтверждают возможное терапевтическое использование добавок L-карнитина и его короткоцепочечных производных ALC и PLC.Последние две молекулы показали лучшую биодоступность, чем карнитин, что дает значительные преимущества по сравнению с самим карнитином. Наиболее заметные преимущества ALC были зарегистрированы в условиях нейротоксичности и нейрональной патологии за счет снижения окислительного статуса и поддержания производства энергии в митохондриях. Однако основное внимание в этом обзоре уделялось значению ПЛК в предотвращении и / или улучшении сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Соответственно, добавка PLC улучшает эндотелиальную дисфункцию, связанную с другими сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, за счет защиты эндотелия от окислительного стресса и увеличения биодоступности NO.Способность PLC улучшать функцию эндотелия и оказывать антипролиферативную активность в отношении гладкомышечных клеток сосудов делает его полезным антиатеросклеротическим веществом. Кроме того, роль PLC в контроле потока энергии в митохондриях и перекисного окисления липидов обеспечивает значительную кардиозащиту, а также потенциальную полезность при лечении инсулинорезистентности, ожирения и других метаболических изменений. Экспериментальные результаты были широко подтверждены клиническими исследованиями, которые подчеркивают положительный эффект добавок PLC при заболеваниях периферических артерий, ишемии миокарда, ХСН и ЭД.В этих исследованиях антиоксидантные свойства PLC и его положительное влияние на расход энергии могут объяснить его потенциал в качестве терапевтического агента. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, проводимые в хорошо контролируемых условиях, для дальнейшего разъяснения практических рекомендаций по терапевтическому применению PLC, особенно в отношении оптимальной дозировки, профиля пациента и пути введения.

Благодарности

Декларация интересов

Авторы не заявляют о соответствующих интересах.

ССЫЛКИ

1

.

Карнитинацилтрансферазы и их влияние на пулы КоА при здоровье и болезнях

.

Мол Аспект Мед.

2004

;

25

:

475

—

493

,2

, и др. .

Комбинированная R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин оказывает эффективное профилактическое действие на клеточной модели болезни Паркинсона

.

J Cell Mol Med.

2010

;

14

:

215

—

225

,3

, и др. .

Эффект лечения ацетил-L-карнитином и R-альфа-липоевой кислотой у мышей ApoE4 как модели болезни Альцгеймера человека

.

J Neurol Sci.

2009

;

283

:

199

—

206

,4

.

Хроническая предварительная обработка ацетил-L-карнитином и ± DL-α-липоевой кислотой защищает мозг крысы от острой нейротоксичности, вызванной глутаматом, путем изменения функции митохондрий

.

Neurotox Res.

2011

;

19

:

319

—

329

,5

, и др. .

Улучшение гипертонии и инсулинорезистентности у субъектов с повышенным сердечно-сосудистым риском: эффекты терапии ацетил-L-карнитином

.

Гипертония.

2009

;

54

:

567

–

574

,6

.

Пропионил-L-карнитин: биохимическое значение и возможная роль в сердечном метаболизме

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

11

–

15

,7

.

Влияние L-карнитина и его производных на метаболизм и функцию миокарда при ишемической болезни сердца и во время искусственного кровообращения

.

Cardiovasc Res.

2001

;

51

:

21

—

29

,8

, и др. .

L-пропионилкарнитин как поглотитель супероксида, антиоксидант и протектор от расщепления ДНК

.

Cell Biol Toxicol.

2000

;

16

:

99

—

104

,9

.

Биохимический профиль пропионил-L-карнитина

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

7

–

9

.10

, и др. .

Влияние L-карнитина и его ацетатных и пропионатных эфиров на молекулярную динамику мембраны эритроцитов человека

.

Biochim Biophys Acta.

1993

;

1146

:

229

—

235

.11

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на оборот мембранных фосфолипидных жирных кислот в эритроцитах крыс с диабетом

.

Mol Cell Biochem.

1995

;

152

:

31

—

37

.12

.

Пропионил-L-карнитин: мечение в N-метильном положении углеродом-11 и фармакокинетические исследования на крысах

.

Nucl Med Biol.

1995

;

22

:

699

–

709

,13

.

Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях

.

Prog Cardiovasc Dis.

1997

;

40

:

265

—

286

,14

.

Опосредованное пропионил-L-карнитином улучшение сократительной функции сердца крыс, окисляющее ацетоацетат

.

Am J Physiol.

1995

;

268

(

1

Pt 2):

h541

—

h547

,15

.

Защита ишемического миокарда с помощью L-пропионилкарнитина: влияние на восстановление сердечного выброса после ишемии и реперфузии, транспорт карнитина и окисление жирных кислот

.

Cardiovasc Res.

1986

;

20

:

536

—

541

,16

.

Защитный эффект пропионил-L-карнитина против ишемии и реперфузионного повреждения

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

161

–

168

,17

.

Эндотелиальная дисфункция: от физиологии к терапии

.

J Mol Cell Cardiol.

1999

;

31

:

61

—

74

,18

.

Эндотелиальная дисфункция и старение: обновление

.

Aging Res Rev.

2010

;

9

:

142

—

152

,19

.

Эндотелиальная дисфункция: многогранное заболевание (лекция премии Виггерса)

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol.

2006

;

291

:

H985

—

h2002

.20

.

Окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и атеросклероз

.

Curr Pharm Des.

2009

;

15

:

2988

—

3002

.21

.

Защитная роль пропионилкарнитина при сосудистых заболеваниях, экспериментально вызванных эндотелином (ЕТ-1) серотонином и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

7

–

11

,22

.

Тромбоз, вызванный эндотелином (ЕТ-1) и каррагенином у крыс, получавших индометацин и пропионилкарнитин

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

75

—

78

,23

.

Потенцирующее действие пропионилкарнитина на простациклиновую профилактику тромбоза, вызванного эндотелином (ЕТ-1) и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1994

;

20

:

7

–

11

,24

.

Эндотелий-зависимая вазорелаксация, индуцированная L-карнитином в изолированной аорте нормотензивных и гипертензивных крыс

.

J Pharm Pharmacol.

2002

;

54

:

1423

–

1427

,25

.

L-карнитин и пропионил-L-карнитин улучшают эндотелиальную дисфункцию у крыс со спонтанной гипертензией: различное участие NO и COX-продуктов

.

Life Sci.

2005

;

77

:

2082

—

2097

.26

.

Пропионил-L-карнитин расширяет подкожные артерии человека посредством эндотелий-зависимого механизма

.

J Vasc Surg.

1999

;

29

:

1097

–

1103

,27

, и др. .

Супероксид-анион из адвентиции грудной аорты крысы инактивирует оксид азота

.

Circ Res.

1998

;

82

:

810

–

818

,28

.

Защитное действие пропионилкарнитина против перекисного повреждения мембран артериального эндотелия

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

41

—

43

,29

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический заряд и содержание адениновых нуклеотидов в эндотелиальных клетках сердца при гипоксии

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

37

—

40

.30

, и др. .

Антиоксидантное действие L-карнитина и его эфиров с короткой цепью: актуальность для защиты от сердечно-сосудистых повреждений, связанных с окислительным стрессом

.

Int J Cardiol.

2006

;

107

:

54

—

60

,31

.

L-карнитин и его пропионат: улучшение функции эндотелия у SHR через механизмы, зависящие от супероксиддисмутазы

.

Free Radic Res.

2007

;

41

:

884

–

891

,32

.

Влияние L-карнитина и пропионил-L-карнитина на эндотелиальную функцию мелких брыжеечных артерий из SHR

.

J Vasc Res.

2007

;

44

:

354

—

364

.33

.

Воспаление при атеросклерозе

.

Природа.

2002

;

420

:

868

—

874

,34

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование атеросклеротических поражений у старых гиперлипемических кроликов

.

Атеросклероз.

1995

;

114

:

29

—

44

,35

.

Пропионил-L-карнитин снижает гиперплазию интимы после повреждения нормохолестеринемической сонной артерии кролика, модулируя пролиферацию и каспазу 3-зависимый апоптоз гладкомышечных клеток сосудов

.

Атеросклероз.

2002

;

160

:

81

—

89

.36

.

Пропионил-L-карнитин снижает пролиферацию и потенцирует Bax-связанный апоптоз гладкомышечных клеток интимы аорты путем модуляции активности ядерного фактора-каппаB

.

J Biol Chem.

2007

;

282

:

4932

—

4942

.37

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает возрастное ремоделирование миокарда у кроликов

.

J Cardiovasc Pharmacol.

2007

;

50

:

168

—

175

,38

.

Регулирование карнитином жирнокислотного и углеводного обмена миокарда в нормальных и патологических условиях

.

Basic Res Cardiol.

2000

;

95

:

75

—

83

.39

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический метаболизм сердца оценивается по высвобождению пуриновых катаболитов

.

Drugs Exp Clin Res.

1991

;

17

:

115

—

118

,40

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на механическую функцию изолированного сердца кролика

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

17

—

23

.41

, и др. .

Длительная предварительная обработка кролика пропионил-L-карнитином: биохимические, гемодинамические и электрофизиологические эффекты на миокард

.

J Mol Cell Cardiol.

1992

;

24

:

219

—

232

.42

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальную индуцированную кардиомиопатию у крыс

.

Am J Cardiovasc Pathol.

1992

;

4

:

216

—

222

.43

.

Краткосрочные гемодинамические эффекты пропионил-L-карнитина внутривенно у собак под наркозом

.

Drugs Exp Clin Res.

1992

;

18

:

475

—

480

.44

.

Положительное действие пропионил-L-карнитина на механические характеристики сосочковой мышцы сирийских хомяков с наследственной дилатационной кардиомиопатией

.

Eur J Pharmacol.

1995

;

287

:

303

—

307

,45

.

Положительное инотропное действие кофермента Q10, омега-3 жирных кислот и пропионил-L-карнитина на частотно-частотные характеристики папиллярных мышц сирийских кардиомиопатических хомяков BIO TO-2

.

Биофакторы.

2008

;

32

:

135

—

144

, 46

.

Непереносимость физических упражнений при сердечной недостаточности у крыс после инфаркта миокарда: профилактика добавлением пропионил-L-карнитина с пищей

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2003

;

17

:

7

—

14

.47

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальный инфаркт миокарда у собак

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

85

—

95

.48

.

Улучшение сердечной функции и передачи бета-адренергического сигнала пропионил-L-карнитином при застойной сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда

.

Coron Artery Dis.

2004

;

15

:

65

–

71

,49

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на ишемический и реперфузированный интактный миокард и на производные от них митохондрии

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

57

—

65

.50

.

Улавливание свободных радикалов участвует в защитном эффекте L-пропионилкарнитина против ишемического реперфузионного повреждения сердца

.

Arch Biochem Biophys.

1991

;

288

:

533

—

537

.51

, и др. .

Антирадикальные эффекты в L-пропионилкарнитине защита сердца от ишемического реперфузионного повреждения: возможная роль хелатирования железа

.

Arch Biochem Biophys.

1992

;

296

:

394

—

401

.52

.

L-карнитин увеличивает метаболизм глюкозы и механические функции после ишемии сердца крысы с диабетом

.

Кардиоваск. Res.

1995

;

29

:

373

—

378

.53

, и др. .

Дефицит карнитина и карнитинпальмитоилтрансферазы миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

.

Biochim Biophys Acta.

2000

;

1502

:

330

—

336

, 54

.

Гипокарнитинемия, вызванная пивалатом натрия у крыс, связана с дисфункцией левого желудочка и нарушением энергетического обмена

.

Наркотики R D.

2006

;

7

:

153

—

161

.55

.

Защитное действие пропионил-L-карнитина при ишемии и реперфузии

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

77

—

83

.56

.

L-пропионилкарнитиновая защита митохондрий в ишемизированных сердцах крыс

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

169

—

173

.57

.

Влияние L-карнитина и его ацетиловых и пропиониловых эфиров на уровни АТФ и ПЦР в изолированных сердцах крыс, перфузированных без жирных кислот и исследованных с помощью 31P-ЯМР-спектроскопии

.

Mol Cell Biochem.

1999

;

200

:

93

—

102

.58

.

Анаплеротический эффект пропионилкарнитина в митохондриях сердца крысы

.

Biochem Biophys Res Commun.

1994

;

199

:

949

—

953

.59

.

Влияние пропионил-L-карнитина на изолированную функцию митохондрий в реперфузированном диабетическом сердце крысы

.

Diabetes Res Clin Pract.

2001

;

53

:

17

—

24

.60

.

Производство АТФ и активность ТСА стимулируются пропионил-L-карнитином в сердце крысы с диабетом

.

Наркотики R D.

2008

;

9

:

83

—

91

.61

.

Карнитин Стимуляция окисления глюкозы в изолированном рабочем сердце крысы с перфузией жирных кислот

.

J Biol Chem.

1992

;

267

:

3758

—

3763

,62

.

Контроль окислительного метаболизма в перегруженных объемом сердце крыс: действие пропионил-L-карнитина

.

Am J Physiol.

1997

;

272

:

h2615

—

h2624

.63

.

Функциональные и метаболические эффекты пропионил-L-карнитина в изолированном перфузируемом гипертрофированном сердце крысы

.

Mol Cell Biochem.

1992

;

116

:

139

—

145

.64

, и др. .

Нарушения энергетического обмена гипертрофированных кардиомиоцитов крыс: влияние пропионил-L-карнитина

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1995

;

26

:

372

—

380

0,65

.

Оценка кардиостимулирующего действия пропионил-L-карнитина на сердца крыс с хронической перегрузкой объемом

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

357

—

363

.66

.

Пропионил-L-карнитин Улучшение гипертрофированной функции сердца сопровождается увеличением окисления углеводов

.

Circ Res.

1995

;

77

:

726

—

734

0,67

.

Влияние пропионил-L-карнитина на механику правой и левой папиллярных мышц из сердца крысы с перегрузкой объемом

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1996

;

27

:

52

—

57

,68

.

Пероральный прием пропионил-1-карнитина снижает массу тела и снижает гиперинсулинемию у тучных крыс Zucker

.

Br J Nutr.

2009

;

102

:

1145

—

1153

0,69

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает ухудшение функции почек из-за ишемии / реперфузии

.

Kidney Int.

2002

;

61

:

1064

—

1078

.70

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает раннюю дисфункцию трансплантата при аллогенной трансплантации почки крысы

.

Kidney Int.

2008

;

74

:

1420

—

1428

.71

.

Антиоксидантная активность пропионил-L-карнитина в печени и сердце крыс со спонтанной гипертензией

.

Life Sci.

2006

;

78

:

1945

—

1952

,72

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование индуцированной цисплатином кардиомиопатии у крыс модели

, лишенных карнитина.

Pharmacol Res.

2006

;

53

:

278

–

286

,73

.

Дефицит карнитина вызывает у крыс гепатотоксичность, вызванную цисплатином

.

Basic Clin Pharmacol Toxicol.

2007

;

100

:

145

—

150

.74

, и др. .

Обращение вызванного цисплатином дефицита карнитина и энергетического голодания пропионил-L-карнитином в тканях почек крыс

.

Clin Exp Pharmacol Physiol.

2007

;

34

:

1252

–

1259

,75

.

Генерализованный характер атеросклероза: как заболевание периферических артерий может предсказать нежелательные явления от ишемической болезни сердца

.

Vasc Med.

1998

;

3

:

241

—

245

,76

, и др. .

Воспалительный статус и функция эндотелия при бессимптомном и симптоматическом заболевании периферических артерий

.

Vasc Med.

2003

;

8

:

225

—

232

,77

, и др. .

Эндотелиальная дисфункция при заболевании периферических артерий связана с увеличением плазменных маркеров воспаления и тяжестью нарушения периферического кровообращения, но не с классическими факторами риска и атеросклеротическим бременем

.

J Vasc Surg.

2003

;

38

:

374

—

379

,78

, и др. .

Опосредованная окислительным стрессом артериальная дисфункция у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Eur Heart J.

2007

;

28

:

608

–

612

,79

.

Пропионил-L-карнитин при перемежающейся хромоте: двойное слепое, плацебо-контролируемое, титрование дозы, многоцентровое исследование

.

J Am Coll Cardiol.

1995

;

26

:

1411

–

1416

.80

.

Влияние пропионил-L-карнитина на качество жизни при перемежающейся хромоте

.

Am J Cardiol.

1997

;

79

:

777

–

780

,81

.

Европейское многоцентровое исследование пропионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте

.

J Am Coll Cardiol.

1999

;

34

:

1618

—

1624

.82

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает физическую работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой

.

Am J Med.

2001

;

110

:

616

–

622

,83

, и др. .

Влияние PLC на функциональные параметры и окислительный профиль при ЗПА, ассоциированном с диабетом 2 типа

.

Diabetes Res Clin Pract.

2006

;

72

:

231

–

237

,84

.

Пропионил-1-карнитин: перемежающаяся хромота и заболевание периферических артерий

.

Expert Opin Pharmacother.

2009

;

10

:

2697

—

2707

,85

.

Левопропионил-карнитин повышает эффективность контролируемых физических тренировок на дистанции абсолютной хромоты у пациентов с перемежающейся хромотой

.

Ангиология.

2008

;

59

:

84

–

89

,86

.

Фармакологическое лечение пациентов с хронической критической ишемией конечностей: L-пропионил-карнитин усиливает краткосрочные эффекты PGE-1

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2009

;

23

:

301

–

306

,87

.

Влияние 8-дневной терапии пропионил-L-карнитином на мышечный и подкожный кровоток нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Clin Physiol.

1995

;

15

:

417

—

423

.88

, и др. .

Сцинтиграфия ног сестамиби с технецием-99m для неинвазивной оценки изменений метаболизма скелетных мышц, вызванных пропионил-L-карнитином

.

евро J Nucl Med.

1997

;

24

:

762

–

766

,89

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на облитерирующее заболевание периферических артерий нижних конечностей: двойное слепое клиническое испытание

.

Drugs Exp Clin Res.

1999

;

25

:

29

—

36

.90

, и др. .

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке изменений терапевтической эффективности и окислительных параметров после лечения пропионил-L-карнитином у пациентов с заболеванием периферических артерий, требующих гемодиализа

.

Лекарства от старения.

2006

;

23

:

263

—

270

.91

, и др. .

Терапия пропионил-L-карнитином: влияние на уровни эндотелина-1 и гомоцистеина у пациентов с заболеванием периферических артерий и терминальной стадией почечной недостаточности

.

Kidney Blood Press Res.

2006

;

29

:

100

—

107

.92

, и др. .

Дисбаланс между образованием оксида азота и окислительным стрессом у пациентов с заболеванием периферических артерий: эффект лечения антиоксидантами

.

J Vasc Surg.

2006

;

44

:

525

–

530

,93

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает восстановление постишемического кровотока и артериогенетическую реваскуляризацию, а также снижает эндотелиальную продукцию супероксида, опосредованную НАДФН-оксидазой 4

.

Артериосклер Thromb Vasc Biol.

2010

;

30

:

426

–

435

,94

.

Метаболизм карнитина в скелетных мышцах у пациентов с односторонним заболеванием периферических артерий

.

J Appl Physiol.

1992

;

73

:

346

—

353

.95

, и др. .

Эффект пропионил-L-карнитина на модели периферической артериопатии на крысах: функциональное, гистологическое и ЯМР-спектроскопическое исследование

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

241

—

251

.96

, и др. .

Изменения энергетического метаболизма икроножной мышцы у пациентов с перемежающейся хромотой, оцененные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии 31P: открытое исследование фазы II

.

Vasc Med.

1996

;

1

:

241

—

245

.97

, и др. .

Острое улучшение сердечной функции при внутривенном введении L-пропионилкарнитина у людей

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1992

;

20

:

157

—

164

.98

.

Влияние L-пропионилкарнитина на дисфункцию миокарда, вызванную ишемией, у мужчин со стенокардией

.

Am J Cardiol.

1994

;

74

:

125

–

130

.99

.

Антиишемическая эффективность L-пропионилкарнитина — новый многообещающий метаболический подход к ишемии?

Eur Heart J.

1996

;

17

:

414

—

420

.100

, и др. .

Пропионил-L-карнитин: новое соединение в метаболическом подходе к лечению стенокардии напряжения

.

Int J Cardiol.

1992

;

34

:

167

—

172

.101

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает гемодинамику и метаболические маркеры перфузии сердца во время коронарных операций у пациентов с диабетом

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2005

;

19

:

267

—

275

.102

, и др. .

Острые и хронические эффекты пропионил-L-карнитина на гемодинамику, работоспособность и гормоны у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1998

;

12

:

291

—

299

.103

, и др. .

Функция скелетных мышц при низком уровне работы как модель повседневной активности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

.

Eur Heart J.

1997

;

18

:

1626

–

1631

.104

.

Эффективность лечения L-пропионилкарнитином у пациентов с дисфункцией левого желудочка

.

Eur Heart J.

1994

;

15

:

1267

—

1273

.105

.

Контролируемое исследование терапевтической эффективности пропионил-L-карнитина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Arzneimittelforschung.

1992

;

42

:

1101

—

1104

.106

Исследование пропионил-L-карнитина при хронической сердечной недостаточности

.

Eur Heart J.

1999

;

20

:

70

—

76

.107

.

Предварительные наблюдения за применением пропионил-L-карнитина в сочетании с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией и диабетом

.

Curr Med Res Opin.

2004

;

20

:

1377

—

1384

.108

.

Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин повышают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии

.

Урология.

2005

;

66

:

1080

—

1085

.109

.

Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением

.

Урология.

2004

;

63

:

641

—

646

. 110

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина, L-аргинина и никотиновой кислоты на эффективность варденафила при лечении эректильной дисфункции при диабете

.

Curr Med Res Opin.

2009

;

25

:

2223

—

2228

.111

.

Пропионил-1-карнитин и верапамил для приема внутрь в лечении прогрессирующей и устойчивой болезни Пейрони

.

BJU Int.

2002

;

89

:

895

–

900

.112

.

Сравнение витамина Е и пропионил-L-карнитина, отдельно или в комбинации, у пациентов с ранней хронической болезнью Пейрони: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

.

Дж Урол.

2007

;

178

:

1398

—

1403

.113

, и др. .

Лечение антиоксидантами, связанное с силденафилом, снижает активацию моноцитов и маркеры эндотелиального повреждения у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Eur Urol.

2007

;

52

:

1768

—

1774

.

© 2011 Международный институт наук о жизни

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Добавка l-карнитина для восстановления после упражнений

Спортсмены / хорошо подготовленные (профессионалы, возраст 16–36)
[29] Карнитин в мышцах, сыворотке и моче непрофессиональных спортсменов: влияние физического упражнения, тренировки и прием l-карнитина.	24 спортсмена	19–27	1 г два раза в день за 6 месяцев тренировок	Профилактика тренировок снижена, общая и бесплатная. Карнитин, положительно влияет на выздоровление.
[33] Исследования, касающиеся эргогенной ценности снабжения белком и l-карнитином у элитных юных велосипедистов.	7 юных спортсменов	нет данных	1 г / день в течение 6 недель и 2 г / день в течение 10 дней (до соревнований)	Группа с добавкой продемонстрировала лучшие усилия, вызванные стрессом, и достигла более высоких результатов.
[34] Исследования хронических и острых эффектов l-карнитина у профессиональных спортсменов.	110 спортсменов (в 6 исследованиях)	16–33	4 г перорально 1 г внутривенно (разовая доза) 3 г / день в течение 3 недель или плацебо	Разовая доза: положительное влияние на физическую выносливость, липидный обмен , мышечная функция (сокращение), накопление лактата после упражнений и мукопротеины мочи. Трехнедельное лечение: Благоприятное воздействие на липидный обмен, вызванный мышечный потенциал, VO 2 max, поведение и биологический эффект.
[35] Ферменты дыхательной цепи в мышцах спортсменов, тренирующихся на выносливость: эффект l-карнитина.	14 спортсменов	нет данных	2 г два раза в день за 4 недели тренировок	Повышение активности ферментов дыхательной цепи в мышцах.
[36] Влияние острого приема L-карнитина на выносливость спортсменов.	26 спортсменов	18,42 ± 0,5	12 получили 3 г 14 получили 4 г	По сравнению с плацебо, группы, принимавшие l-карнитин, показали более низкий уровень лактата и более низкую частоту сердечных сокращений.
[40] Влияние добавок l-карнитина на физическую работоспособность и энергетический метаболизм спортсменов, тренирующихся на выносливость: двойное слепое перекрестное полевое исследование.	7 спортсменов	36 ± 3	2 г до старта и после бега на 20 км	Значительное увеличение концентрации l-карнитина в плазме. Не влияет на работоспособность или метаболизм.
[54] Влияние добавки l-карнитина l-тартрата на реакцию оксигенации мышц на упражнения с отягощениями.	9 здоровых мужчин, ранее тренировавшихся с отягощениями	25,2 ± 6	2 г / день в течение 23 дней или плацебо	Повышенное потребление кислорода => гипоксический стресс снижается с помощью добавок карнитина.
[55] Андрогенные реакции на упражнения с отягощениями: эффекты кормления и l-карнитина.	10 мужчин, тренирующихся с отягощениями	22 ± 1	2 г / сут в течение 21 дня или плацебо	Повышенное содержание рецепторов андрогенов и усиление лютеинизирующего гормона.
[56] Концентрация карнитина в плазме и моче у хорошо тренированных спортсменов в покое и после тренировки. Влияние приема l-карнитина.	9 спортсменов	нет данных	1 г до и после велоэргометра на беговой дорожке или плацебо	В группе приема добавок уровень карнитина в сыворотке крови не снизился после тренировки. Не влияет на максимальную нагрузку. Не влияет на максимальную нагрузку.
[32] Влияние интенсивности упражнений и измененной доступности субстрата на сердечно-сосудистые и метаболические реакции на упражнения после перорального приема карнитина у спортсменов.	15 спортсменов	Pl: 31 ± 8 LC: 34 ± 10	3 г / день в течение 15 дней или плацебо	Нет существенной разницы между показателями СНО и окисления жира для всего тела при любой нагрузке. На 15-й день частота сердечных сокращений и концентрация глюкозы в крови были ниже во время упражнений в группе l-карнитина по сравнению с плацебо.
[31] Углеводный, белковый и жировой обмен во время физических упражнений после перорального приема карнитина у людей.	20 активных спортсменов-мужчин	Pl: 32 ± 9 LC: 34 ± 10	2 г / сут в течение 2 недель или плацебо	После 2 недель приема l-карнитина реакция аммиака плазмы на упражнения имела тенденцию подавляться . Не влияет на вклад жиров, углеводов или белков в метаболизм во время длительных велосипедных упражнений средней интенсивности
Здоровый (рекреационно активный, возраст 18–50)
[37] Метаболические изменения, вызванные максимальная физическая нагрузка у людей после введения l-карнитина.	10 мужчин средней подготовки	18,42 ± 0,50	2 г до упражнений высокой интенсивности	Стимуляция активности ПДГ и снижение уровня лактата и пирувата в плазме .
[38] Влияние введения l-карнитина на максимальную физическую нагрузку.	10 мужчин средней подготовки	22–30	2 г до упражнений высокой интенсивности	Повышенная VO 2 макс.
[39] Влияние четырехнедельного приема l-карнитина l-тартрата на использование субстрата во время длительных физических упражнений.	15 тренированных мужчин	20–46	3 г в течение 4 недель или плацебо	Не влияет на использование субстрата или выносливость.
[57] Влияние длительного введения l-карнитина на замедленную мышечную боль и высвобождение ЦК после эксцентрического усилия.	6 нетренированных субъектов	26 ± 3,8	3 г / день в течение 3 недель	Защитный эффект от боли и повреждений от эксцентрического усилия.
[58] Влияние добавки l-карнитина l-тартрата на гормональные реакции на упражнения с отягощениями и восстановление.	10 здоровых мужчин, занимающихся физическими упражнениями с отягощениями	23.7 ± 2,3	2 г / день в течение 3 недель	Повышенные концентрации IGFBP-3 до и через 30, 120 и 180 минут после острой нагрузки => защита от повреждения мышц.
[41] Влияние l-карнитина на метаболизм при субмаксимальных нагрузках после истощения мышечного гликогена.	9 здоровых мужчин	24,9 ± 1,0	3 г / день в течение 7 дней	Отсутствие влияния на окисление жиров, RQ, воспринимаемую нагрузку, лактат, частоту сердечных сокращений во время упражнений после истощения гликогена.
[42] Влияние приема l-карнитина на работоспособность во время интервального плавания.	20 (пловцы)	20,1 ± 0,6	2 г два раза в день в течение 7 дней или плацебо	Повышение содержания l-карнитина и карнитиновых фракций в сыворотке крови. Никаких различий во времени выполнения между испытаниями или группами не наблюдалось; была выявлена ​​аналогичная реакция, связанная с pH крови, LA и BE в обеих группах во время каждого испытания.
[43] Добавки карнитина: влияние на содержание карнитина и гликогена в мышцах во время упражнений.	8	26,8 ± 2,31	4 г / день в течение 14 дней	Повышение карнитина в сыворотке крови. Не влияет на содержание карнитина в мышцах, окисление липидов и накопление лактата.
[59] Прием l-карнитина приводит к улучшению восстановления после тяжелых физических нагрузок — предварительное исследование.	12 (тренированный / нетренированный)	25,7 ± 4	2 г / день в течение 5 дней	Улучшение восстановления у 9 из 12 пациентов.
[60] L-карнитин и восстановление после утомительных упражнений на выносливость: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.	12	25 ± 3	2 г / сут в течение 14 дней или плацебо	2 г l-карнитина, принятые за 2 часа до первого из двух упражнений с постоянной нагрузкой, не повлияли на вторые тесты, выполненные через 3 часа после первый тест по сравнению с плацебо.
[61] Добавка l-карнитина l-тартрата благоприятно влияет на маркеры восстановления после физической нагрузки.	30 здоровых субъектов	30 ± 8	2 г в течение 3 недель или плацебо	Улучшение постпрандиальных сосудистых функций после приема пищи с высоким содержанием жиров.
[62] Ответы критериальных переменных на различные дополнительные дозы l-карнитина l-тартрата.	8 здоровых мужчин	22 ± 3	0,1 г, 2 г в течение 3 недель	Повышение концентрации карнитина в сыворотке крови. Снижение уровня гипоксантина в сыворотке крови, ксантиноксидазы, сывороточного миоглобина и ощущаемой болезненности мышц после тренировки. Снижение метаболического стресса, меньшее повреждение мышц.
[63] Влияние добавок карнитина на опосредованное кровотоком расширение и воспалительные реакции сосудов на пищу с высоким содержанием жиров у здоровых молодых людей.	30 здоровых мужчин и женщин	30 ± 8	2 г / сут в течение 3 недель или плацебо	Улучшение опосредованной постпрандиальным кровотоком дилатации после приема пищи с высоким содержанием жиров.
[64] Влияние двухнедельного приема L-карнитина на окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, и повреждение мышц.	21 активный здоровый мужчина	Около 22	2 г / сут в течение 14 дней или плацебо	Повышение общей антиоксидантной способности через 14 дней и 24 часа после тренировки. Низкий уровень малонового диальдегида-TBARS, креатинкиназы и лактатдегидрогеназы через 24 часа после тренировки.
[65] Добавка l-карнитина l-тартрата благоприятно влияет на биохимические маркеры восстановления после физических нагрузок у мужчин и женщин среднего возраста.	18 здоровых мужчин и женщин	m: 45,4 ± 5,3 f: 51,9 ± 5,0	2 г / сут в течение 24 дней	Положительное влияние на метаболизм пуринов, образование свободных радикалов, нарушение мышечной ткани, болезненность мышц. Не влияет на физическую работоспособность.
[30] Долгосрочное введение l-карнитина людям: влияние на содержание карнитина в скелетных мышцах и физическую работоспособность.	8 здоровых взрослых мужчин	23–25	2 × 2 г / день в течение 3 месяцев	Нет значительных различий между V O2 max, RER max и P max между тремя исследованными временными точками : до / после тренировки на исходном уровне и после тренировки через 3 месяца. Нет разницы в содержании карнитина в мышцах до и после тренировки на исходном уровне и после тренировки через 3 месяца. Активность цитратсинтазы и цитохромоксидазы, а также состав волокон скелетных мышц остались неизменными.
[66] Продолжительные субмаксимальные упражнения и l-карнитин у людей.	10 молодых самцов	па	2 г / сут в течение 4 недель; затем 0 г / день в течение 6–8 недель	Двадцать пять процентов увеличения уровня свободного и общего l-карнитина в плазме во время приема добавок. Эти уровни вернулись к норме через 6-8 недель после прекращения приема добавок. Не было изменений в эндогенных липидах для снабжения топливом, что указывает на возможность того, что эта популяция имеет достаточный уровень l-карнитина
Пожилые люди (возраст 55–106 лет)
[48] l- Лечение карнитином снижает степень физической и умственной усталости и увеличивает когнитивные функции у долгожителей: рандомизированное и контролируемое клиническое исследование.	66 долгожителей	100–106	2 г / день или плацебо в течение 6 мес.	Уменьшение общей жировой массы, увеличение общей мышечной массы и повышение способности к физической и когнитивной активности за счет снижения утомляемости и улучшения когнитивных функций .
[49] Введение левокарнитина пожилым людям с быстрой мышечной усталостью: влияние на состав тела, липидный профиль и утомляемость.	84 пожилых человека	81.5 ± 6,7	2 г BID в течение 30 дней или плацебо	Улучшение следующих параметров: общая жировая масса, общая мышечная масса, общий холестерин, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, триглицериды, апоА1 и апоВ. Снижение физической и утомляемости.
[50] Лечение ацетил-l-карнитином (ALC) у пожилых пациентов с утомляемостью.	96 пожилых людей	71–88	2 г два раза в сутки в течение 180 дней или плацебо	Снижение физической и умственной усталости и улучшение когнитивного статуса и физических функций.
[53] Эффективность новой формулы l-карнитина, креатина и лейцина на безжировую массу тела и функциональную мышечную силу у здоровых пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.	42 здоровых пожилых человека	55–70	1,5 г карнитина или комбинация карнитина или плацебо в течение 8 недель	L-карнитин в сочетании с креатином, l-лейцином и витамином D значительно улучшил мышечную массу и силу по сравнению с плацебо; повышение уровня белка mTOR.

Прогноз рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе до 2027 года

Нью-Йорк, 19 мая 2020 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Reportlinker.com объявляет о выпуске отчета «Прогноз рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе до 2027 года — Воздействие COVID-19 и региональный анализ по процессам; продукт; применение» — https : //www.reportlinker.com/p05894516/? utm_source = GNW

Рынок L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе был оценен в 35,4 млн долларов США в 2018 году и, по прогнозам, достигнет 55,1 млн долларов США к 2027 году; ожидается, что его среднегодовой темп роста составит 5.0% в прогнозный период.

L-карнитин — это соединение, встречающееся в природе в организме человека и животных; он играет важную роль в перемещении жирных кислот туда и обратно по клеткам для производства энергии. Он вырабатывается в печени и почках.

Однако некоторые люди не могут производить или синтезировать необходимое количество L-карнитина из-за генетических условий или дефектов. Такие люди страдают от первичного и вторичного дефицита L-карнитина.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование перорального и внутривенного (IV) L-карнитина для лечения первичного и вторичного дефицита карнитина.L-карнитин сегодня коммерчески рекламируется как пищевая добавка для повышения работоспособности и снижения веса.

Он также одобрен для лечения дефицита карнитина у пациентов на конечной стадии почечных заболеваний, находящихся на гемодиализе. Помимо использования в питании человека, L-карнитин также используется в качестве добавки в составы кормов для животных. Он используется в птицеводстве для увеличения яйценоскости и улучшения выводимости яиц.

На основании заявки рынок L-карнитина подразделяется на товары для здоровья, корма для животных, функциональные напитки и лекарства.В 2018 году на сегмент продуктов здравоохранения приходилась самая большая доля рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе, в то время как сегмент функциональных напитков, как ожидается, покажет самый быстрый среднегодовой темп роста в течение прогнозируемого периода.

L-карнитин используется в производстве продуктов здравоохранения, таких как пищевые добавки и порошковые добавки для контроля веса, повышения энергии и выносливости. L-карнитин является подходящей добавкой для спортсменов.

Неароматизированный сырой порошок Advanced Nutratech L-карнитин — это медицинский продукт для вегетарианцев, который помогает повысить физическую работоспособность благодаря нулевому содержанию подсластителей и добавок.Добавки L-карнитина улучшают спортивные результаты, сохраняют здоровье сердца и снимают мышечную усталость.

Кроме того, на рынке доступны различные спортивные добавки L-карнитина, такие как ацетил L-карнитин, которые уравновешивают потерю веса с развитием мышц. Многие компании также предоставляют L-карнитин с экстрактами зеленого чая в жидкой форме. Увеличивается количество применений L-карнитина в продуктах здравоохранения из-за различных преимуществ для здоровья, предлагаемых L-карнитином. Кроме того, с изменением образа жизни и повышением озабоченности потребителей по поводу фитнеса и здоровья ожидается, что в ближайшие годы спрос на L-карнитин в продуктах здравоохранения будет расти тревожными темпами.

Рынок L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе подразделяется на Китай, Японию, Индию, Австралию, Южную Корею и остальные страны Азиатско-Тихоокеанского региона. На Китай приходится наибольшая доля на рынке L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

Рынок Китая характеризуется присутствием множества мелких и крупных игроков. В стране расположены производственные и сборочные единицы нескольких крупных производителей продуктов питания и напитков, косметики и товаров личной гигиены.

Растущие производственные мощности этих компаний создают высокий спрос на пищевые добавки.Кроме того, в Китае самое большое население в Азиатско-Тихоокеанском регионе, и это приводит к растущему спросу на продукты питания и напитки, косметику и средства личной гигиены, что, в свою очередь, приведет к росту рынка L-карнитина в стране.

Низкие производственные и капитальные затраты в Китае привлекают новые инвестиции и улучшают возможности для игроков, работающих в индустрии продуктов питания и напитков.

Cayman Chemical, ChengDaPharmaCeuticalsCo., Ltd, Alpsure Lifesciences Pvt.Ltd, Lonza Group Ltd, Maxsun Industries Incorporated, Ltd, Northeast Pharmaceutical Group Co., Ltd, Cayman Chemical, Merck KGaA, HuangGang HuaYang Pharmaceutical Co., Ltd, Kaiyuan и Hengtai Nutrition Co., Ltd., являются одними из основных игроков в этой сфере. рынок L-карнитина Азиатско-Тихоокеанского региона.

Воздействие пандемии COVID-19 на рынок L-карнитина

Недавняя вспышка COVID-19 началась в Ухане (Китай) в декабре 2019 года и с тех пор быстро распространилась по всему миру. Китай, Италия, Иран Испания, Республика Корея, Франция, Германия и США относятся к числу наиболее пострадавших стран с точки зрения подтвержденных случаев и зарегистрированных смертей по состоянию на март 2020 года.

Вспышка COVID-19 затронула экономику и промышленность в различных странах из-за ограничений, запретов на поездки и закрытия предприятий. Общий спад на мировом рынке из-за COVID-19 также влияет на рост рынка L-карнитина из-за закрытия заводов, прерывания цепочки поставок и экономических спадов.

Общий объем рынка L-карнитина в Азиатско-Тихоокеанском регионе был определен как из первичных, так и из вторичных источников. Чтобы начать процесс исследования, было проведено исчерпывающее вторичное исследование с использованием внутренних и внешних источников для получения качественной и количественной информации, относящейся к рынку. .

Кроме того, было проведено несколько первичных интервью с участниками отрасли и комментаторами для проверки данных, а также для получения более аналитического понимания темы. Участники, которые обычно принимают участие в таком процессе, включают отраслевых экспертов, таких как вице-президенты, менеджеры по развитию бизнеса, менеджеры по анализу рынка и национальные менеджеры по продажам, а также внешние консультанты, такие как эксперты по оценке, аналитики-исследователи и ключевые лидеры мнений, специализирующиеся на L- Карнитиновый рынок.
Прочтите полный отчет: https://www.reportlinker.com/p05894516/?utm_source=GNW

О Reportlinker
ReportLinker — это отмеченное наградами решение для исследования рынка. Reportlinker находит и систематизирует самые свежие отраслевые данные, чтобы вы могли мгновенно получать все необходимые исследования рынка в одном месте.

__________________________

 Применение ацетил L-карнитина 
 Модифицированная аминокислота карнитин, вероятно, наиболее известен своей ролью в облегчении сжигания жира с помощью ферментов карнитин-пальмитоил и карнитин-ацилтрансферазы, которые помогают переносить жирные кислоты в митохондрии.Из-за этой роли в бета-окислении (буквальном процессе сжигания жира) ацетил-L-карнитин (ALCAR) был изучен для ускорения потери жира, о чем мы писали ранее. Однако у ALCAR есть и другие терапевтические применения, которые не сразу очевидны, если посмотреть только на его роль в метаболизме жиров.
 Ацетил-L-карнитин, метилированная форма аминокислоты карнитина, синтезируется из лизина в головном мозге, печени и почках человека. Строительный блок, L-карнитин, также содержится в мясе, птице, рыбе и молочных продуктах.(Фактически, название  карнитин  происходит от того, что он был впервые выделен в мясе.) Очень небольшие количества встречаются в естественных условиях в растительной пище, но продукты животного происхождения являются преобладающими источниками карнитина. Благодаря адекватному эндогенному синтезу (от 0,16 до 0,48 мг / кг массы тела в день) явные дефициты редки даже у строгих вегетарианцев и веганов.
 Малоизвестная потенциальная роль ALCAR связана с прояснением мрачных мыслей, а не с борьбой с выпуклостью. Данные свидетельствуют о том, что ALCAR может быть полезен для людей с депрессией.Систематический обзор и метаанализ добавок ALCAR для лечения депрессивных симптомов показали, что по сравнению с плацебо, ALCAR приводил к значительному улучшению симптомов, а в испытаниях, в которых ALCAR сравнивали с антидепрессантами, ALCAR показал эффективность, аналогичную препаратам, но были связаны со значительно меньшим количеством побочных эффектов. Эти результаты перекликались с результатами более раннего обзора рандомизированных контролируемых исследований, в котором был сделан вывод, что ALCAR превосходит плацебо в отношении улучшения депрессивных симптомов и был столь же эффективен, как флуоксетин и амисульприд, в лечении дистимического расстройства.(Амисульприд — антипсихотический препарат, который также используется для лечения дистимии.)
 В двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ по сравнению ALCAR и амисульприда не было существенной разницы в улучшении симптомов между ALCAR (500 мг два раза в день) или амисульпридом (50 мг два раза в день) через 12 недель, но, в частности, ALCAR лучше переносился, что авторы предположили, что это имеет клиническое значение, поскольку дистимия часто требует длительного лечения.
 Депрессия — распространенное заболевание пожилых людей. ALCAR показал большие перспективы для этой популяции пациентов.Небольшое исследование пожилых людей (в возрасте 60-80 лет) с дистимией показало, что по сравнению с плацебо добавление ALCAR (3 г / день) привело к значительному снижению тяжести депрессивных симптомов и улучшению показателей качества жизни. Другие исследования подтверждают этот вывод, даже когда используется более низкая доза ALCAR (1500 мг / день).
 Точные механизмы, с помощью которых ALCAR способствует уменьшению депрессивных и дистимических симптомов, до конца не изучены. Недавно было обнаружено, что ALCAR служит донором ацетильной группы, который поддерживает дополнительные функции, выходящие за рамки его роли в энергетическом метаболизме.Было показано, что как пероральное, так и внутривенное введение ALCAR повышает уровень ALCAR в спинномозговой жидкости, что указывает на то, что соединение легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что является ключевой особенностью соединения, которое мы хотели бы использовать для лечения расстройств настроения. Считается, что эффекты модулируются, по крайней мере частично, эпигенетической регуляцией метаботропных глутаматных рецепторов 2 типа (mGlu2).
 Дополнительный механизм может быть связан с увеличением нейротрофического фактора головного мозга (BDNF).На крысах было показано, что ALCAR частично восстанавливает уровни BDNF в гиппокампе и префронтальной коре. Примечательно, что отмечалось быстрое начало улучшения депрессивных симптомов (в течение 3 дней), а положительные эффекты сохранялись в течение 2 недель после отмены ALCAR. Быстрое начало положительного эффекта у крыс было продемонстрировано у пожилых людей с дистимическим расстройством в двойном слепом РКИ, в котором сравнивали ALCAR и флуоксетин. Исследование показало, что результаты, полученные с использованием ALCAR и флуоксетина, «были эквивалентны», за исключением того, что клинический ответ на ALCAR наблюдался в течение одной недели, в то время как флуоксетин длился две недели.Исследователи отметили, что это может иметь особое значение из-за иногда значительного времени задержки до появления клинических преимуществ обычных антидепрессантов.
 ALCAR модулирует различные системы нейротрансмиттеров, включая габаэргическую, дофаминергическую и холинергическую системы, которые могут играть роль в его воздействии на симптомы депрессии. Он также увеличивает уровни ацетил-КоА и активность холинацетилтрансферазы, что привело к исследованию ALCAR при деменции, но полученные здесь результаты в основном неутешительны.
 Другие нетрадиционные применения ALCAR, которые изучаются, включают лечение периферической нейропатической боли, диабетической периферической невропатии, вызванной химиотерапией невропатии, фибромиалгии (в частности, боли и депрессивных симптомов) и даже синдрома запястного канала. Обнадеживает то, что относительно недорогое и легкодоступное соединение может быть полезным для решения вопросов, для которых отсутствуют действительно эффективные стратегии управления.
 Объем рынка L-карнитина, доля, тенденции 
 Отраслевой анализ 
 Объем мирового рынка L-карнитина оценивается в 168 долларов США.2 млн в 2018 году, и ожидается, что среднегодовой темп роста составит 4,8% в течение прогнозируемого периода. Ожидается, что растущие опасения по поводу здоровья среди пожилого населения наряду с растущей склонностью потребителей к профилактическому здравоохранению будут стимулировать рост отрасли в течение прогнозируемого периода.
 Известно, что L-карнитин ускоряет восстановление после упражнений у пожилых людей. Это также помогает снизить усталость и улучшить умственное функционирование. Более того, это сводит к минимуму риск ухудшения скелета, что является обычным явлением среди стареющего населения.Продукт полезен для поддержания безжировой мышечной массы, уменьшения деградации мышц и содействия здоровому старению.
 Продукт также используется для приема добавок с низким уровнем природного L-карнитина. Дефицит может возникать из-за различных факторов, таких как генетические нарушения, употребление определенных лекарств и заболеваний, таких как миопатии скелета. Эти факторы увеличили спрос исключительно на L-карнитин в качестве пищевых добавок.
 Кроме того, растущие опасения по поводу качества и безопасности мяса способствовали использованию добавок в корма для животных.Использование L-карнитина в качестве добавки к корму для животных, вероятно, обеспечит различные преимущества, включая показатели роста и улучшенный процесс воспроизводства. Он используется в корме для различных домашних животных, таких как коровы, голуби, скаковые лошади и свиньи, для повышения их средней скорости прироста, ежедневной продуктивности и роста. Расширение производства кормов для животных, вероятно, увеличит спрос на L-карнитин в течение прогнозируемого периода.
 Прогнозируется, что технологические достижения, связанные с технологиями производства, будут играть важную роль в стимулировании роста рынка.Ожидается, что сложность производственного процесса и вводящая в заблуждение реклама, продвигающая разрекламированные преимущества продукта, будут препятствовать росту рынка. Ожидается, что отрасль также столкнется с нормативными ограничениями из-за чрезмерного количества отходов и сточных вод, образующихся в процессе производства.
 Анализ процессов 
 Ожидается, что на рынке L-карнитина в течение прогнозируемого периода будет наблюдаться значительный рост из-за увеличения количества инноваций в производственных процессах.Химический синтез и биопроцесс — это обычно используемые процессы в производстве. Биопроцесс занял значительную долю рынка в 2018 году и, как ожидается, сохранит эту тенденцию в течение прогнозируемого периода благодаря максимальной урожайности и экологическим преимуществам, которые он предлагает. Однако химический синтез постепенно набирает обороты на рынке.
 Многоступенчатая химическая рацемизация — это наиболее часто используемый процесс химического синтеза для производства L-карнитина, при котором образуется рацемическая смесь с D-карнитином в качестве побочного продукта.Процесс обычно начинается с включения сырья, такого как эпихлоргидрин и триметиламин, за которым следует разделение рацемической смеси путем фракционной кристаллизации.
 Растущий спрос на коммерческую продукцию вынудил производителей улучшить свои производственные процессы для повышения урожайности. Биологические процессы с использованием микроорганизмов и ферментов по своей природе асимметричны. Наиболее распространенный биопроцесс, используемый для производства L-карнитина с наивысшим выходом, основан на биотрансформации ахиральных предшественников, таких как 3-дегидрокарнитин, кротонобетаин и γ-бутиробетаин, или рацемических смесей, таких как D, L-карнитин, D, L- ацилкарнитин и D, L-карнитинамид.
 Информация о продукте 
 Ожидается, что в течение прогнозируемого периода отрасль продемонстрирует значительный рост благодаря растущему вниманию потребителей к преимуществам добавок L-карнитина. На сегмент кормов и фармацевтических препаратов приходилась самая большая доля рынка в 2018 году, и ожидается, что в прогнозируемом периоде будет наблюдаться значительный рост.
 Более того, увеличение использования L-карнитина и его производных в кормах для животных, по оценкам, будет стимулировать рост рынка в течение прогнозируемого периода.Пищевой и фармацевтический сорт продукта в основном используется для употребления человеком в многочисленных целях, включая восстановление после тренировки, управление весом, детское питание, мужскую фертильность и здоровое старение.
 Кормовой сорт широко используется в качестве основного ингредиента в кормах для животных и фармацевтических препаратах для животных. Он является важным компонентом энергетического обмена у животных и предлагает широкий спектр преимуществ для различных видов, включая контроль веса и здоровое функционирование сердца и печени.Он также в основном используется в качестве добавки для домашних животных с сердечными заболеваниями, особенно с дилатационной кардиомиопатией у собак. Кроме того, он используется в качестве важной добавки для лечения ожирения, гиперлипидемии и диабетического кетоацидоза, которые часто встречаются у кошек и собак. Продукт предпочтителен для лечения синдрома ожирения печени у кошек.
 Application Insights 
 L-карнитин и его производные пользовались значительным спросом в 2018 году, и ожидается, что эта тенденция сохранится в течение прогнозируемого периода.На продукты здравоохранения, такие как пищевые добавки для контроля веса, повышения энергии и выносливости, приходилась самая большая доля рынка в 2018 году. Ожидается, что этот сегмент будет расти значительными темпами в течение прогнозируемого периода. Тем не менее, ожидается, что в обозримом будущем сегмент функциональных напитков продемонстрирует самый быстрый среднегодовой темп роста в 6,1%.
 В случае коров, добавки L-карнитина используются для увеличения скорости лактации. Кроме того, пероральный прием L-карнитина рекомендуется выращивающим овцам для повышения концентрации глюкозы в плазме крови.Однако доказано, что постоянное потребление добавок L-карнитина положительно влияет на показатели роста, состав туши и племенные показатели свиней.
 Изменение пищевых привычек пожилых людей часто приводит к снижению аппетита и снижению их уровня энергии. Снижение потребления питательной пищи приводит к снижению диетического потребления как L-карнитина, так и питательных веществ, необходимых для производства L-карнитина. Это снижение энергетического обмена из-за низкого уровня L-карнитина можно восстановить с помощью добавок L-карнитина.
 Regional Insights 
 Фармацевтический сектор Северной Америки является крупнейшим континентальным фармацевтическим рынком в мире. Только на США приходится более 45% мировой фармацевтической индустрии с точки зрения выручки от продаж благодаря присутствию в стране ведущих мировых компаний.
 Помимо этого, ожидается, что такие факторы, как рост числа заболеваний и рост научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в фармацевтической промышленности, будут стимулировать региональный рост.Кроме того, ожидается, что увеличение покупательной способности населения в США, Канаде и Мексике будет способствовать росту фармацевтической промышленности в Северной Америке. Ожидается, что использование L-карнитина в фармацевтической промышленности значительно расширится благодаря его многочисленным преимуществам при лечении различных заболеваний, таких как заболевания почек, щитовидной железы и диабет.
 В США широко распространены ожирение и связанные с ним проблемы со здоровьем. L-карнитин помогает контролировать вес, что является основным фактором ожирения.Продукт также помогает контролировать связанные с ожирением расстройства, такие как диабет, высокое кровяное давление, сердечные заболевания и инсульт.
 Анализ доли рынка L-карнитина 
 Участники рынка сосредоточены на предоставлении обширного портфеля продуктов, улучшенном обслуживании клиентов и повышении ценности для своих клиентов. Кроме того, они предлагают автономные или интегрированные и экономичные решения для помощи организациям. Они уделяют большое внимание предоставлению индивидуальных продуктов своим клиентам, чтобы получить конкурентное преимущество.Более того, эти компании обеспечивают оснащение своих объектов высокими техническими знаниями и производственными возможностями, чтобы предлагать своим клиентам комплексные услуги.
 Ключевые игроки, работающие на рынке, включают Lonza Group Ltd., Northeast Pharmaceutical Group Co., Ltd. (NEPG), Biosint SpA, Cayman Chemical, Merck KGaA, Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., Ceva Santé Animale SA, Kaiyuan Hengtai Chemical Co., Ltd., Chengda Pharmaceuticals Co., Ltd., Huanggang Huayang Pharmaceutical Co., Ltd., и Hubei Yuancheng Technology Co. Ltd.
 Объем отчета 
  Атрибут 
  Детали 
 Базовый год для оценки
 2018
 Фактические оценки / Исторические данные
 2014 — 2017
 Период прогноза
 2019-2025
 Представительство на рынке
 Объем в тоннах, выручка в миллионах долларов США и среднегодовой темп роста с 2019 по 2025 год
 Региональный охват
 Северная Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион, Центральная и Южная Америка, Ближний Восток и Африка
 Область применения страны
 U.С., Канада, Мексика, Германия, Великобритания, Франция, Италия, Китай, Индия, Япония, Южная Корея, Бразилия, Аргентина, Южная Африка, Саудовская Аравия
 Охват отчета
 Прогноз объема, прогноз доходов, конкурентная среда, факторы роста и тенденции
 15% бесплатный объем настройки (эквивалент 5 рабочих дней аналитиков)
 Если вам нужна конкретная информация, которая в настоящее время не входит в объем отчета, мы предоставим ее вам как часть настройки.
 
 Сегменты, рассматриваемые в отчете 
 В этом отчете прогнозируется рост доходов на глобальном, региональном и страновом уровнях, а также приводится анализ последних отраслевых тенденций в каждом из подсегментов с 2014 по 2025 год.Для этого исследования Grand View Research сегментировала глобальный отчет о рынке L-карнитина на основе процесса, продукта, области применения и региона:
  Прогноз процесса (объем, тонны; выручка, млн долларов США, 2014-2025 гг.) 
 Химический синтез
 Биопроцесс
  Обзор продукции (объем, тонны; выручка, млн долларов США, 2014-2025 гг.) 
  Перспективы приложений (объем, тонны; выручка, млн долларов США, 2014-2025 гг.) 
 Корм ​​для животных
 Товары для здравоохранения
 Функциональные напитки
 Лекарства
   Региональный прогноз (объем, тонны; выручка, млн долларов США, 2014-2025 гг.)  
 Северная Америка
 Европа
 Германия
 U.К.
 Франция
 Италия
 Азиатско-Тихоокеанский регион
 Китай
 Индия
 Япония
 Южная Корея
 Центральная и Южная Америка
 Ближний Восток и Африка
 Южная Африка
 Саудовская Аравия
 Тартрат L-карнитина — ингредиент из сложных растворов: составные растворы 
 Карнитин выносливости.
 L-карнитин обычно добавляют в спортивные добавки из-за его быстрой абсорбции. Исследования на людях показывают, что карнитин тартрат может способствовать выносливости сердечно-сосудистой системы. 
 Приложения 
 Интра-тренировка
 Перед тренировкой
 Преимущества карнитина тартрата 
 В основном он встречается до или во время тренировок, но будьте осторожны, сочетая его с другими гигроскопичными ингредиентами, такими как бетаин.Так что используйте его в сухих формулах. Кроме того, это может помочь при болях в мышцах и восстановлении после упражнений. Эта форма l-карнитина наиболее эффективна для выполнения упражнений.
 Органолептика 
 Как и другие карнитины, карнитин тартрат хорошо растворяется в воде, гигроскопичен, но все же может использоваться в порошковых формах.
 Характеристики 
 Поскольку он на ~ 45% состоит из карнитина, он менее гигроскопичен, чем основа карнитина, и его можно использовать в порошковых аппликациях. Дозы могут варьироваться от 1000 до 4000 мг в сутки.
 .